p53 p63及p73在鼻咽癌患者组织中的表达及临床意义

陈天会， 蒋正举， 王世飞， 贺元杰

（遵义医学院附属医院耳鼻喉科， 贵州 遵义 563003）

p53 p63及p73在鼻咽癌患者组织中的表达及临床意义

陈天会， 蒋正举， 王世飞， 贺元杰

（遵义医学院附属医院耳鼻喉科， 贵州 遵义 563003）

目的：研究P53、P63和P73在鼻咽癌患者组织中的表达情况及临床意义。方法：选择2012年8月至2014年8月在我院确诊的鼻咽癌患者89例为观察组。并选择同期在我院接受治疗的鼻咽黏膜慢性炎症患者50例为对照组。对比两组组织中P53、P63和P73表达情况，并分析其不同临床病例特征的意义。结果：观察组P53、P63和P73阳性率为67.4%（60/89）、87.6%（78/89）以及53.0% （48/89），均高于对照组的28.0%（14/50）、36.0%（18/50）、20.0%（10/50），差异均具有统计学意义（P＜0.05）。不同性别、年龄中p53、p63和p73表达阳性率差异均无统计学意义。在具有颈淋巴转移的鼻咽癌患者中p53、p63表达阳性率更高、在TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的鼻咽癌患者中p63、p73表达阳性率更高以及病理类型为非角化癌鼻咽癌患者中p63表达阳性率更高。差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：鼻咽癌患者组织中P53、P63和P73基因高表达，并且对临床分期、淋巴转移以及病理分型有显著的相关性。通过对P53、P63和P73在两种基因的监测，对鼻咽癌临床治疗和预后都有较好的指导作用。

鼻咽癌； P53基因； P63基因； P73基因； 临床分期

鼻咽癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一，我国发病率明显高于其他地区［1］。病理类型多为低分化鳞状细胞癌，随着医疗技术不断的进步，鼻咽癌的治疗已经取得较大进展，但依旧存在预后不良的结果。因鼻咽癌在早期难以发现，并且易出现颈淋巴结转移、治疗后复发等情况，造成临床上对鼻咽癌的治疗效果不佳［2］。本文研究并分析鼻咽癌患者p53、p63和p73相关水平，得到一些结论，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选择2012年8月至2014年8月在我院确诊的鼻咽癌患者89例为观察组。其中男性患者54例，女性患者35例。年龄35～73岁，平均年龄48.3 ±4.29岁。同时选择同期在我院接受治疗的鼻炎黏膜慢性炎症患者50例为对照组。其中男性患者30例，女性患者20例。年龄30～70岁，平均年龄47.1±4.21岁。两组患者在年龄、性别等基本资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法：在纤维鼻咽镜下钳取观察组鼻咽癌组织和对照组鼻咽粘膜慢性炎症组织，并对是否出现颈淋巴转移、TNM分期以及病理分型进行统计。将得到的标本应用10%甲醛固定后石蜡包埋，然后制成4μm的连续切片备用。其中鼠抗人的p53、p63和p73单克隆抗体均购自上海长嘉生物科技公司，按照说明书对组织进行免疫组织化学法检测。最后在显微镜下观察染色结果，并通过对染色阳性肿瘤细胞比例与强度评分。

1.3 结果判定［3］：首先进行染色强度的计分：没有染色的记为0分、轻度染色记为1分、中度染色记为2分以及强度染色记为3分。然后对染色细胞面积进行定量计分：没有细胞染色记为0分、＜25%的细胞被染色记为1分、25%～50%的细胞被染色记为2分以及＞50%的细胞被染色记为3分。最后将两种计分相加记为染色总结果，当总分＞2分记为阳性，反之为阴性。见图1～3。

图1 p53在鼻咽癌组织中表达为阳性

图2 p63在鼻咽癌组织中表达为阳性

图3 p73在鼻咽癌组织中表达为阳性

1.4 统计学方法：采用SPSS13.0统计软件分析。计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组p53、p63和p73表达情况对比：观察组p53、p63和p73阳性率为67.42%、87.64%及53.03%，均高于对照组的28.00%、36.00%、20.00%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 p53、p63和p73表达与鼻咽癌的病例特征分析：不同性别、年龄、TNM分期以及病理类型中p53表达阳性率差异无统计学意义。在具有淋巴转移的鼻咽癌患者中p53表达阳性率高于未出现淋巴转移患者，差异均有统计学意义（χ2=9.565，P＜0.05）。在具有淋巴转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期以及病理类型为非角化癌鼻咽癌患者中p63表达阳性率更高，差异均有统计学意义（χ2=4.903、11.465、110.095，P＜0.05）。在TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的鼻咽癌患者中p73表达阳性率更高，差异均有统计学意义（χ2=10.347，P＜0.05）。见表2。

表1 两组标志物表达情况对比n（%）

表2 标志物表达与鼻咽癌的病例特征分析n（%）

3 讨 论

鼻咽癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一，目前认为鼻咽癌的发生与遗传、EB病毒感染及环境因素有关，多发生于鼻咽部的咽隐窝及顶后壁，发病部位比较隐蔽，不易早期发现，临床确诊依靠病理诊断。辅助检查包括CT以及MRI等进行病变范围的诊断［4］。

随着医疗技术的不断发展，临床上开始对相关基因的表达水平进行深入研究，得到不错的结果。其中p53基因最早在七十年代被发现，同时被定位为肿瘤抑制基因，对脆弱的细胞发生癌变具有抑制作用［5］。但随着研究深入发现p53有突变型，并具有致癌作用。临床上已经有过半的肿瘤患者体内检测到变异的p53基因，从而引起研究人员的重视。p63和p73都是在1997年被发现的p53成员，这两种基因和p53具有极高的同源性。两者可以在相异的启动子作用下形成不同的异构体，但存在极少数的突变体。当p63和p73被诱导后同样对细胞具有凋亡作用，同时对p53相应的应答基因的转录具有激活效果。在这样的前提下p63和p73两个基因都具有抑癌功能，但当他们出现过度表达时又会突变，从而表现为致癌作用。通过对p53、p63和p73临床特征分析以及相互之间的关系，能帮助我们进一步了解鼻咽癌的发生进程，并为临床治疗提供依据。

本文通过对比鼻咽癌与非鼻咽癌患者相关水平发现：观察组P53、P63和P73阳性表达率均高于对照组，并且在不同性别、年龄中p53、p63和p73表达阳性率差异均无统计学意义。在具有淋巴转移的鼻咽癌患者中p53、p63表达阳性率更高；在TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期的鼻咽癌患者中p63、p73表达阳性率更高以及病理类型为非角化癌鼻咽癌患者中p63表达阳性率更高。p53基因作为常见的抑癌基因已经被人们所熟知，尤其是p53对细胞具有增殖、凋亡的双重促进作用。当细胞正常生长时对其有维持作用，一旦细胞受到创伤，p53基因就会对DNA产生明显的诱导作用。使细胞停止生长，从而严重抑制细胞的正常增殖。最严重的将会对DNA修复产生阻止作用，直到细胞无法修复而凋亡。一般在野生型p53基因中其细胞含量偏低，以致免疫组化无法检测出来。而突变型p53基因多集中在细胞核中，采用免疫组化法能高效检出。尤其是出现淋巴转移的患者，其p53基因检出率最高。作为p53家族的p63基因和p73基因，其可能具有对相应突变体肿瘤启动的特性，进而保证癌症细胞在有利条件下快速增殖。

［1］ 牛道立，李建锋，何芬，等.siRNA干扰Pokemon基因对鼻咽癌CNE-2细胞生长作用的研究［J］.中华肿瘤防治杂志，2012，19（14）：1041～1045.

［2］ 黄继红，昂杰，牟忠林，等.Treg细胞和Th17细胞在鼻咽癌中相关性的研究［J］.海南医学院学报，2013，19（9）：1194～1196.

［3］ 郑大勇，董少婷，陈锦章，等.PTEN与p53在鼻咽癌中的表达及意义［J］.河北医学，2014，20（9）：1415～1418.

［4］ 楼建林，王升晔，郭良，等.鼻咽癌放疗后颈部淋巴结复发或残留的手术治疗［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2014，49（4）：300～304.

［5］ 李彩苹，房太勇.尾侧型同源转录因子-2，P53和Ki67在胃癌组织中的表达及意义［J］.中华消化杂志，2015，35 （5）：340～343.

Expression and Clinical Significance of p53 p63 and p73 in Patients w ith Nasopharyngeal Carcinoma

CHEN Tianhui， JIANG Zhengju， WANG Shifei， et al

（The Affiliated Hospital of ZunyiMedical College，Guizhou Zunyi 563003，China）

【Abstract】Objective：To explore the expression and clinical significance of p53，p63 and p73 in patients with nasopharyngeal carcinoma.M ethods：89 cases of nasopharyngeal carcinoma patients diagnosed from August2013 to August2014 in our hospitalwere chosen as the observation group.The other 50 caseswith chronic inflammatory disease were as the control group.The expression of p73，p63 and p53 in the two groups were compared，and the significance of its characteristics in different clinical cases were analyzed.Results：The positive rates of p73，p63 and p53 in the observation group were 67.42%（60/89），87.64%（78/89）and 53.03%（48/89），which were significantly higher than those in the control group（28%），36% （18/ 50），20%（10/50）.Positive rates of p73，p63 and p53 in different sex and agewere not significantly different.In patients with nasopharyngeal carcinoma with lymphatic metastasis，the expression of p63，p53 was higher，and the positive rate of the expression of p63 and p73 in TNM stage was higher and the pathological type was higher than that of the expression of p63 in patients with nasopharyngeal carcinoma.The differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The expression of p63，p73 and p53 gene in nasopharyngeal carcinoma patients is highly expressed，and it has significant correlation with clinical stage，lymph nodemetastasis and pathological typing.The monitoring of p53，p63 and p73 genes have good guidance for clinical treatment and prognosis of nasopharyngeal carcinoma.

Nasopharyngeal carcinoma； p53 gene； p63 gene； p73 gene； Clinical stage

1006-6233（2016）08-1267-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.017

贵州省科技基金资助项目（编号：［2010］3138号）