低分子肝素联合激素治疗过敏性紫癜的疗效及对血液流变学的影响

2016-09-11田文洪王晓燕蔡艳霞莫志芳

浙江临床医学 2016年5期

田文洪王晓燕蔡艳霞莫志芳

田文洪王晓燕蔡艳霞莫志芳

目的探讨小剂量低分子肝素联合小剂量激素对过敏性紫癜患者临床症状及血液流变学的影响。方法过敏性紫癜患者80例，随机分为观察组和对照组。对照组采用小剂量激素治疗；观察组在对照组基础上加用小剂量低分子肝素治疗。结果观察组显效35例，有效5例，总有效率100.00%，对照组中显效26例，有效9例，总有效率87.50%，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）。治疗后，观察组血液流变学结果明显优于对照组（P＜0.05）。结论小剂量低分子肝素联合小剂量激素能有效缓解过敏性紫癜患者斑丘疹、瘀点、疼痛、坏死等临床症状，促进血液流变学指标改善，提高治疗总有效率，预防紫癜性肾炎，疗效显著。

小剂量低分子肝素小剂量激素过敏性紫癜临床症状血液流变学

过敏性紫癜（HSP）为一种过敏性毛细血管和细小血管的血管炎性皮肤病，其主要发病症状为全身性小血管变态反应性炎症。有研究显示，近年来该病的发病率逐渐升高［1］。过敏性紫癜的主要发病症状是皮肤瘀点、瘀斑、关节酸痛、腹部症状，该病极容易合并肾脏损害，晚期可发展为终末期肾病，严重影响患者健康［2］。本文探讨小剂量低分子肝素联合小剂量激素对过敏性紫癜患者临床症状及血液流变学的影响，报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 2012年1月至2015年1月本院治疗过敏性紫癜患者80例，随机分为观察组和对照组。观察组男25例，女15例；年龄14～20岁，平均年龄（18.65±3.72）岁。其中关节炎肿痛29例，腹痛24例，单纯性紫癜12例。对照组男24例，女16例；年龄15～19岁，平均年龄（17.75±3.48）岁。其中关节炎肿痛30例，腹痛25例，单纯性紫癜13例。所有患者均符合1990年美国风湿病协会制定的HSP诊断标准：可触及性紫癜；发病年龄≤20岁；发热、头痛、关节痛、全身不适等症状；皮损表现为针头至黄豆大小瘀点、瘀斑或荨麻疹样皮疹，严重者可发生水疱、血疱，甚至溃疡；好发于四肢伸侧，尤其是双下肢和臀部；皮损对称分布，成批出现，容易复发；单纯有皮肤损害的患者为单纯性紫癜，同时出现以下症状如腹痛、腹泻、便血、胃肠道出血的患者为胃肠型紫癜；同时出现以下症状如关节肿胀、疼痛、关节积液的患者为关节型紫癜；伴血尿、蛋白尿，肾损害。排除：肾损害；血尿及尿蛋白患儿；凝血异常（包括凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、凝血酶时间）；药物过敏；大便检查发现大便隐血非阴性；患有心、肺、脑等严重疾病。本项目经医疗道德委员会批准患者均签署同意书。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法常规治疗：（1）抗过敏治疗：选用氯雷他定、雷尼替丁。（2）改变血管通透性：选用维生素C；酌情应用抗生素预防感染。对照组：应用醋酸泼尼松片（广东华南药业集团有限公司）20～30 mg/d，晨饭后顿服，症状减轻后逐渐减量，每隔3～4d减少5mg。治疗时间30d。观察组：在对照组基础上加用小剂量低分子肝素治疗，低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司），5IU/kg，皮下注射，1次/12h，连用10d。

1.3观察指标比较两组患者的临床效果及血液流变学指标。根据治疗前后两组患者斑丘疹、瘀点、疼痛、坏死等症状变化，按照无症状、轻度、重度、极重度标记为0分、1分、2分、3分，治疗前后评分差占治疗前评分的比值为疗效指数。显效：疗效指数≥90%；有效：60%～89%；无效：＜60%［3］。血液流变学指标：低切全血粘度、高切全血粘度、血浆粘度、血沉、RBC压积、血小板粘附率［4］。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料用χ2检验。

2　结果

2.1两组患者的临床效果比较见表1。

表1　比较两组患者的临床效果

2.2两组患者治疗前后血液流变学指标比较治疗前两组患者的血液流变学检测结果差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的血液流变学结果均有明显改善，观察组血液流变学结果明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者治疗前后血液流变学指标比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别　时间　全血粘度（mpa.s）　血浆粘度（mpa.s）　血沉（mm/h）　RBC压积（%）　血小板粘附率（%）低切（5S-1）　高切（200S-1）观察组　治疗前　12.32±1.04　4.75±0.49　1.86±0.17　19.6±5.7　48.15±2.89　29.02±2.43治疗后　9.23±0.22*　3.96±0.57*　1.36±0.20*　16.0±2.9*　43.03±5.14*　24.69±4.15*对照组　治疗前　12.29±1.05　4.78±0.47　1.84±0.18　19.5±5.2　48.17±2.86　28.96±2.75治疗后　11.80±0.19　4.35±0.57　1.60±0.23　17.1±2.6　45.99±1.58　27.89±2.45

3　讨论

目前过敏性紫癜的发病原因还未确定，有研究认为微生物感染例如溶血性链球菌等细菌，流感病毒等病毒；海鲜、鸡蛋、豆制品等高蛋白食物；水杨酸盐、抗生素类、巴比妥类等药物均可能诱发该病。当前治疗该病的方法主要以对症支持为主，通过抗过敏、降低血管通透性、肾上腺皮质激素、抗血小板聚集等方法治疗［5］。

低分子肝素钙具有分子量较小、带负电荷等特点，可阻止免疫复合物的沉积。低分子肝素钙通过重点灭活Xa、促纤溶作用及对血小板粘附红细胞聚集的直接抑制，发挥抗炎抗凝抗栓作用，改善血流变。缓解高粘滞血症、改善血管炎、皮肤紫癜、关节及腹部疼痛等症状［6］。此外，低分子肝素钙具有抗炎作用及调节细胞增殖作用，能有效调节机体免疫反应，对系膜细胞的增生起抑制作用，防止基底膜增厚，有效改善肾脏病理变化，从而预防紫癜性肾炎。低分子肝素钙还具有良好的舒张血管作用，能改善肾脏血流灌注，通过利尿作用有效消除水肿，同时还能抑制蛋白尿产生［7］。研究显示，低分子肝素钙能缓解被激活后补体系统对肾脏的损害，阻止肾小球增生，干预纤维蛋白、凝血酶的形成过程，同时阻断血小板聚集，有效防止血栓形成。其还有效参与机体微循环，改善肾小球基底膜负电荷缺失现象，帮助重建电荷屏障，保护肾小球不受损害，从而起到保护肾脏的作用［8］。低分子肝素钙能与抗凝血因子Xa及抗凝血酶结合，发挥保护肾脏的作用，而当其与抗凝血因子Xa及抗凝血酶分离后还可发挥作用。研究显示，机体对低分子肝素的吸收较缓慢，这在一定程度上促进药效的长时间维持，提高药物的持续性和稳定性。因此，该药物不仅具有较好的预防紫癜性肾炎的作用，还能明显减少出血反应。低分子肝素钙主要作用是抑制Xa活性，对凝血酶抑制作用较弱，对血小板影响较小，同等剂量不易引起出血并发症［9］。且该药物相对生物半衰期较长，皮下注射吸收充分，能保持体内有效血药浓度，因此治疗安全性较高。

本资料中小剂量激素采用醋酸泼尼松片，其主要成分是肾上腺皮质激素，具有广泛的抗炎、抗毒、抗过敏效果，能维持细胞膜稳定性，可有效抑制抗原-抗体反应，且药物起效快、药效持久。此外，其能促进毛细血管正常通透性的恢复，缓解血管炎症，减轻组织水肿，直接或间接减少免疫球蛋白的合成，降低免疫反应，调节机体免疫平衡，缓解临床症状。研究表明，在治疗过敏性紫癜中，肾上腺皮质激素能有效缓解关节及胃肠症状，减轻患儿疼痛，降低过敏性紫癜复发次数，还能有效减少远期肾损害［10］。

本资料显示，观察组采用小剂量低分子肝素联合小剂量激素治疗后，患者的血液流变学指标明显改善。且对患者的斑丘疹、瘀点、疼痛、坏死等临床症状明显改善，总有效率达100.00%。

综上所述，小剂量低分子肝素联合小剂量激素能有效缓解过敏性紫癜患者斑丘疹、瘀点、疼痛、坏死等临床症状，促进血液流变学指标改善，提高治疗有效率，预防紫癜性肾炎，减少复发次数和不良反应，治疗安全性高，临床效果显著，值得推广。

1 高晓敏，严晓华，刘虹，等.小剂量肝素预防过敏性紫癜性肾炎肾损害80例. 陕西医学杂志，2011，15（3）：288～289.

2 曹宁丽，许亚红，向明.小剂量低分子肝素钙减少过敏性紫癜肾损害临床观察. 江西医药，2011，12（10）：1106～1107.

3 岳爱红，杨硕，王兰英，等. 糖皮质激素治疗对过敏性紫癜反复及远期肾损害的影响. 现代预防医学，2012，20（17）：5270～5271.

4 李玉柳，王华.过敏性紫癜合并疑似肝素相关血小板减少症1例报告.临床儿科杂志，2012，12（13）：1189～1190.

5 姜尧尧.低分子肝素不同注射方法和体位的疗效观察.黑龙江医学，2014，12（3）：307.

6 杨濛，翟文生，任献青，等.中医辨证与肝素治疗对小儿紫癜性肾炎疗效的比较研究. 时珍国医国药，2014，13（8）：2031～2033.

7 姜尧尧.低分子肝素不同注射方法和体位的疗效观察.黑龙江医学，2014，11（3）：307.

8 张新立.小剂量肝素联合甲氰咪胍治疗过敏性紫癜的疗效和安全性. 临床合理用药杂志，2014，14（10）：74～75.

9 陈素哲，周耀铃.孟鲁司特预防过敏性紫癜肾损害的临床效果观察.中国临床药理学与治疗学，2014，21（7）：805～808.

10 闫利霞，于玉华，任玉敏，等.小剂量肝素在过敏性紫癜治疗中的作用和预后分析. 临床合理用药杂志，2014，18（12）：58～59.