女性HPV亚型的感染情况及与宫颈癌的相关性

杨明珠，李亚军，王文素

(清华大学第一附属医院 妇产科，北京100016)



女性HPV亚型的感染情况及与宫颈癌的相关性

杨明珠，李亚军，王文素

(清华大学第一附属医院 妇产科，北京100016)

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)基因亚型在妇科疾病人群中的感染情况及临床意义。方法选取2013年12月至2014年11月在我院妇科就诊的3572名患者利用导流杂交技术检测系统进行HPV亚型的检测，分析各亚型分布情况、多重感染率和年龄分布，其中对540名患者同时进行HPV阳性检测和液基细胞学(TCT)检测。结果研究发现，3572名患者中，有545名为HPV阳性患者，感染率为15.3%，以HPV16型最多，感染率最高的为20-29岁，高达27.0%。261名为多重感染，占患者的7.3%，而多重感染人群中，以二重感染率最高，20-39岁人群比例最高，可达10.3%。TCT细胞学检查病理结果中，正常范围(WNL)中HPV阳性率为23.1%，意义不明的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)中为52.1%、低度鳞状上皮细胞病变(LSIL)中为67.8%、高度鳞状上皮细胞病变(HSIL)中为87.6%，差异有统计学意义(P<0.01)。结论妇科患者中存在较高的HPV感染率，且以高危型为主，随着上皮细胞鳞状程度的升高，HPV阳性率显著上升，HPV与癌前病变及宫颈癌具有密切的相关性。

HPV基因；感染；宫颈癌；相关性

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1331)

宫颈癌是危害女性健康的高发恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌，占所有女性恶性肿瘤发病的13%[1]，其中59%发生在亚洲[2]。大量流行病学调查发现高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续性感染可能是宫颈癌及其癌前病变发生、发展的重要致病因素[3]，而HPV基因型高达上百种，因此研究各亚型在人群中的分布具有重要意义。

目前液基细胞学(TCT)检测已成为宫颈癌筛查的首选而高效的方法，随着TCT结果中上皮病变水平的增高，宫颈癌的特异性越高[4]。但目前国内对TCT检测与HPV感染之间的相关性研究较少，因此本研究拟选取部分妇科就诊妇女进行HPV筛查和TCT检测，探讨HPV感染情况及对宫颈癌预防的指导意义。

1　对象与方法

1.1对象

选取2012年12月至2013年11月在我院中妇科就诊的无子宫和宫颈切除史的3572名患者作为研究对象，年龄为18-73岁。对所有的患者进行HPV阳性检测，统计HPV感染率和多重感染率，并分析在各年龄段分布情况。随机抽取540名就诊患者同时进行TCT检测，计算不同TCT结果中HPV阳性率，分析各组间阳性率差异。

1.2试验方法

1.2.1HPV基因型检测采用蘸取无菌生理盐水的棉签在宫颈管内口轻微旋转3圈，同时收集宫颈口的脱落细胞，然后把棉签放入专用试管中。采用潮州凯普生物化学有限公司人乳头瘤病毒核酸扩增PCRHPV-DNA分型检测系统，检测HPV亚型。

1.2.2TCT和诊断标准采用新柏氏TCT技术，采用专用取样刷取样后送检，按2001年TBS系统进行诊断，包括正常范围(WNL)、不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)。

1.3统计学方法

数据分析采用SPSS15.0统计学软件进行，其中HPV感染率等计数资料数据采用百分比(%)表示，组间比较行χ2检验，两两比较是采用卡方分割，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1HPV阳性率及多重感染率情况

3572名就诊患者中有545名为HPV阳性患者，感染率为15.3%，其中261名为多重感染，占就诊患者的7.3%。

2.2基因亚型分布及年龄分布

HPV阳性妇女中高危亚型如表1所述，16型最高，高达17.9%，其后分别为18、52、31和51等。而如表2所示，感染HPV人数最多的是30-39岁，占总人数的56.1%，但感染率最高的是20-29岁，高达27.0%，经卡方检验(χ2=59.854,P<0.01),说明各年龄组间HPV感染率存在统计学差异。

2.3多重感染情况及年龄分布

如表3所示，HPV多重感染者中以二重感染最多，高达66.7%，而多重感染者年龄分布中，以30-39岁人数最多，但是比例最高的是20-29岁，感染率高达10.3%，且经卡方检验(χ2=21.703,P<0.01)，各年龄组多重感染率间存在统计学差异。

2.4不同的TCT检查结果中HPV阳性率表达情况

如表5所示，随着TCT检测结果的上皮细胞鳞状程度的增加，HPV阳性率明显上升，卡方检验发现各组存在统计学差异(χ2=158.842,P<0.01)。

表1　就诊妇女中HPV亚型分布情况

表2　HPV感染各年龄分布情况

表3　多重感染情况

表4　多重感染者年龄分布情况

经卡方分割发现，ASCUS、LSIL和HSIL组HPV阳性率明显高于正常或炎症组(χ2分别为42.343、118.982和117.815，P<0.05)，而LSIL组和HSIL组HPV阳性率明显高于ASCUS组(χ2分别为17.603和20.520，P<0.05)，而HSIL组合LSIL组之间的差异无统计学意义(χ2=1.008，P=0.315)。

表5　不同的TCT检查结果中HPV阳性率表达情况

注：*与正常或炎症组比较，P<0.05；#与ASCUS组比较，P<0.05。

3　讨论

HPV是一类属于乳多空病毒科的球形DNA病毒，主要感染皮肤和黏膜，从而导致鳞状上皮增殖，引发良性增生性病变或者恶性肿瘤，而目前已知HPV有100 余种亚型。根据致病能力的大小，可将亚型分为高危型和低危型，其中经鉴定，16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82 等为高危型HPV，6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、89 等为低危型HPV，此外，对于我国居民常见的疑似高危型HPV还包括26、53、66[5]，而在本次调查中发现，妇科就诊患者中高危型HPV分布明显高于低危型HPV，以HPV16型最多，与WU的结果类似[6]，这也是世界上最常见的HPV亚型[7]，而在排名前10的亚型全部为高危型，提示妇科就诊患者中不但HPV的感染率高，而且感染类型以高危型为主，患病风险较大。感染人群中以20-29岁年龄段感染率最高，与Eileen的结果一致，主要原因可能为性行为是HPV传播的主要途径之一，而20-29年龄段性生活相对活跃[8]。另外，HPV多重感染是指在某一种病变或者某一个体中感染或者检测到≥2种的HPV亚型，本研究中多重感染率较低，为7.3%，且以二重感染为主，与邢金芳等的研究结果类似[9]，感染率最高的为20-29岁年龄段。

近年来，宫颈癌的病因学研究取得了长足进展，其中HPV感染被认为是子宫颈癌发生的必要条件[10]，其可能机制为HPV编码生成的致癌蛋白E6和E7可干扰宿主的生殖器细胞的P53等细胞通路致细胞周期紊乱，最终导致癌症[11,12]，但国内HPV感染与宫颈癌和癌前病变相关性的研究起步较晚，研究不透彻。TCT检测作为首选的、高效的宫颈癌和癌前病变的的筛查方法已被普遍接受，本研究利用TCT检测和HPV相结合检测的方法发现，随着TCT检测结果中上皮细胞鳞状程度的增加，HPV阳性率明显上升，说明HPV与宫颈癌与癌前病变的相关性非常高。因此可将TCT检测和HPV检测联合使用确认宫颈癌和癌前病变，以解决单独检测特异性不足的问题。

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[4]季雯婷,楼微华,洪祖蓓,等.TCT,HPV,h-TERC基因和c-MYC基因联合检测在宫颈疾病筛查中应用价值研究[J].现代妇产科进展,2014,23(2):105.

[5]陈少珍.流动已婚育龄妇女人乳头状瘤病毒感染现状调查及因素分析[J].中国妇幼卫生杂志,2014,5(2):36.

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[9]邢金芳,贾莉婷,张霞,等.女性生殖道人乳头状瘤病毒多重感染的基因谱研究[J].中华医院感染学杂志,2014,24(8):1832.

[10]史红,徐爱娣,赵文霞,等.高危型人乳头状瘤病毒检测在子宫颈癌筛查中的意义[J].蚌埠医学院学报,2013,38(11):1428.

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Women HPV infection status of gene subtype and relevance to cervical cancer

YANG Ming-zhu,LI Ya-jun,WANG Wen-su.

(Department of Obstetrics and Gynecology,First Hospital of Tsinghua University,Beijing 100016,China)

ObjectiveExplorethehumanpapillomavirus(HPV)infectionstatusofgenesubtypeingynecologicaldiseasesinthecrowdandclinicalsignificance.MethodsSelectbetweenDecember2012andNovember2012of3572patientsinourhospitaldepartmentofgynaecologyusediversionhybridizationdetectionsystemfordetectionofHPVsubtypes,analysisthesubtypesdistribution,multipleinfectionandagedistribution,including540patientsatthesametimeforHPVpositivedetectionandliquidbasedcytologytest(TCT).ResultsThestudyfoundthatthe3572patients,545calledHPVpositivepatients,infectionratewas15.3%,withHPV16typemost,ofthehighestinfectionratesfor20to29yearsold,ashighas27.0%.261calledmultipleinfection,accountingfor7.3%ofthepatients,andthemultipleinfectiongroup,todoubleinfectionrateishighest,thehighestpercentageofpeopleaged20to39,canamountto10.3%.TCTcytologicexamination,pathologicalresultsinthenormalrange(WNL)HPVpositiveratewas23.1%,thesignificanceofatypicalsquamouscells(ASCUS) 52.1%,low-gradesquamousepithelialcellsinthelesions(LSIL)was67.8%,highlysquamousepithelialcellsinthelesions(HSIL)was87.6%,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.01).ConclusionTherearehigherinpatientswithgynecologicalHPVinfection,andgiveprioritytowithhigh-risktype,withtheincreaseofthedegreeofthesquamousepithelialcells,HPVconsiderablyincreasethepositiverateofHPVisaclosecorrelationwithprecancerouslesionsandcervicalcancer.

HPVgene;Infection;Cervicalcancer;Thecorrelation

1007-4287(2016)08-1331-03

Q78

A

2015-05-26)