抗去唾液酸糖蛋白受体抗体在慢性肝炎的分布差别研究

景博琼，薛　冰，徐　笛

(新疆医科大学第五附属医院，乌鲁木齐 830011)



抗去唾液酸糖蛋白受体抗体在慢性肝炎的分布差别研究

景博琼，薛冰，徐笛

(新疆医科大学第五附属医院，乌鲁木齐 830011)

目的检测慢性乙型肝炎(简称慢性乙肝)、慢性丙型肝炎(简称慢性丙肝)患者和健康人群血清中抗去唾液酸糖蛋白受体抗体(anti-ASGPR)水平，观察anti-ASGPR与肝炎患者疾病发展的关系。方法选取HBV感染患者60例(慢性乙肝患者30例，慢性乙肝后肝硬化患者30例)、HCV感染患者60例(慢性丙肝患者30例，慢性丙肝后肝硬化患者30例)，60例健康体检者为对照组，检测所有研究对象血清中anti-ASGPR、ALT的水平。结果(1)HBV、HCV感染组血清anti-ASGPR水平均比对照组明显增高，差异均有统计学意义(P<0.01)。慢性乙肝后肝硬化组血清anti-ASGPR水平明显比慢性乙肝组高，差异有统计学意义(P<0.05)。慢性丙肝后肝硬化组血清anti-ASGPR水平明显比慢性丙肝组高，差异有统计学意义(P<0.05)。anti-ASGPR与ALT值无相关性。(2)丙肝组anti-ASGPR血清学水平明显高于乙肝组，差异有统计学意义(P<0.01)。结论检测anti-ASGPR有助于临床的鉴别诊断，对治疗和预后具有重要的意义。

抗去唾液酸糖蛋白受体抗体；慢性乙型肝炎；慢性丙型肝炎

研究表明自身免疫是慢性肝病肝细胞损伤机制中的一条可能途径，参与疾病的发生、发展过程。乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)和丙型肝炎(丙肝)病毒(HCV)感染后的肝组织损伤是机体一系列免疫反应造成肝细胞的病理免疫损伤。慢性乙肝患者和慢性丙肝患者存在自身免疫现象，患者血清中可检出多种自身免疫抗体，其中抗去唾液酸糖蛋白受体抗体(anti-ASGPR)所识别的靶抗原具有肝脏特异性，所以anti-ASGPR是反映肝细胞自身免疫性损伤的一种可靠标志。作者对慢性乙肝、慢性丙肝患者和健康人群血清中anti-ASGPR水平进行检测，观察anti-ASGPR与肝炎患者疾病发展的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院2014年1月至2015年12月就诊的HBV感染患者共60例，其中男31例、女29例，年龄21～77岁、平均(48±12.4)岁，慢性乙肝患者30例、慢性乙肝后肝硬化患者30例；HCV感染患者共60例，其中男28例、女32例，年龄22～85岁、平均(56±13.5)岁，慢性丙肝患者30例、慢性丙肝后肝硬化患者30例。HBV感染、HCV感染患者的诊断标准均参照2000年9月由中华医学会传染病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》制订的肝炎肝硬化诊断标准。60例健康体检者为对照组，其中男28 例、女32例，年龄19～78 岁、平均(46±16.3)岁。

1.2仪器与试剂anti-ASGPR采用酶联免疫反应测定(试剂购自武汉伊艾博科技有限公司)，抗-HBV、抗-HCV 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定(试剂购自华美公司)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)检测采用贝克曼DXI800分析仪及配套试剂。

1.3方法采集受检者空腹静脉血4 mL，离心后检测血清ALT、anti-ASGPR水平,检测仪器均由工程师对仪器进行校准且室内质控在控，检测过程严格按照试剂说明书进行操作。

2　结　　果

2.1HBV感染组试验结果HBV感染组患者血清anti-ASGPR水平比对照组明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)。慢性乙肝后肝硬化组血清anti-ASGPR水平明显比慢性乙肝组高，差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示anti-ASGPR与ALT无相关性。见表1。

表1　　HBV感染组实验结果

注：与对照组比较，*P<0.01;与慢性乙肝后肝硬化组比较，#P<0.05。

2.2HCV感染组试验结果HCV感染组患者血清anti-ASGPR水平比对照组明显增高，差异有统计学意义(P<0.01)。慢性丙肝后肝硬化组血清anti-ASGPR水平明显比慢性丙肝组高，差异有统计学意义(P<0.05)。通过相关性分析anti-ASGPR与ALT无相关性。见表2。

表2　　HCV感染组试验结果

注：与对照组比较，*P<0.01;与慢性丙肝后肝硬化组比较，#P<0.05。

2.3HBV感染组与HCV感染组anti-ASGPR水平比较慢性乙肝患者血清anti-ASGPR水平与慢性丙肝比较，差异有统计学意义(t=3.832,P<0.01)；慢性乙肝后肝硬化患者血清anti-ASGPR水平与丙肝后肝硬化比较，差异有统计学意义(t=5.478,P<0.01)。

3　讨　　论

ASGPR又称半乳糖受体。ASGPR的胞外结构域含有糖识别结构域(CRD)，能识别和结合半乳糖残基和N-乙酰半乳糖胺残基。当CRD与特异的糖残基结合后，即发生受体介导的胞吞作用。ASGPR的主要功能是清除外周血循环中失去末端唾液酸而暴露半乳糖残基或乙酰半乳糖胺残基的糖蛋白、脂蛋白和凋亡细胞[1]，还介导嗜肝病毒如HBV和HCV与肝细胞的结合及摄取。故ASGPR与嗜肝病毒感染及肝硬化、肝癌发生有一定的关联。ASGPR目前被认为是肝特异性脂蛋白的重要成分之一，为肝特异性跨膜糖蛋白。ASGPR有肝特异性和种属特异性。因位于细胞膜表面，易成为细胞免疫和体液免疫反应的靶抗原，现已在自身免疫性肝炎患者血清中筛选出ASGPR特异性T细胞克隆，患者的淋巴细胞对ASGPR刺激可产生显著的增殖反应，故认为ASGPR为自身免疫反应的靶抗原[2]。其相应抗体为anti-ASGPR，anti-ASGPR是存在于自身免疫性肝炎患者血清中唯一的器官特异性自身抗体，其效价与肝损伤程度呈正相关，与肝脏疾病活动程度密切相关是判断疾病活动强度及预后主要指标。

人类感染HBV后临床表现不尽相同，可以引发慢性无症状乙肝表面抗原携带、慢性乙肝、重型肝炎、肝硬化及肝细胞癌等不同结局[3]。人类感染HBV后，HBV并不能直接引起肝细胞病变，免疫反应特别是细胞介导的免疫反应在肝细胞损害的发生中起主导作用[4-5]。这些证据提示:以细胞免疫反应为主的宿主免疫反应可能在决定HBV感染结局的临床表型多样性方面起着重要作用。HCV通过入侵肝细胞，同时通过多种途径损害免疫系统破坏机体的免疫耐受性，诱发产生自身免疫反应从而加重肝损伤[6]。丙肝患者血清中存在多种自身抗体，丙肝患者自身抗体的出现不仅与HCV感染有关，而且与HCV感染的严重程度、病程长短有关。

本研究表明慢性肝炎与肝硬化组血清anti-ASGPR水平均明显高于健康对照组，且肝硬化组水平明显高于慢性肝炎组，说明自身抗体通过免疫反应参与了乙肝及丙肝的炎性反应，并影响了疾病的发展及转归，这与国内外研究结果相符合[7-8]。本研究表明丙肝组anti-ASGPR水平均明显高于乙肝组，与赵明才等[9]报道相似，HCV感染后诱导的自身免疫炎性反应高于HBV感染，这与HCV感染后慢性化程度高,且与肝硬化、肝癌等的发生及发展显著相关。在国内外一些研究中表明自身抗体与肝功能有一定的相关性[9]，而在本研究中anti-ASGPR与ALT相关性不显著，这可能与患者用药及治疗情况有关，肝特异性抗体增高引起肝组织自身免疫性反应而破坏肝细胞程度有待进步研究。

综上所述，机体在感染HBV及HCV后，产生多种自身抗体以诱导免疫反应，对肝细胞造成损害，引起坏死和炎性反应。anti-ASGPR是肝脏的器官特异性自身抗体，本研究通过对anti-ASGRP测定可特异性了解肝脏的免疫反应，其在乙肝及丙肝患者血清中的水平明显高于健康人，且anti-ASGRP水平与疾病的发展及转归有一定的相关性，为临床诊疗与监测提供依据，对治疗和预后具有重要的帮助。

[1]Park EI,Mi Y,Unverzagt C,et al.The asialoglycoprotein receptor clears glycoconjugates terminating with sialic acid alpha 2,6GalNAc[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2005,102(47):17125-17129.

[2]Chisari FV.Rous-Whipple Award Lecture.Viruses,immunity,and cancer:lessons from hepatitis B[J].Am J Pathol，2000，156(4):1117-1132．

[3]任红，袁正宏，唐红，等.慢性乙肝临床转归的相关影响因素及机制[C]//2012中国消化系疾病学术大会论文汇编，上海，2012.北京：中华医学会，2012：209-211.

[4]范列英，仲人前，孔宪涛．慢性乙型肝炎患者血清中肝特异性自身抗体的检测[J]．第二军医大学学报，2000，21(4)：309．

[5]秦立新，陈远林，张仁生．孕妇乙型肝炎病毒感染与血清自身抗体的相关性研究[J]．中国现代医学杂志，2005，15(11)：1712-1714．

[6]檀玉芬，闫惠平，赵艳，等．丙型肝炎和自身免疫性肝炎自身抗体的特点分析[J]．中国实验诊断学，2007，11(5)：622-625．

[7]王妙婵，徐爱芳，刘苑．慢性乙肝进展过程中自身抗体检测的临床意义[J]．中国卫生检验杂志，2015，25(6)：852-853．

[8]李昌华，杨广燕．慢性丙肝患者血清中自身抗体的检测以及临床意义评估[J/CD]．临床医药文献电子杂志，2015，23(23)：4762．

[9]赵明才，陈琼，罗光成，等．乙型肝炎和丙型肝炎患者血清抗肝特异性抗体测定[J]．川北医学院学报，2012，27(5)：450-453．

Study on distribution difference of anti-ASGPR antibody in chronic hepatitis

JINGBoqiong,XUEBing,XUDi

(FifthAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi,Xinjiang830011,China)

ObjectiveTo detect the serum anti-sialic acid glycoprotein receptor antibody (anti-ASGPR) levels in the patients with chronic hepatitis B(CHB),chronic hepatitis C (CHC)and healthy people,and to observe the relationship between anti-ASGPR and the disease development in the patients with hepatitis.MethodsTotally 60 patients with hepatitis B virus (HBV) infection(30 cases of CHB and 30 cases of CHB cirrhosis) and 60 patients with hepatitis C virus (HCV) infection(30 cases of CHC and 30 cases of CHC cirrhosis) were selected with 60 persons undergoing the physical examination as the control group.The anti-ASGPR and ALT levels in all research subjects were detected with ELISA.Results(1)The anti-ASGPR level in the HBV and HCV infection groups was significantly higher compared with the control group,and the difference was statistically significant(P<0.01).The anti-ASGPR level in the CHB cirrhosis group was significantly higher than that in the CHB group,and the difference was statistically significant(P<0.05).The anti-ASGPR level in the CHC cirrhosis group was significantly higher than that in the CHC group,and the difference was statistically significant(P<0.05).No correlation between anti-ASGPR and ALT was found.(2) The anti-ASGPR level in the CHC group was significantly higher than that in the CHB group,and the difference was statistically significant(P<0.01).ConclusionThe detection of anti-ASGPR is helpful for clinical differential diagnosis and has an important significance for the treatment and prognosis.

anti-ASGPR;chronic hepatitis B;chronic hepatitis C

景博琼，女，主管技师，研究方向是免疫学。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.16.024

A

1673-4130(2016)16-2268-03

2016-03-07

2016-06-13)