扎鲁司特联合布地奈德福莫特罗治疗成人中重度支气管哮喘的疗效观察

唐讯波　冯佩仪　甘兵

[摘要]目的 探讨扎鲁司特联合布地奈德福莫特罗在治疗成人中重度支气管哮喘的疗效。方法 将我院2014年1月～2015年12月接收的135例成人中重度支气管哮喘患者作为研究对象，经伦理委员会通过，随机分为对照组和观察组分别65例和70例，其中对照组患者的治疗方法为采用氨茶碱以及抗生素和β₂受体激动剂，雾化吸入加有0.5mL沙丁胺醇溶液（万托林）的生理盐水5mL，一日两次，治疗1个月。而观察组患者则在对照组的基础上每次加用一片20mg的扎鲁斯特以及布地奈德福莫特罗粉4.5/160μg，2吸/d，治疗1个月。结果 治疗之前两组患者的IgE含量以及白细胞介素6和外周血肿瘤坏死因子（TNF-α）无统计学差异（P>0.05）。且肺功能情况无统计学意义（P>0.05）。治疗半个月之后，观察组的IgE含量以及白细胞介素6和外周血肿瘤坏死因子明显低于对照组（P<0.05）；观察组的最大呼气流量（PEF）和第一秒用力呼吸容积占用力肺活量的比值（FEV1/FVC%）的恢复情况明显好于对照组（P<0.05）；且观察组的胸闷、咳嗽以及哮喘发作频率均有明显好转。结论 扎鲁司特联合布地奈德福莫特罗治疗成人中重度支气管哮喘的临床疗效与单使用雾化吸入沙丁胺醇溶液疗效高，安全性好，可推广应用于中重度支气管哮喘的临床治疗。

[关键词]扎鲁司特；布地奈德福莫特罗；支气管哮喘；治疗效果

[中图分类号]R562.25 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）11-75-04

支气管哮喘作为一种多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症疾病与气道高反应性相关，支气管哮喘常发生多变的可逆性气流受限，从而引发了反复发作的气促、喘息以及咳嗽和胸闷等症状，此类症状多发于夜间，大多患者可以自行缓解亦或治疗后得以缓解。支气管哮喘的起因众多，首先，该病与基因遗传有关；其次，与室内外变应原，如尘螨，职业性变应原，如谷物粉、抗生素等，药物及食品添加剂等变应原有关；此外，支气管哮喘的引发还有一些促发因素，比如，吸烟、妊娠、空气污染以及呼吸道病毒感染和剧烈运动等。该病的临床症状有呼吸困难、发作性咳嗽等，严重者则须端坐呼吸、干咳、咳痰呈白色泡沫，甚至有发绀现象发生。本研究通过对扎鲁司特联合布地奈德福莫特罗在成人中重度支气管哮喘患者应用的疗效评价，探讨哮喘患者病情严重程度的量化指标，为哮喘的监测提供重要的参考指标，观察抗白三烯药物联合ICS和β₂受体激动剂治疗对哮喘患者的治疗作用，为哮喘患者提供更好的治疗方法。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

将我院2014年1月～2015年12月接收的135例成人中重度支气管哮喘患者作为研究对象，经伦理委员会通过，随机分为对照组和观察组分别65例和70例，其中对照组患者的治疗方法为采用氨茶碱以及抗生素和β₂受体激动剂，雾化吸入加有200μg布地奈德的生理盐水5mL，一日两次，治疗半个月。而观察组患者则在对照组的基础上每次加用一片20mg的扎鲁斯特，治疗半个月。其中观察组男38例，女32例，年龄21～71岁，平均（35.8±1.7）岁；对照组男36例，女34例，年龄20～70岁，平均（36.4±1.7）岁。对照组及观察组的一般资料无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

参与观察支气管哮喘患者的排除标准有：（1）30d内用过类似白三烯受体拮抗剂者；（2）合并肝炎、肺部疾病以及肾炎者；（3）有药物过敏史患者；（4）妊娠期及哺乳期妇女；（5）临床表现较明显的支气管扩张症患者；（6）肝功能异常者。将人选的患者两组采用抗生素、多索茶碱等常规治疗基础上，试验组患者口服扎鲁司特20mg，2次/d，同时早晚进行布地奈德福莫特罗吸入治疗；对照组患者早晚各吸入布地奈德福莫特罗粉1次，疗程均4周。其中扎鲁司特（购自AstraZenecaUKLimited，H20040425）；布地奈德福莫特罗（购自瑞典的AstraZeneca AB SE-15185，Sodeaalje，H20050558）。其中对照组患者的治疗方法为采用氨茶碱以及抗生素和β₂受体激动剂，在5mL生理盐水中加入沙丁胺醇溶液（万托林）（Salbutamol Sulfate inhalation solution），200tzg雾化吸入，一日两次，治疗1个月。而观察组患者则在对照组的基础上每次加用一片20mg的扎鲁斯特，治疗1个月。

1.3观察指标

密切关注两组患者治疗前后的IgE含量、白细胞介素6、外周血肿瘤坏死因子的变化；最大呼气流量（PEF）、第一秒用力呼吸容积占用力肺活量的比值（FEVl/FVC%）的恢复情况以及胸闷、咳嗽、喘息症状的好转情况和哮喘的发作频率的变化情况。

1.4统计学分析

处理数据采用SPSSl5.0统计学软件，计量资料采用（x±s），计数资料则采用X²检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者肺功能比较

在治疗之前，两组患者的肺功能状况之间无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组患者的最大呼气流量（PEF）和第一秒用力呼吸容积占用力肺活量的比值（FEV/FVC%）分别为（81.2±9.4）和（83.2±9.9），明显好于对照组的（71.1±10.3）和（62.8±10.1），见表1。

2.2两组患者IgE含量以及白细胞介素6和外周血肿瘤坏死因子比较

治疗之前两组患者的IgE含量以及白细胞介素6和外周血肿瘤坏死因子无统计学意义（P>0.05），治疗后IgE含量以及白细胞介素6和外周血肿瘤坏死因子明显好于对照组，见表2。

2.3两组患者的胸闷、咳嗽、喘息症状的好转情况比较

治疗之前对照组患者的胸闷、咳嗽、喘息症状分别为36、39、和35例，观察组患者分别为35、34、和33例。治疗之后，对照组患者的胸闷、咳嗽、喘息症状所占比率分别为28、29、和27例。观察组患者分别为2、4、和3例。见表3。

3讨论

支气管哮喘作为一种T淋巴细胞以及肥大细胞和嗜酸性粒细胞等细胞参与的气道炎症病，其本质是气道的非特异性炎症。该病在急性发作期会因为支气管平滑肌痉挛、黏膜肿胀以及黏液分泌的增加从而引起一系列的临床症状，治疗该病的目标在于及时、有效的控制症状。就目前而言，全世界的哮喘患者约3亿人，中国哮喘患者约3000万。哮喘会严重影响到人们的身心健康。如果不能得以及时的治疗，规范治疗，甚至会威胁到患者的生命，哮喘患者如有急性发作严重也有可能危及生命。该病的发生可能与基因遗传尘螨、抗生素、药物、吸烟、空气污染以及呼吸道病毒感染和剧烈运动等因素有关。不适当的控制还会影响患者的日常工作与生活，甚至导致运动收到限制，降低患者的生活质量，给患者带来沉重的经济压力和心理压力。哮喘的反复发作还会引发慢性阻塞性肺疾病、心功能衰竭、肺心病以及呼吸衰竭和肺气肿等严重的并发症。在该病的急性期一些不良的临床症状会由于支气管平滑肌痉挛以及黏液分泌的增加和黏膜的肿胀得以发生，治疗该疾病的目的是及时有效的控制症状。所以，对于支气管哮喘的预防和治疗迫在眉睫。哮喘发病的机制尚未明确，可能与TNF-α和IL-6有关，因为随着外周血的TNF-α和IL-6的含量上升，患者支气管炎性渗出和气道痉挛加剧。此外，IgE是鼻咽与扁桃体等有层浆细胞产生的免疫球蛋白，支气管哮喘患者的病情严重的程度与IgE水平密切相关。因此，检测IgE含量可以作为其严重程度的判断指标。扎鲁司特作为白三烯受体拮抗类药物，适应于预防哮喘以及哮喘的长期治疗。扎鲁司特联合布地奈德福莫特罗治疗可有效改善患者临床效果，如肺功能指标好转、哮喘缓解等。本研究表明通过比较观察组和对照组的治疗效果，扎鲁司特联合布地奈德福莫特罗在治疗成人中重度支气管哮喘后，观察组患者的最大呼气流量（PEF）和第一秒用力呼吸容积占用力肺活量的比值（FEV/FVC%）为（81.2±9.4）明显好于对照组的（71.1±10.3），FEV/FVC%为（83.2±9.9）明显好于对照组的（62.8±10.1），很好的改善了肺功能指标，此外，IgE含量以及白细胞介素6和外周血肿瘤坏死因子明显好于对照组，且咳嗽以及胸闷和喘息的患者例数得以大幅降低，有效缓解了哮喘，降低患者的哮喘发作次数，减少住院次数。

扎鲁司特属于白三烯受体的拮抗剂，其通过对白三烯的竞争性结合，其活性得以有效抑制，同时对组胺以及过氧化物有所抑制，从而使得患者气道高反应性得以降低，同时阻碍了气道的炎症的形成，使得患者支气管哮喘的急性发作得以有效控制，且患者肺功能得以横好的改善，进而使得哮喘症状得以减轻。白三烯产物与相对应的受体结合后所产生的作用有气道水肿、炎性细胞活性改变以及平滑肌收缩，这些症状都和哮喘的症状及其体征有关。扎鲁司特是一种抗炎药，他能有效减少这些炎性介质的作用，该药是一种强力口服多肽性LTC4以及LTD4和LTE4等超敏反应的慢反应物质的白三烯受体拮抗剂，是一种竞争性的抑制，其特点是选择性很高。扎鲁司特使用方便，没有不良反应，且不易产生耐药性，对患者预后有明显的改善。在支气管哮喘的病理机制中，气道炎症占重要位置，嗜酸性粒细胞和白三烯D4炎症是细胞和因子在中极其重要。嗜酸性粒细胞水平不仅在支气管哮喘患者气道内有所增高，也会在血清中明显增高，增高程度与病情呈正相关。据研究表明，血清嗜酸性粒细胞水平可以反映哮喘患者气道的炎症情况。白三烯D4作为一种强效的炎症介质，对体内一系列的免疫反应起到介导的作用。白三烯D4可增强血管通透性、局部增加黏液分泌量、促进支气管平滑肌收缩。

综上可知，扎鲁司特联合布地奈德福莫特罗治疗成人中重度支气管哮喘的临床疗效与单使用雾化吸入布地奈德疗效高，安全性好，可推广应用于中重度支气管哮喘的临床治疗。