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地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的临床效果分析

2016-09-14雷蕾王树叶哈尔滨医科大学附属第一医院血液科黑龙江哈尔滨5000齐齐哈尔医学院附属第三医院血液科黑龙江齐齐哈尔6000

中外医疗 2016年23期
关键词:血液学甲基化骨髓

雷蕾,王树叶.哈尔滨医科大学附属第一医院血液科,黑龙江哈尔滨 5000;2.齐齐哈尔医学院附属第三医院血液科,黑龙江齐齐哈尔 6000

地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的临床效果分析

雷蕾1,2,王树叶1
1.哈尔滨医科大学附属第一医院血液科,黑龙江哈尔滨150001;2.齐齐哈尔医学院附属第三医院血液科,黑龙江齐齐哈尔161000

目的 分析和探讨地西他滨治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效。方法 方便选取该院血液科2012年3月—2015年9月治疗的骨髓增生异常综合征患者20例,将患者分为实验组和对照组,每组各10例。实验组给予地西他滨进行治疗;对照组给予CAG方案化疗。连续给药2个周期后,观察并比较两组患者临床疗效和血液学毒性的发生情况。结果 经治疗实验组总有效率为50%,明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组感染的发生率为60%,显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 地西他滨单药治疗骨髓增生异常综合征具有较好的治疗缓解效果,且血液学毒性作用较小,临床疗效稳定可靠。

地西他滨;骨髓增生异常综合征;临床疗效;血液学毒性

[Abstract]Objective To observe and discuss the clinical curative effect of myelodysplastic syndromes with the Decitabine. Methods Select our hospital department of Hematology from March 2012 to September 2015 in the treatment of syndromes20 myelodysplastic cases,the experimental group and the control group of 10 people.The experimental group was given Decitabine treatment;the control group was given CAG chemotherapy.Clinical efficacy and hematologic toxicity were observed after two cycles.Results After treatment,the total effective rate was 50%,significantly better than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05);the incidence rate of the experimental group was 60%,significantly lower than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion The treatment effect of syndromes myelodysplastic is reliable,and the blood toxicity is low.

[Key words]Decitabine;Myelodysplastic syndromes;The clinical curative effect;Blood toxicity

骨髓增生异常综合症(myelodysplasticsyndromesMDS)是一种源于造血干细胞的异质性髓系克隆疾病,其主要原因是髓系细胞分化和发育异常而引起的病变。老年人群中发病率较高,主要表现为血细胞减少,造血功能的衰竭,并极有可能发展为急性白血病[1-2]。研究发现地西他滨治疗骨髓增生异常综合症较传统化疗药物疗效显著,且副作用较小,安全性相对较高[3]。该研究通过对该院血液科2012年3月—2015年9月收治的20例骨髓增生异常综合征患者病历资料进行回顾性分析,通过对地西他滨与传统化疗药物治疗的临床疗效和血液学毒性的发生情况进行观察比较,探索地西他滨的临床疗效和安全性,为骨髓增生异常综合症患者的临床治疗奠定基础。具体研究报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

方便选取该院血液科收治的骨髓增生异常综合征患者20例患者,根据治疗方法的不同分为实验组和对照组,每组各10例。该次研究所选病例均经患者监护人签署知情同意书并经医院伦理委员会批准。实验组患者平均年龄(65.5±2.6)岁,平均身高(168±7)cm,性别构成(男/女)为6/4;对照组患者平均年龄(64.0±2.8)岁,平均身高(167±8)cm,性别构成(男/女)为6/4;两组患者在年龄、身高、性别构成方面相比较差异无统计学意义,P>0.05。

1.2治疗方法

实验组仅给予注射用地西他滨(规格:25 mg,国药准字H20120067)进行治疗,给药量为20 mg/(m2·d),进行>1 h的静脉滴入,连续5 d,每4周为1个周期。对照组给予CAG方案化疗,给药量为注射用盐酸阿克拉霉素(规格:20 mg,国药准字H20060196)10 mg/m2qd days1~8;注射用阿糖胞苷(规格:0.1 g注册证号 H20100594)10 mg/m2,每12 h皮下注射,days1~14;重组人粒细胞集落刺激因子注射液 (规格:150 μg国药准字S2000 0061)200 μg/m2,每天皮下注射,days1~14。连续用药2个周期。

1.3观察项目

1.3.1观察治疗后临床疗效观察两组患者用药后的血常规和骨髓像的变化及肝肾功能等指标,从而评价该疗法的临床疗效。按照MDS国际工作组制定的评价标准,将治疗效果分为:分为完全缓解、部分缓解、血液学改善和未缓解。总有效率(%)=完全缓解率(%)+部分缓解率(%)。

1.3.2血液学毒性的发生情况化疗后最主要的副作用为血液学毒性。血液学毒性主要为血细胞及粒细胞的减少而引起的微生物(细菌、真菌、病毒)感染。分别对两组患者中肛周、肺部、皮肤软组织、上呼吸道、肠道等部位出现感染的病例数进行统计,计算发生率。

1.4统计方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析,计数资料以[n(%)]表示,两组间单因素分析采用χ2比较,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1治疗后临床疗效

经治疗,实验组10例患者中完全缓解4例、部分缓解1例,总有效率为50%;对照组10例中完全缓解1例、部分缓解2例,总有效率为30%。两组临床疗效差异有统计学意义(P<0.05),详见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效

2.2血液学毒性的发生情况

给药过程中,两组患者均出现不同程度的感染,某些患者甚至发生多部位的感染。实验组(10例)中发生感染的人数(感染率)为6例(60%),对照组(10例)中发生感染的人数(感染率)为9例(90%),实验组显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),详见表2。

表2 两组患者血液学毒性的发生情况

3 讨论

地西他滨(decitabine,DAC)别名为5-杂氮-2-脱氧胞苷,为去甲基化药物,通过抑制DNMT来发挥其生物学效应,以使DNA甲基化水平得到降低,从而重新激活已经沉默的表观抑癌基因,此外,该药也能发挥直接的细胞毒性,引起DNA损伤及细胞调亡等[4-6]。其去甲基化作用机制为:浓度较高的地西他滨作用于细胞时具有直接杀伤作用,浓度较低的地西他滨可以发挥其去甲基化的作用。也有研究者发现,地西他滨可以激活存在于MDS患者骨髓单核细胞中的肿瘤抑制基因,因此,相对于阿扎他滨来说,地西他滨是一种能够更好的降低DNA甲基化的化学制剂,同时,地西他滨还可以使MDS患者的恶性肿瘤细胞中的染色体内序列恢复去甲基化状态[7-9]。

李迎伟等[10]对3例患有MDS的老年患者进行治疗,经治疗患者1血液学明显改善,出现骨髓抑制,有肺部感染;患者2骨髓抑制完全缓解,有肺部感染出现;患者3症状完全缓解,没有出现感染情况。Tawbi,李静等[11-12]通过对10例骨髓增生异常综合征病历资料研究研究指出使用超小剂量地西他滨经2个疗程治疗后,完全缓解20%;经4个疗程治疗后,总有效率可达60%主要不良反应为骨髓抑制。该次研究在对地西他滨治疗效果的观察和探讨的同时,考察血液学毒性的发生情况,结果显示两组患者均出现不同程度的感染,某些患者甚至发生多部位的感染。经治疗实验组总有效率为50%,明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组感染的发生率为60%,显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。由此可见地西他滨与传统化疗(CAG化疗)相比,更为安全有效。

综上所述,地西他滨单药治疗骨髓增生异常综合征具有较好的治疗缓解效果,且血液学毒性作用较小,临床疗效稳定可靠。该研究的意义在于减轻患者临床症状、延缓疾病进程从而提高患者生活质量。如何降低患者早期病死率、提高患者生活质量以及选择更为安全、有效的MDS治疗方法将是下一步研究的目标。

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The Clinical Curative Effect Of Myelodysplastic Syndromes With the Decitabine

LEI Lei1,2,WANG Shu-ye1
1.Department of Hematology,The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin,Heilongiang Province, 150001 China;2.Department of Hematology,The Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College,Qiqihar,Heilongiang Province,161000 China

R551.3

A

1674-0742(2016)08(b)-0010-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.23.010

雷蕾(1981.9-),女,内蒙古海拉尔人,本科(研究生在读),主治医师,研究方向:淋巴瘤治疗。

王树叶(1962.8-),女,黑龙江哈尔滨人,博士,主任医师,研究方向:淋巴瘤治疗,Email:18607125@qq.com。

2016-05-15)

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