血清25-（OH）D3在儿童急性淋巴细胞白血病治疗及预后中的临床意义

钟俊武

血清25-（OH）D3在儿童急性淋巴细胞白血病治疗及预后中的临床意义

钟俊武

目的 探讨在急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿治疗前后血清25（-OH）D3的变化情况。方法 选取43例年龄2～12岁初诊的ALL患儿，另选41例健康儿童对照组。检测所有儿童的血清25（-OH）D3水平、钙、磷、碱性磷酸酶及甲状旁腺素水平。ALL患儿在化疗6个月及12个月时分别复查血清25（-OH）D3水平。结果 初诊ALL患儿血清25（-OH）D3水平较对照组低（＜0.05），ALL患儿血清钙离子、磷离子、碱性磷酸酶及甲状旁腺素水平与对照组差异均无统计学意义（均＞0.05）。ALL化疗后6个月及12个月血清25（-OH）D3水平均较初诊时高（均＜0.05）。且化疗后25（-OH）D3水平与对照组差异无统计学意义（＞0.05）。结论 血清25（-OH）D3的水平在儿童ALL的诊断及不同的治疗阶段的变化能够作为判断病情的发展及评估效果的一项指标。

白血病，淋巴细胞，急性；25-羟维生素D；维生素D；化疗

急性淋巴细胞白血病（ALL）是常见的小儿血液系统恶性疾病，主要以贫血、出血、反复感染及白血病细胞浸润各组织、器官引起的相应症状为主要临床表现。近年来，通过系统的化疗，ALL患儿的无病生存率明显增加，但仍有部分对化疗的反应欠佳，需进一步行造血干细胞移植治疗。目前对该病的发病机制尚不清楚，可能与遗传因素、免疫缺陷及生活方式等有关。近年来研究发现，维生素D除了其传统的钙磷调节作用外，还可以调节人体的免疫，并在肿瘤的预防及治疗方面也有一定的作用。维生素D可由人和动物皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线照射而成为维生素D3，维生素D3经肝脏中的25-羟化酶及肾脏中1-羟化酶的作用[1]，最终生成1，25-（OH）2D3。其中1，25-（OH）2D3为25-（OH）D3的活性形式，通过对细胞周期的调控、诱导细胞的凋亡及促进细胞的分化而发挥其生物学效应。近年来，不少研究表明血清25-（OH）D3浓度的高低与不少癌症的发生率及预后有关[2]。目前有关25-（OH）D3与ALL的研究较少，本文探讨初诊的ALL患儿治疗前后的血清25-（OH）D3水平变化，为以后研究25-（OH）D3在小儿ALL的发病机制、治疗及预后的评估中的应用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年7月至2015年 2月浙江省金华市中心医院收治的ALL患儿43例（ALL组），均符合诊断标准及纳入排除标准[3]，并除外合并其他恶性疾病及钙磷代谢性疾病。其中男23例，女20例；年龄2～12岁。另选41例健康体检儿童为对照组，其中男20例，女21例；年龄2～11岁。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 方法 治疗方案按照ALL标准方案化疗[4]。采用串联质谱法测定血清25-（OH）D3水平。同时检测血清钙离子（Ca，选择电极法）、磷离子离子（P，磷钼酸还原法）、碱性磷酸酶（ALP，磷酸苯二钠法）及甲状旁腺素（PTH，电化学发光免疫法）水平。

1.3 统计方法 采用SPSS17.0统计软件进行处理，计数资料以均数±标准差表示，两组比较采用 检验，多组比较采用方差分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访结果 43例患儿中除1例放弃治疗、1例转院外，其余41例均行诱导缓解化疗。完成诱导缓解化疗第 33天复查骨髓象40例，仅有3例未达到缓解。死亡1例，行骨髓移植2例，放弃化疗3例，剩下的ALL患儿37例均行规律系统的化疗，6个月时复查25（-OH）D3水平的ALL患儿31例，12个月时复查25（-OH）D3水平的23例。

2.2 ALL患儿与对照组血清25（-OH）D3水平比较 初诊患儿血清25（-OH）D3水平（[24.00±9.37）ng/ml]较对照组25-（OH）D3水平（[31.72±9.49）ng/ml]低（=2.971，＜0.01）。

2.3 ALL患儿治疗前与对照组Ca、P、ALP及PTH比较 患儿治疗前Ca、P、ALP及PTH水平与对照组差异均无统计学意义（均＞0.05）。见表1。

2.4 ALL患儿化疗6个月、12个月后血清25（-OH）D3水平变化 患儿治疗6个月 （[32.9±6.7） ng/ml]、12 个 月（[31.8±5.8）ng/ml]后血清25（-OH）D3浓度均较治疗前 （[24.00±9.37）ng/ml]高（=23.46，＜0.05）；但治疗6个月与治疗12个月差异无统计学意义（=1.358，＞0.05）。患儿治疗6个月、12个月后的25（-OH）D3浓与对照组差异无统计学意义（=1.239，＞0.05）。

表1 ALL组治疗期与对照组血清Ca、P、ALP及PTH水平

3 讨论

1，25（-OH）2D3发挥其生物效应是由细胞内特异的维生素D受体（VDR）所介导的[5]。近年来越来越多的研究表明，维生素D除参与钙磷代谢外，尚与多种恶性肿瘤（包括白血病）的发生、发展、治疗及预后密切有关。本研究结果显示：初诊ALL患儿的血清25（-OH）D3水平均低于健康儿童。大量的流行病学调查亦表明较低的维生素D浓度可能会增加结肠癌、乳腺癌、及列腺癌等疾病的发病风险[6-8]。结果提示25-（OH）D3水平低与ALL有着密切的关系。本研究还发现，ALL患儿化疗后25-（OH）D3水平较初诊时明显提高，达到健康儿童的标准。目前认为活性维生素D主要是通过细胞表达的VDR介导其诱导细胞凋亡效应，所以调节细胞核内的VDR蛋白的表达就成为了调节细胞对维生素D反应性的重要途径[9]。另外1，25-（OH）2D3对急性髓系白血病细胞有诱导生长停滞和促进其分化的作用，此作用在与雷帕霉素的类似物-依维莫司联合应用的时候效果更好，成功的抑制了裸鼠肿瘤移植物的生长，且无明显的不良反应，被认为是急性髓系白血病的个体化治疗的一种很有前景的疗法[10]。

ALL患儿初诊时血清Ca、P、ALP及PTH水平与健康儿童相比没有明显变化，提示ALL患儿血清25-（OH）D3水平低不影响血清Ca、P、ALP及PTH水平，这与Xavier等[11]的研究结果一致。考虑可能是因为25-（OH）D3在体内可经两种不同的羟化酶转化成两种不同的形式，且 1-羟化酶的活性决定了的 1，25-（OH）2D3含量，而1，25-（OH）2D3主要调节钙磷代谢。同时VDR分为膜受体及核受体两种，只有作用于膜受体时才调节人体的钙磷代谢。考虑可能ALL患儿体内1-羟化酶及维生素D膜受体高表达，因此在其体内25-（OH）D3水平较低的情况下亦不影响钙磷代谢水平。

综上所述，25-（OH）D3水平与儿童ALL的关系密切，其可能与其发生、发展、治疗及预后均相关，VDR将来可能会成为治疗白血病的新靶点，上述展望有待进一步研究。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.06.025

R733.7

A

1671-0800(2016)06-0747-02

2015-06-20

（本文编辑：孙海儿）

321000浙江省金华，金华市中心医院

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