血清胱抑素C在狼疮性肾炎早期诊断中的价值

朱文波 张楠 司进★

血清胱抑素C在狼疮性肾炎早期诊断中的价值

朱文波 张楠 司进★

目的 探讨血清胱抑素C（CysC）在诊断早期狼疮性肾炎（LN）中的临床意义。 方法 选择2015年1月至10月111例系统性红斑狼疮（SLE）患者作为疾病组，39例健康体检者作为健康组，分别测定CysC、尿素氮（BUN）、肌酐（CREA）以及尿微量白蛋白（mALB），并记录数据。按照尿微量白蛋白的结果将疾病组进一步分为3组：单纯性SLE组（23例）：尿微量白蛋白＜20mg/L；早期LN组（31例）：尿微量白蛋白20～200mg/L；LN组（57例）：尿微量白蛋白＞200mg/L。比较各组间CysC、BUN和CREA水平的差异。结果 早期LN组和LN组的胱抑素C水平明显高于健康组和单纯SLE组，差异有统计学意义（P＜0.05）；LN组血清BUN和CREA水平明显高于健康组、单纯SLE组和早期LN组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而早期LN组的血清BUN和CREA水平与健康组、单纯SLE组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。CysC与BUN、CREA判断SLE患者肾损伤的阳性率的差异有统计学意义（P均＜0.05）。 结论 CysC能够反映系统性红斑狼疮早期肾功能损伤，在狼疮性肾炎的早期诊断中有一定的临床应用价值。

系统性红斑狼疮 胱抑素C 狼疮肾炎

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种表现有多系统损害的慢性系统性自身免疫病，而狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是SLE最常见和严重的临床表现，SLE患者肾活检肾受累达100%，其中45%～85%有肾损害的临床表现，而肾衰竭是SLE死亡的常见原因［1］。因此，狼疮性肾炎的早期检测和诊断对指导治疗提高预后有重要的临床意义。国内外研究表明［2，3］，血清胱抑素C（cystatin C，CysC）是一种简单、准确和快速的反映肾小球滤过率（GRF）的内源性标志物，是反映肾脏早期损害可靠而敏感的指标。本研究主要旨在探讨CysC在狼疮性肾炎患者早期诊断中的临床意义。

1 临床资料

1.1 一般资料 疾病组：2015年1月至10月来本院就诊的SLE患者111例，其中男20例，女91例；年龄15～68岁，平均45.6 岁。所有患者均符合1997年美国风湿病学会（ACR）SLE诊断标准，均排除糖尿病、高血压及其他原发性肾脏疾病。健康组：选取本院体检中心健康体检者39例，其中男17例，女22例；年龄15～52岁，平均年龄37.8岁。

1.2 标本采集与分组 所有患者与健康体检者均于清晨空腹状态下采集静脉血3ml置于促凝管内，血液凝固后在常温下以4000r/min离心5min，取上层血清测定CysC、尿素氮（BUN）以及肌酐（CREA）值。嘱患者留取清晨第二次尿用于测定尿微量白蛋白，根据尿微量白蛋白的结果将疾病组分为尿微量白蛋白＜20mg/L的单纯性SLE组、尿微量白蛋白为20～200mg/ L的早期LN组以及尿微量白蛋白＞200mg/L的LN组。

1.3 实验仪器与试剂 所有标本均采用贝克曼库尔特AU5400全自动生化分析仪进行测定分析。按照标准作业程序（SOP）文件，仪器开机后，先以标准品定标，再以高低两种质控品进行室内质控测定，确认仪器工作状态良好且室内质控在控后行标本测定。CysC检测方法为增强免疫比浊法，BUN测定方法为酶活力分析法，CREA测定方法为酶偶联速率法，尿微量白蛋白为免疫比浊法。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用单因素方差分析；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组CysC、BUN、CREA测定值比较 早期LN组和LN组的CysC水平明显高于健康组和单纯SLE组，且LN组CysC水平高于早期LN组，差异有统计学意义（P＜0.05）；LN组血清BUN和CREA水平明显高于健康组、单纯SLE组和早期LN组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而早期LN组的血清BUN和CREA水平与健康组、单纯SLE组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组CysC、BUN、CREA的测定结果（±s）

表1 各组CysC、BUN、CREA的测定结果（±s）

注：与健康组比较，*P＜0.05；与单纯SLE组比较，#P＜0.05；与早期LN组比较，▲P＜0.05

分组nCysCBUNCREA单纯SLE组230.82±0.314.59±1.6658.34±16.58早期LN组311.50±0.83*#7.21±2.6984.19±36.01 LN组572.86±1.73*#▲18.05±12.54*#▲267.70±213.77*#▲健康组390.65±0.164.57±0.9355.95±9.03

2.2 CysC与BUN、CREA判断SLE患者肾功能异常的比较 根据本实验室制定的正常成年人的参考值，以CysC＞1.05mg/L、BUN＞7.5mmol/L、CREA＞106mol/L判断肾功能异常。其中CysC的阳性率为63.1%，BUN的阳性率为52.3%，CREA的阳性率为41.4%（见表2、3）。经χ2检验，CysC与BUN、CREA判断SLE患者肾损伤的阳性率的差异有统计学意义（χ2=79.70、40.75，P＜0.05）。故CysC诊断SLE患者早期肾功能损伤的阳性率明显高于BUN和CREA。

表2 血清CysC与BUN判断SLE患者肾功能异常的比较（n）

表3 血清CysC与CREA判断SLE患者肾功能异常的比较（n）

3 讨论

SLE是一种累及多脏器的自身免疫性结缔组织疾病，早期主要表现为皮肤黏膜蝶形红斑，关节疼痛等症状。随着病情的发展，可引起多脏器功能损伤，其中尤以肾脏损伤最为严重，几乎所有患者的肾组织均有病理变化，导致形成LN。自身免疫复合物的形成与沉积都是引起SLE患者肾脏损害的主要机制。传统的肾功能检查主要包括血清BUN、CREA、尿酸等，但这些指标易受饮食、年龄、性别的影响，在一定程度上无法准确的反映肾脏功能［4］。此外，由于肾脏的强大代偿能力，在LN早期，血清BUN和CREA仍可维持在正常水平，只有在肾小球严重受损时才会出现升高，因此无法作为LN的早期诊断指标［5］。目前，临床诊断SLE患者肾脏损伤的金标准主要依靠肾活检，但该检查有创伤性，不易被患者接受。CysC是近年来报道的反映肾脏功能的敏感性指标之一［6］，本研究主要是探讨CysC对早期LN的诊断价值。

CysC为122个氨基酸残基的非糖基化碱性蛋白，机体内几乎所有的有核细胞均能表达。CysC具有相对分子质量小、产率恒定、等电点为9.0等特点，且不受饮食、性别、年龄等因素的影响，能够完全被肾小球滤过，在肾小管完全重吸收且分解代谢，不返回血液中［7，8］，所以CysC是能够准确反映肾脏早期损害的内源性标志物。

本研究结果显示，CysC不仅能对早期LN患者肾功能损伤作出敏感监测，而且能随着患者病情的加重血清中CysC的水平也随着升高。这与骆字验等［9］、刘新平等［10］的研究结果相似。LN组血清BUN和CREA水平明显高于健康组、单纯SLE组和早期LN组，差异有统计学意义（P＜0.05），而早期LN组BUN、CREA水平与健康组、单纯SLE组比较差异无统计学意义（P＞0.05），这说明BUN和CREA只能对LN患者肾功能严重损害作出诊断。此外，实验结果显示，疾病组CysC的阳性率明显高于BUN和CREA的阳性率，差异有统计学意义（P＜0.05），这也充分说明CysC能够更好地反映SLE患者的肾功能状态，能更及时的提示患者肾功能改变。

1 费允云，张奉春.系统性红斑狼疮患者死亡原因分析.中华风湿病学杂志，2008，12（3）：187～191

2 农世泽.血清胱抑素C在临床各种肾病中的医用价值.检验医学与临床，2013，10（7）：315～316.

3 李金华，李江，陈因，等.血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平在早期肾损害中的意义.检验医学，2009，24（6）：478～479.

4 杨雀飞，谭海贵，李武，等.胱抑素C在早期肾功能损伤的诊断价值.检验医学与临床，2014，11（12）：1603～1604.

5 李维娜.血清胱抑素C测定对肾功能早期损伤的诊断价值.黑龙江医学，2012，36（8）：596～597.

6 宋志伟，王丹，袁景芳，等.胱抑素C检测在狼疮性肾炎微小肾损伤早期诊断中的价值. 国际检验医学杂志，2013，34（15）：1939～1942.

7 Tarif N，Alwakeel JS，Mitwalli AH，et al. Serum cystatin C as a marker of renal function in patients with acute renal failure. Saudi Kidney Dis Transpl，2008，19（6）：918～923.

8 Stevens LA，Coresh J，Schmid CH，et al. Estimating GFR using serum cystatin C alone and in combination with serum creatinine： a pooled analysis of 3418 individuals with CKD. Am J Kidney Dis，2008，51（3）：395～406.

9 骆字验，黄龙，廖婷婷.血清胱抑素C在狼疮性肾病中评估肾小球滤过率的研究.中国医药导报，2014，11（10）：28～31.

10 刘新平，谭功军，蔡小慧.胱抑素C在系统性红斑狼疮肾损害中的应用.实用预防医学，2012，19（2）：274～276.

Objective To discuss the clinical value of cystatin C in sperm in the diagnosis of the lupus nephritis. Method 111 patients with systemic lupus erythematosus from January 2015 to October 2015 were chosen as a disease group，and 39 healthy persons were chosen as a control group. Their sperm were collected to have a biochemical test and their urine were detected. Record the results of cystatin C（CysC）、urea nitrogen （UREA）、creatinine（CREA）in serum and the levels of the micro albumin（mALB）in urine. According to the results of the urine mALB，the disease group can be divided into 3 groups further： the simple SLE group（23cases）： urine mALB＜20mg/L；the early LN group（31cases）：urine mALB 20～200mg/L；the LN group： urine mALB＞200mg/L. Compare the results of cystatin C、urea nitrogen and creatinine in serum each group. Results The levels of cystatin C in the early LN group and the LN group were obviously higher than those in the control group and the simple SLE group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. The levels of urea nitrogen、creatinine in the LN group were higher than those in the other there groups and the differences were statistically significant（P＜0.05）. The levels of urea nitrogen and creatinine in the early LN group had no statistical difference with the control group and the simple SLE group. The positive rate of cystatin C was higher than those of the urea nitrogen and creatinine in the diagnosis of the early renal damage in the patient with SLE，and the differences were statistically significant（P＜0.05）. Conclusion The levels of cystatin C can reflect the early renal function damage in the patients with systemic lupus erythematosus，which is valuable in the clinical diagnosis of the lupus nephropathy.

Systemic lupus erythematosus Cystatin C Lupus nephropathy

210008 南京大学医学院附属南京鼓楼医院医学检验科