乳腺癌并发甲状腺结节相关性分析

林天宝 邹颖 黄斌★

乳腺癌并发甲状腺结节相关性分析

林天宝 邹颖 黄斌★

目的 探讨乳腺癌与甲状腺结节的关系。方法 应用高频彩色多普勒超声检查224例乳腺癌患者甲状腺，观察甲状腺有无结节，结节大小、形态、边界、钙化及内部回声，并与同期277例健康体检者对比分析。结果 乳腺癌患者组甲状腺结节发生率（69.0%）明显高于健康体检组（28.9%）（P＜0.01）；同时乳腺癌组甲状腺结节有恶性特征比例（7.9%）显著高于健康体检组（2.9%）（P＜0.01）。结论 乳腺癌与甲状腺结节的发生密切相关，乳腺癌患者在诊治及随访期间应定期行甲状腺彩超检查，以了解病情、指导临床治疗和观察预后。

乳腺癌 甲状腺结节 彩色多普勒超声

乳腺癌与甲状腺癌均在我国肿瘤发病率中排名前列［1］，乳腺癌更是高居我国女性恶性肿瘤发病率第一位。近年来研究认为乳腺癌患者常并发甲状腺形态上的改变［2］，而甲状腺功能变化可促进或抑制乳腺癌的发病［3］。超声医学甲状腺结节的定义为：甲状腺内与周围实质声像图表现不同的孤立性病变。本文旨在分析乳腺癌患者与健康人群甲状腺结节（包括恶性结节）发生率的差异，以探讨两者间的关系。

1　临床资料

1.1一般资料 2013年1月至2014年8月本院行乳腺癌根治术并经术后病理确诊为乳腺癌患者224例（乳腺癌组），年龄24～82岁，平均年龄（52±10.8）岁。同期本院健康体检者277例为对照组，年龄22～78岁，平均年龄（47±8.9）岁。本项目经本院伦理会批准，且患者均签署知情同意书。

1.2方法 采用Phillips IU22/Esaote MyLab90 /Siemens S2000 彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7～12 MHz。对两组人员进行相同标准的甲状腺彩超检查。患者采取仰卧体位，头后仰暴露颈前区，二维超声观察甲状腺内部回声，如有肿块测定其大小、形态及边界、有无钙化及内部回声。甲状腺结节恶性特征主要有：低回声或极低回声、边缘多不规则，轮廓不清或参差不齐（见图1A），内为实质不均质回声，少数合并坏死、出血，有砂砾状钙化（见图1B），纵横比＞1，高速、高阻血流信号等［4］。

1.3统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。计量资料以（±s）表示，用t检验。计数资料用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

图1　甲状腺乳头状癌超声图

2　结果

224例乳腺癌患者中发现甲状腺结节167例，277例健康体检者中发现甲状腺结节80例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。乳腺癌组甲状腺结节有恶性特征19例，健康体检组有恶性特征8例，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1　两组甲状腺结节发病率比较［n（%）］

3　讨论

流行病学研究表明，甲状腺结节的发病率与患者性别、年龄、遗传因素、碘摄入量、放射线接触史及其他内分泌、免疫因素相关［5］，这与乳腺癌目前已明确的危险因素有较多的交集。国外有研究证实，甲状腺功能减低在乳腺癌的形成和发展过程中有重要作用，可能提高乳腺癌发生的风险［6］。而作为甲状腺主要的功能性调节激素，TSH水平越高，患甲状腺肿瘤的几率越高［7］，TSH参与恶性肿瘤的机制，推测与甲状腺功能区TSH受体突变使信号传导发生改变，从而刺激甲状腺细胞分泌一些与肿瘤生长密切相关的生长因子，如细胞生长因子、血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子等。原发性甲状腺机能减退的患者乳腺癌的发生率远高于正常人群，甲状腺机能亢进患者却无差异，推测原因是原发性甲状腺机能减退引起视丘下部和垂体前叶改变，在分泌亢进的垂体前叶促性腺激素的作用下，雌激素分泌增加，增加乳腺癌发生的危险［8］。

研究认为，甲状腺转录因子2（TIF-2）和甲状腺激素受体的结合位点存在于肿瘤易感基因101 （TSG101）的上游调控元件中，因此甲状腺激素可能参与TSG101启动子活性的差异性调节，从而影响原发的肿瘤细胞［9］。国外一些乳腺癌病例中，通过检测RNA和蛋白质水平，发现肿瘤的发生、发展可能与甲状腺受体的异常变化相关，因患者甲状腺激素受体在基因表达上有特异性改变［10］。这可能是甲状腺、乳腺同为激素反应器官，乳腺癌属于激素依赖性肿瘤，乳腺细胞癌变后，即使经过抗肿瘤治疗，仍具有部分的激素受体功能，包括其他部位的肿瘤细胞仍可能受原来所依赖的激素调控而生长［11］。

作者随访发现乳腺癌患者中甲状腺结节的发病率显著增高，本资料中健康体检者居住地属于非缺碘地区，根据流行病学研究显示，在非缺碘地区超声检查甲状腺结节发生率19%～35%［12］，国内甲状腺癌在甲状腺结节中的发生率5%～10%［8］，这与本资料结果相符。国外研究认为，甲状腺癌患者再发乳腺癌的几率高于正常人群［13，14］。甲状腺癌患者并发异时性乳腺癌的发生率1.07%，而乳腺癌患者并发异时性甲状腺癌的发生率1.34%［ 15］。也有学者分析认为乳腺癌患者中甲状腺癌的发病率远高于其他肿瘤，指出在临床实践中乳腺癌患者应警惕甲状腺肿瘤的发生［16］。本资料结果表明甲状腺结节在乳腺癌患者中有较高发病率，其中甲状腺结节具有恶性特征的患者亦有较高的比例，但肿瘤有复杂的发病机制及受内分泌因素、生物学影响等，还需要更多的研究证实及明确其深层次的关系。目前超声在诊断甲状腺结节的性质有一定的局限性，但超声对甲状腺结节的检出率较高，随着声学造影、血流动力学研究及超声弹性成像技术的广泛应用，超声诊断的准确率已有较大提高［17］。而在治疗方面，目前广泛用于临床的乳腺癌患者的内分泌治疗，是否与甲状腺功能的改变及甲状腺结节的发生有相关性，亦需临床更多的研究来评价与证实。

综上所述，乳腺癌与甲状腺结节在发病、诊疗、预后方面有确切关联并相互影响，乳腺癌患者在诊治及随访期间应定期行甲状腺彩超检查，以了解病情、指导临床治疗和观察预后。另外，体检发现甲状腺结节患者，也应行乳腺彩超或钼靶检查，排除乳腺相关疾病。

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浙江省医药卫生科技计划项目（2011KYA123）

310006 浙江省中医院超声诊断科（林天宝 黄斌）310007 南京军区杭州疗养院特诊科（邹颖）