曲唑酮对伴有焦虑抑郁妇科恶性肿瘤患者睡眠障碍的疗效

刘登华，蔡俐琼



·论著·

曲唑酮对伴有焦虑抑郁妇科恶性肿瘤患者睡眠障碍的疗效

刘登华1，蔡俐琼2

目的：探讨曲唑酮治疗伴焦虑抑郁的妇科恶性肿瘤患者睡眠障碍的临床疗效和安全性。方法：将86例伴焦虑抑郁的妇科恶性肿瘤患者随机分为曲唑酮组和氯硝西泮组各43例，曲唑酮组口服曲唑酮治疗，氯硝西泮组口服氯硝西泮治疗，疗程4周。于治疗前后采用汉密顿抑郁量表（HAMD）、汉密顿焦虑量表（HAMA）及匹兹堡睡眠量表（PSQI）评定临床疗效，副反应量表（TESS）评定不良反应。结果：曲唑酮组患者总睡眠时间延长，睡眠潜伏期缩短，觉醒次数减少，HAMA、HAMD、PSQI和TESS分值下降，均优于氯硝西泮组（P＜0.05）。结论：曲唑酮和氯硝西泮治疗伴有焦虑抑郁的妇科恶性肿瘤患者睡眠障碍均有显著疗效，但曲唑酮能够较快改善患者的焦虑、抑郁及睡眠状况，不良反应更轻。

曲唑酮；失眠；焦虑；抑郁；妇科恶性肿瘤

近年来，妇科恶性肿瘤发病率明显上升，发病年龄日趋年轻化。由于子宫和卵巢对于妇女的特殊意义，恶性肿瘤本身及手术创伤对患者的生理功能、心理状况均存在不同程度的负面影响，术后初期极易出现不同程度心理障碍，这些都极大地困扰着妇科恶性肿瘤患者。抑郁、焦虑与恶性肿瘤的相关性已被长期随访研究证实，妇科恶性肿瘤患者中抑郁、焦虑障碍发生率分别高达53.70%、50.00%[1]。睡眠障碍是早期抑郁症患者多发症状，其发生率占总患者的90%以上，患者通常表现为入睡困难、早醒和睡眠质量差等症状[2]。长期失眠会引起人体免疫功能降低和代谢紊乱，并加重抑郁、焦虑障碍，成为降低患者生活质量的主要因素，不利于患者疾病康复和回归社会[3]。

苯二氮卓类药物是目前临床上治疗睡眠障碍的主要药物，但长期应用有一定的依赖性，并且服用后常有过度镇静、头昏等不良反应，因此患者依从性差。曲唑酮作为一种新型抗抑郁药，90年代末被引入国内。除了其抗焦虑抑郁作用以外，曲唑酮对于各种睡眠障碍也有明显改善作用，副作用小，安全性好，有广泛的临床应用前景[4]。本研究旨在评估曲唑酮对伴有焦虑抑郁的妇科恶性肿瘤患者睡眠障碍的临床疗效和不良反应。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2014年5月至2015年6月于武汉协和医院妇科治疗的妇科恶性肿瘤患者86例，年龄24～55岁。纳入标准：术后均由病理学检查确诊为Ⅰ～Ⅲ期妇科恶性肿瘤；符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）关于焦虑、抑郁和失眠症的诊断标准[5,6]；汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）评分≥14分，汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）17项总分≥18分；匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）[7]评分≥8分；入组前未使用任何抗精神病药物及抗抑郁剂；卡氏功能量表（Karnofsky's performance status，KPS）评分≥60分；患者对所患疾病知情，语言表达能力清晰，无思维混乱及其他精神疾病，对本研究的目的和方式知情同意并自愿参与；排除有精神病史者、存在认知功能障碍者或存在严重器质性病变者。全部患者随机分为2组各43例：①曲唑酮组，年龄26～54岁，平均（43.89±3.40）岁；病程（12.08±4.53）月；HAMD（28.12±1.6）分，HAMA （25.14±1.43）分；②氯硝西泮组，年龄25～55岁，平均（42.40±3.50）岁；病程（11.58±5.06）月；HAMD（29.06± 1.45）分，HAMA（24.9±1.23）分。2组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

曲唑酮组给予盐酸曲唑酮片（商品名为美抒玉，规格为50 mg/片），初始剂量为50 mg/d，3 d后剂量增至100 mg/d，之后以100 mg/d维持；氯硝西泮组给予氯硝西泮1～2 mg/d，2组总疗程均为4周。

1.3疗效判定

全部患者填写睡眠情况记录表，包括每晚总睡眠时间、早醒延迟时间和夜间觉醒次数，采用PSQI测评睡眠质量。于治疗前及治疗第1、2、4周，采用HAMA、HAMD评定焦虑、抑郁状态，副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）评定不良反应。各量表评定由从事精神科临床工作时间＞6年、经培训合格的精神科医生完成，各评定工具的一致性kappa值≥0.82。

1.4统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件包处理数据，计量资料比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

治疗4周末，无效答卷8例，予以作废，最终完成全部调查78例，其中曲唑酮组38例，氯硝西泮组40例。

2.12组治疗前后睡眠质量比较

治疗前2组的睡眠潜伏时间、觉醒次数和总睡眠时间、PSQI评分方面差异无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，治疗后曲唑酮组和氯硝西泮组的PSQI评分均降低，差异有统计学意义（P<0.05）；在治疗第4周末，曲唑酮组PSQI总分下降更加显著，与氯硝西泮组比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，与氯硝西泮组比较，曲唑酮组睡眠质量改善更显著，睡眠潜伏时间减少，更快地进入睡眠，觉醒次数减少，总睡眠时间延长，2组差异有统计学意义（P<0.05），见表1。这表明曲唑酮和氯硝西泮都可以改善患者的睡眠质量，但曲唑酮起效较快，疗效优于氯硝西泮。

表1　2组治疗前后睡眠质量及HAMD、HAMA评分比较（）

表1　2组治疗前后睡眠质量及HAMD、HAMA评分比较（）

注：与治疗前比较，①P＜0.05；与氯硝西泮组比较，②P＜0.05

组别 例数　总睡眠时间/min睡眠潜伏时间/min夜间觉醒次数/次 PSQI评分/分　HAMD/分　HAMA/分氯硝西泮组　40治疗前　207.00±27.00　150.00±15.00　8.00±0.40　14.10±1.70　29.06±1.45　24.90±1.23治疗4周后　300.00±25.00①　98.00±11.00①　5.00±0.40①　9.87±1.60①　26.88±1.67　23.14±1.45曲唑酮组　38治疗前　210.00±24.00　155.00±12.00　8.00±0.50　13.90±1.90　28.12±1.60　25.14±1.43治疗4周后　430.00±21.00①②　53.00±8.00①②　2.00±0.80①②　4.50±1.40①②　10.88±2.10①②　7.15±2.11①②

2.22组治疗前后焦虑抑郁症状比较

治疗后，曲唑酮组的HAMA、HAMD分值较治疗前降低（P<0.05），氯硝西泮组的HAMA、HAMD分值与治疗前比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1，说明曲唑酮组的焦虑抑郁症状得到改善，氯硝西泮组的焦虑抑郁症状无明显变化。

2.3安全性评价

曲唑酮组中仅4例出现程度较轻的皮疹、头晕、乏力和口干等不良反应，随着治疗时间的延续逐渐缓解，第4周末TESS分值较治疗1周有显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）。氯硝西泮组中12例出现头晕、便秘、性功能减退、白天嗜睡等，持续到治疗第4周未明显改善。治疗第2、4周末，曲唑酮组的TESS评分低于氯硝西泮组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　2组治疗前后TESS分值比较（分，）

表2　2组治疗前后TESS分值比较（分，）

注：与治疗第1周比较，①P＜0.05；与氯硝西泮组比较，②P＜0.05

组别 例数 治疗第1周治疗第2周　治疗第4周氯硝西泮组　40　5.67±0.87　4.35±1.12　3.98±1.23曲唑酮组　38　3.15±0.53　2.12±0.23②　1.04±0.32①②

3　讨论

因女性生殖器肿瘤的特殊位置，手术切除是临床治疗的首选手段，患者在手术前后常产生强烈的应激反应，表现为不同程度的恐惧、焦虑和抑郁情绪。睡眠障碍是伴有焦虑抑郁症的妇科肿瘤患者的常见和多发症状之一。精神免疫学的观点认为，恶性肿瘤患者的心理社会因素与生物因素一样，可影响疾病的发生、发展，且与肿瘤细胞的生长、机体免疫功能的调节相关，睡眠障碍严重影响患者后续临床治疗和康复[1,2]。

目前，对妇科肿瘤患者睡眠障碍的临床治疗仍然以苯二氮卓类如氯硝西泮、阿普唑仑等镇静催眠药物治疗为主，虽此类药物也具有引导入睡与轻微抗焦虑抑郁的作用，但在使用中存在许多潜在的问题，如白天宿醉、共济失调现象，长期使用可出现注意力、记忆力障碍，易出现药物的耐受性和成瘾性，限制了其临床应用[8]。由于90%以上的伴焦虑抑郁的妇科肿瘤患者都同时伴有睡眠障碍，目前临床上往往分别针对失眠、抑郁、焦虑进行治疗，患者常因为服药次数过多、治疗费用高、副作用大而放弃治疗，所以临床上需要一种能同时治疗抑郁、焦虑和失眠的药物。曲唑酮作为一种选择性5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再摄取抑制剂，不但可选择性阻断机体对5-HT的再摄取，提高突触间隙5-HT含量，而且可阻断5-HT2受体[9]。同时曲唑酮还可阻断组胺受体，在抗抑郁焦虑的同时，还可以对患者产生镇静作用，能缩短睡眠潜伏期、改善睡眠连续性，减少夜间觉醒，增加快速眼动睡眠潜伏期和深（慢波）睡眠[10]。Saletu-Zyhlarz等[11]使用多导睡眠仪评估11例伴有抑郁症的失眠患者和11名健康受试者，发现曲唑酮100 mg/d能提高睡眠参数。Kaynak等[12]报道，由抗抑郁药引起的继发性失眠患者应用曲唑酮50 mg/d后，其主观睡眠参数PSQI好转。

本研究将曲唑酮与氯硝西泮进行比较，发现两种药物改善伴有焦虑抑郁的妇科肿瘤患者睡眠障碍均有效，但曲唑酮能增加总睡眠时间、减少睡眠潜伏期和觉醒次数，与氯硝西泮组相比能明显改善睡眠质量和改善睡眠结构。此外，曲唑酮较氯硝西泮能较快改善患者的焦虑、抑郁及睡眠状况，而且该药安全性好。文献报道曲唑酮不但不会成瘾[13]，还可治疗苯二氮卓类药物依赖和戒断症状，无呼吸抑制，减少次晨头晕眼花，被视为一种有效的不成瘾的安眠药。本研究表明，曲唑酮作为新型的具有镇静催眠作用的抗抑郁药，用于治疗睡眠障碍安全有效，服药依从性好，可作为改善伴焦虑抑郁的妇科恶性肿瘤患者睡眠障碍的有效选择。

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（本文编辑：王晶）

Effects of Trazodone on the Treatment of Insomnia Patients with Gynecologic Malignant Tumorswith Anxiety and Depression

LIU Deng-hua1,CAI Li-qiong2.1.Department of Neurology,Tongji Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430030,China;2.Department of Gynecology and Obstetrics,Union Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430022,China

AbstractObjective:To investigate the efficacy and safety of trazodone on the treatment of insomnia patients with gynecologic malignant tumors accompanied by anxiety and depression.Methods:Eighty-six patients with gynecologic malignant tumors in combination with anxiety and depression were randomly assigned to groups trazodone and clonazepam,with 43 cases in each group.The trazodone group was treated with trazodone orally and the clonazepam group was administrated by clonazepam for 4 weeks.Patients were evaluated with Hamilton anxiety scale(HAMA),Hamilton depression scale(HAMD)and Pittsburgh sleep quality index(PSQI)before and after the treatment and the adverse reactions were evaluated by emergent symptom scale(TESS).Results:The total sleep time was longer in the trazodone group,meanwhile the sleep latency and wake times were reduced.After 4 weeks treatment,the scores of HAMA,HAMD and TESS in the trazodone group were significantly lower than those in the clonazepam group(P<0.05).Conclusion:There were significant effects for trazodone and clonazepam in the treatment of insomnia patients with gynecologic malignant tumors accompanied by anxiety and depression, while trazodone was more effective in improving patients'anxiety and depression with less side effects.

trazodone;insomnia;anxiety;depression;gynecologic malignant tumors

R741;R749.053

A

10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.01.014

1.华中科技大学同济医学院附属同济医院神经科

武汉430030

2.华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科

武汉430022

2015-05-03

蔡俐琼

tjcailq@126.com