体检人群中尿酸与脂肪肝的相关性

张　娟， 王宏刚， 沈　鹏， 王立珍， 黄晓丹， 季国忠， 杨晓钟*

(1南京医科大学附属淮安第一医院消化内科，淮安　223300； 2南京医科大学第二附属医院体检中心； 3南京医科大学第二附属医院消化医学中心；*通讯作者，E-mail: xz_yang1023@aliyun.com)



体检人群中尿酸与脂肪肝的相关性

张娟1， 王宏刚1， 沈鹏1， 王立珍2， 黄晓丹3， 季国忠3， 杨晓钟1*

(1南京医科大学附属淮安第一医院消化内科，淮安223300；2南京医科大学第二附属医院体检中心；3南京医科大学第二附属医院消化医学中心；*通讯作者，E-mail: xz_yang1023@aliyun.com)

目的探讨体检人群中尿酸与脂肪肝的相关性。方法选取2011-01～2013-05在南京医科大学第二附属医院体检中心接受健康体检的32 428例体检者为研究对象，测量身高、体重、血压，检查血常规、血生化以及腹部B超，应用统计学软件对患者进行分组分析。结果脂肪肝检出率为38.4%(12 448/32 428)，高尿酸血症检出率为11.3%(3 666/32 428)。脂肪肝组人群的年龄、体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素、白蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸均显著高于非脂肪肝组。同样，高尿酸组人群的这些代谢相关指标高于正常尿酸组，且高尿酸患者脂肪肝患病率为57.9%(2 122/3 666)，高于正常尿酸组(35.9%,10 326/28 762)。进一步应用Logistic回归分析发现高尿酸血症患者脂肪肝的患病风险增加至2.454倍(OR=2.454,95%CI 2.288-2.631)，经多因素校正后患病风险仍有1.47倍(OR=1.470，95%CI 1.345-1.606)，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论高尿酸血症可能是脂肪肝患病的一个独立危险因素。

高尿酸血症；脂肪肝；危险因素

脂肪肝是危害人们健康的常见疾病状态，由于过多的脂肪在肝脏内蓄积，导致一系列代谢紊乱相关疾病，严重者可发展为脂肪性肝炎、肝硬化，甚至肝癌[1-5]。早期筛查脂肪肝，针对危险因素进行干预，可在一定程度上延缓甚至逆转脂肪肝进程。肥胖、饮酒、糖尿病等都是公认的脂肪肝危险因素。近年来，人们逐渐意识到高尿酸也是脂肪肝的一个危险因素[6-9]。尿酸是人体内嘌呤代谢的产物，具有强抗氧化性，有研究认为其在氧化应激方面有着保护作用[10]。由于氧化应激也会影响肝内脂肪代谢，而尿酸作为人体内源性抗氧化物质，有报道认为尿酸与脂肪肝无明显相关性[11]。因此，尿酸在脂肪肝中的作用并不确切。本研究旨在回顾性分析大样本健康体检人群中的尿酸与脂肪肝的相关性。

1　资料和方法

1.1研究对象

选取2011-01～2013-05在南京医科大学第二附属医院体检中心接受健康体检者，排除未行腹部B超和血化验指标不全者，最后共纳入32 428例研究对象，其中男性22 463例，女性9 965例。

1.2资料收集

测量身高、体重，计算体重指数(BMI，kg/m2)=体重/身高2。测量血压，并留取空腹状态下外周静脉血，检测血常规、血生化全套，包括空腹血糖、血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素、白蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸等。高尿酸血症被定义为男性血尿酸浓度>420 μmol/L或女性>340 μmol/L[12]。所有研究对象行腹部肝胆胰B超检查，根据超声检查结果筛选出脂肪肝人群。

1.3统计学分析

采用SPSS 18.0软件进行统计学处理数据。数据呈非正态分布，计量资料比较采用u检验，用中位数±四分位数间距表示，计数资料比较采用χ2检验。Logistic回归分析用来分析高尿酸人群发生脂肪肝的危险程度，以比值比(OR)、95%可信区间(95% CI)表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1脂肪肝与非脂肪肝人群的临床指标比较

在纳入的32 428例研究对象中，共有12 448例被腹部B超筛查为脂肪肝，患病率为38.4%(12 448/32 428)。按照是否患有脂肪肝把研究人群分组为脂肪肝组和非脂肪肝组，比较两组之间的临床化验指标。表1结果显示，脂肪肝组男性比例占79.3%(9 877/12 448)，显著高于非脂肪肝组(63.0%,12 586/19 980)。脂肪肝患者的年龄、体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素、尿素氮、肌酐和尿酸均显著高于非脂肪肝组(P<0.001)，而HDL-C低于非脂肪肝组。

表1脂肪肝与非脂肪肝组临床指标比较 (中位数±四分位数间距)

Table 1Comparison of clinical indicators between FLD and non-FLD groups(median±interquartile range)

指标 脂肪肝组(n=12448)非脂肪肝组(n=19980)u/χ2P男/女9877/257112586/7394963.5 <0.001年龄(岁)51.3±14.047.8±16.019.6<0.001体重指数(kg/m2)25.9±3.122.8±2.796.2<0.001收缩压(mmHg)132.1±15.8122.5±15.353.6<0.001舒张压(mmHg)82.7±12.475.6±11.652.0<0.001空腹血糖(mmol/L)5.4±1.15.0±0.735.4<0.001血红蛋白(g/L)150.0±13.8143.5±15.039.2<0.001总胆固醇(mmol/L)5.16±0.924.87±0.8827.6<0.001甘油三酯(mmol/L)1.80±1.121.14±0.6865.2<0.001HDL-C(mmol/L)1.21±0.271.38±0.31-47.8<0.001LDL-C(mmol/L)3.06±0.792.82±0.7327.3<0.001谷丙转氨酶(U/L)29.1±17.419.3±11.261.4<0.001谷草转氨酶(U/L)23.4±8.520.3±6.437.6<0.001γ-谷氨酰转肽酶(U/L)42.4±41.325.3±27.444.8<0.001总胆红素(mmol/L)12.5±5.312.1±5.37.36<0.001白蛋白(g/L)47.58±2.9347.57±2.97 0.327 0.744尿素氮(mmol/L)5.4±1.25.3±1.310.5<0.001肌酐(μmol/L)78.1±14.374.7±15.119.6<0.001尿酸(μmol/L)361.7±82.6316.2±78.749.6<0.001

2.2高尿酸与非高尿酸血症人群的临床指标比较

根据高尿酸血症定义，共有3 666例高尿酸血症患者，患病率为11.3%(3 666/32 428)。按照是否患有高尿酸血症把研究人群分组为高尿酸血症组和正常尿酸组，比较两组之间的临床化验指标。如表2所示，高尿酸血症组男性比例占61.5%(2 253/3 666)，显著低于正常尿酸组(70.3%,20 210/28 762)。高尿酸血症患者的年龄、体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、白蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸均显著高于正常尿酸组，而HDL-C和血红蛋白低于正常尿酸组。高尿酸患者脂肪肝患病率为57.9%(2 122/3 666)，正常尿酸组脂肪肝患病率为35.9%(10 326/28 762)，卡方检验差异有统计学意义(见表2)。

表2高尿酸与正常尿酸组临床指标比较(中位数±四分位数间距)

Table 2Comparison of clinical indicators between hyperuricemia and non-hyperuricemia patients(median±interquartile range)

观察指标 高尿酸组(n=3666)正常尿酸组(n=28762)u/χ2P男/女2253/141320210/8552118.5 <0.001年龄(岁)53.6±17.348.6±15.018.4<0.001体重指数(kg/m2)25.5±3.123.8±2.730.5<0.001收缩压(mmHg)131.5±16.5125.5±16.021.3<0.001舒张压(mmHg)81.6±12.777.9±12.317.1<0.001空腹血糖(mmol/L)5.3±0.95.2±0.911.7<0.001血红蛋白(g/L)145.3±14.6146.1±14.9-3.10.002总胆固醇(mmol/L)5.26±0.934.95±0.9019.4<0.001甘油三酯(mmol/L)1.86±1.171.34±0.8832.1<0.001HDL-C(mmol/L)1.23±0.281.32±0.31-16.4<0.001LDL-C(mmol/L)3.06±0.782.90±0.7611.9<0.001谷丙转氨酶(U/L)27.3±18.322.6±14.118.2<0.001谷草转氨酶(U/L)23.8±8.921.2±7.219.8<0.001γ-谷氨酰转肽酶(U/L)42.6±50.230.5±31.620.1<0.001总胆红素(mmol/L)12.3±5.312.2±5.31.20.199白蛋白(g/L)48.02±2.96 47.52±2.95 9.7<0.001尿素氮(mmol/L)5.7±1.425.3±1.2718.2<0.001肌酐(μmol/L)81.9±16.975.2±14.425.8<0.001尿酸(μmol/L)461.5±74.1317.4±69.0117.9<0.001脂肪肝[例(%)]2122(57.9)10326(35.9)664.2 <0.001

2.3高尿酸血症可能是脂肪肝患病的独立预测因子

进一步应用Logistic回归方法进行大样本人群中高尿酸血症与脂肪肝的危险程度分析。在未校正其他影响因素时，高尿酸血症患者脂肪肝的患病风险增加至2.454倍(95%CI 2.288-2.631,P<0.05)，差异有统计学意义。考虑到脂肪肝影响因素较多，尤其与本研究人群的年龄、性别、体质量指数、糖脂代谢密切相关，因此，本研究对所有研究对象的年龄、性别、体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素、白蛋白、尿素氮、肌酐进行校正，经多因素校正后高尿酸血症患者脂肪肝的患病风险增加至1.47倍，差异有统计学意义(95%CI 1.345-1.606,P<0.05，见表3)。

表3Logistic回归分析高尿酸血症与脂肪肝的相关性

Table 3Multivariate logistic regression analysis between hyperuricemia and FLD

高尿酸血症比值比(OR)95%CIP未校正2.4542.288-2.631<0.001已校正1.4701.345-1.606<0.001

3　讨论

高尿酸血症被认为是多种代谢性疾病的危险因素，与代谢综合征各组分均有一定关联，也有报道可增加心血管疾病死亡率[13，14]。脂肪肝也是代谢紊乱的一种表现，与代谢综合征密切相关。

刘淑芬等[15]对2 074例健康体检人群进行横断面调查研究，发现在280例高尿酸血症患者中，脂肪肝检出率为55.0%(154/280)，显著高于正常尿酸组(37.5%，559/1 490)，差异有统计学意义(P<0.001)。进一步Logistic多元回归分析发现，高尿酸血症检出率与脂肪肝检出率独立相关，高尿酸血症独立增加脂肪肝患病风险(OR=1.79,95% CI 1.26-2.55,P=0.001)。即使在正常血清尿酸浓度范围内，随着尿酸水平的升高，脂肪肝的检出率仍增加。

虽然已有较多研究关注尿酸与脂肪肝之间的相关性，但目前仍缺乏大样本研究数据。本研究基于32 428例健康体检人群，通过常规B超筛查，影像学诊断为脂肪肝，结合血常规、血生化结果，分析高尿酸是否为脂肪肝的一个相关危险因素。结果发现，脂肪肝患者的年龄、体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素、尿素氮、肌酐和尿酸均显著高于非脂肪肝组，说明在脂肪肝疾病状态下，脂肪肝患者的糖脂代谢指标明显改变，且与性别、年龄、体质量指数相关。高尿酸血症患者的年龄、体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、白蛋白、尿素氮、肌酐和尿酸均显著高于正常尿酸组。同时，脂肪肝组血尿酸水平显著高于非脂肪肝组，且高尿酸血症患者的脂肪肝检出率显著增加，提示尿酸可能参与体内糖脂代谢，并与脂肪肝存在一定关联。进一步多因素回归分析发现，校正后高尿酸血症患者脂肪肝患病风险增加至1.47倍，差异有统计学意义，提示高尿酸可能是脂肪肝的一个独立危险因素。

尿酸是嘌呤代谢的终产物，在体内随尿排出。当尿酸生成和排泄发生障碍时，可引起高尿酸血症和痛风。过高的血清尿酸浓度易损伤血管内皮功能，加速动脉粥样硬化发生发展，增加了心脑血管病的风险。高尿酸血症与脂肪肝可能的关联机制是高尿酸血症引起胰岛素抵抗，脂质代谢发生紊乱，过多的脂质沉积于肝脏，导致脂肪肝的形成。其发生机制并不明确，尚有待进一步研究。

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Association of uric acid with fatty liver disease in health examination subjects

ZHANG Juan1，WANG Honggang1，SHEN Peng1，WANG Lizhen2，HUANG Xiaodan3，JI Guozhong3，YANG Xiaozhong1*

(1DepartmentofGastroenterology，FirstPeople’sHospitalofHuai’an，NanjingMedicalUniversity，Huai’an223300，China；2DepartmentofMedicalExaminationCenter，SecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity；3InstituteofDigestiveEndoscopyandMedicalCenterforDigestiveDiseases，SecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity；*Correspondingauthor，E-mail:xz_yang1023@aliyun.com)

ObjectiveTo explore the correlation between uric acid and fatty liver disease(FLD) in health examination subjects.MethodsA total of 32 428 subjects undergoing health check-up in the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University from January 2011 to May 2013 were enrolled in this study. Height, weight and blood pressure were measured, and routine blood examination, biochemical examination and abdominal ultrasound were performed.ResultsThe overall prevalence of FLD diagnosed by ultrasonography was 38.4%(12 448/32 428) and the prevalence of hyperuricemia was 11.3%(3 666/32 428). The age, body mass index, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, fasting glucose, total cholesterol, triglycerides, low-density lipoprotein-cholesterol(LDL-C), alanine aminotransferase(ALT), aspartate aminotransferase(AST), γ-glutamyl transferase(GGT), total bilirubin, albumin, blood urea nitrogen, creatinine and uric acid were significantly higher in FLD group than in non-FLD group. Similarly, these metabolism-related indicators in patients with hyperuricemia were higher than that in patients with normal uric acid. In addition, the prevalence of FLD in hyperuricemia patients was 57.9%(2 122/3 666), higher than that in patients with normal uric acid (35.9%,10 326/28 762). Logistic regression analysis revealed that hyperuricemia was positively associated with FLD(OR=2.454, 95% CI 2.288-2.631,P<0.05). After adjusting for possible factors associated with FLD, multivariate regression analysis showed that the association between hyperuricemia and FLD was also statistically significant(OR=1.470,95% CI 1.345-1.606,P<0.05).ConclusionThe results suggest hyperuricemia may be an independent risk factor for FLD.

hyperuricemia；fatty liver；risk factor

张娟，女，1982-08生，硕士，主治医师，E-mail：ZhangMedical@yahoo.com

2016-01-13

R575

A

1007-6611(2016)03-0211-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2016.03.004