慢性自发性荨麻疹维生素D和部分急性时相反应物的检测

马一平　李诚让　吴建兵　崔盘根　林　麟

慢性自发性荨麻疹维生素D和部分急性时相反应物的检测

马一平李诚让吴建兵崔盘根林麟

目的： 明确维生素D与超敏C反应蛋白（CRP）、补体C3、C4水平和慢性自发性荨麻疹（CSU）严重程度的关系。方法： 检测50例CSU患者和30名健康对照者25（OH）D和超敏C反应蛋白（CRP）、补体C3、C4水平，并对患者进行病情严重程度评分（UAS7）。结果： CSU组25（OH）D血清浓度明显低于健康对照组，CSU患者CRP、C3、C4水平明显高于健康对照组。25（OH）D血清浓度与UAS7评分呈负相关，与CRP、C3、C4之间无明显相关性。结论： 维生素D的水平与慢性荨麻疹病情相关。

荨麻疹? 维生素D? 补体

慢性荨麻疹（CU）的定义为一周中大部分日子里均出现荨麻疹，且总持续时间超过6周。目前人们越来越多地使用术语“慢性自发性荨麻疹（CSU）”来代替CU。近年来的研究表明，部分急性时相反应炎症标志物和维生素D可能参与慢性荨麻疹的发病，本文拟对此作一探讨。

1　资料与方法

1.1临床资料 该研究入组50例CSU患者，其中男性32例，女性18例，年龄18～48岁，平均31.6岁。另入组30名年龄、性别对应的健康对照组。患者于2014年7～12月就诊我院。健康对照组亦记录相关实验室数据。所有入组患者记录年龄、性别、病程等基本资料，并且进行相关检查，包括血尿常规、CRP、肝肾功能、补体、抗核抗体和抗甲状腺抗体、总IgE及自体血清皮肤实验（ASST）。将CSU患者根据ASST实验结果分为两组，ASST阳性组和ASST阴性组，比较两组之间各参数之间的差异性。疾病严重度评估采用EAACI/GA2LEN/EDF指南推荐的荨麻疹严重度积分（UAS7）［1］。

UAS7主要记录过去一周内患者风团和瘙痒程度，其中风团和瘙痒程度评分均分为0～3分。风团数量评分：0分：无风团?1分：轻度（24 h内少于20个风团）?2分：中度（24 h内风团数量20～50个）?3分：重度（24 h内风团数量多于50个，或巨大的融合性风团）。瘙痒程度评分：0分：无瘙痒?1分：轻度（存在瘙痒）?2分：轻度（但不影响正常日常生活或睡眠）?3分：重度（严重瘙痒，影响日常生活或睡眠）。单日评分总分为0～6分，UAS7评分总分为42分。0～14分为轻度，15～28分为中度，29～42分为重度。

血清25（OH）D水平分为四组：严重缺乏（<10 ng/mL）、缺乏（<20 ng/mL）、不足（20～29 ng/mL）、充足（≥30 ng/m L）。hsCRP正常参考值为0～10 mg/L，C3正常参考值为0.78～2.1 g/L，C4正常参考值为0.17～0.4 g/L。

1.2实验方法 hsCRP非抗凝血2 mL，使用QUICKREAD分析仪，用免疫比浊法测定，试剂“QuickRead CRP”由芬兰ORION诊断公司提供?血清25（OH）D水平通过人25羟基维生素D（25-OH-D）ELISA试剂盒检测（上海信帆生物科技有限公司），严格按照实验说明书操作。

1.3统计学方法 应用SPSS 19.0统计软件对数据进行统计分析。正态分布计量资料用¯x±s表示，两组间比较用独立样本t检验。非正态分布计量资料用中位数（四分位间距）表示，两组之间比较采用Mann -Whitney U非参数检验。使用Spearman相关系数进行相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1CSU患者与健康对照组维生素D水平对比CSU组25（OH）D血清浓度平均值为（15.75±7.34）ng/ mL，健康对照组为（24.67±8.23）ng/mL，两者相比CSU组明显低于健康对照组（P<0.05）。详见表1。

表1　CSU患者与健康对照组维生素D水平对比 例（%）

2.2CSU患者与对照组hsCRP、C3、C4水平对比CSU患者与对照组相比，前者hsCRP、C3、C4水平明显高于后者。详见表2。

表2　CSU患者与对照组hsCRP、C3、C4水平对比 例（%）

2.3维生素D水平与疾病严重程度、病程、CRP、C3、C4的关系 根据UAS7评分标准，将CSU患者分为轻度（n=14）、中重度（n=36），结果发现轻度与中重度组相比，后者25（OH）D血清浓度低于前者（P< 0.05）。另外中重度患者25（OH）D血清浓度明显低于健康对照组（P<0.05），而轻度患者与对照组之间无明显差异（P=0.27）。Spearman相关分析显示，25（OH）D血清浓度与UAS7呈负相关（r=-0.468，P< 0.05）。25（OH）D血清浓度与病程、CRP、C3、C4之间无明显相关性。

2.4ASST结果与维生素D水平、CRP、C3、C4等之间的关系 50例CSU患者行ASST试验，结果阳性组23例，阴性组27例。对ASST阳性组和ASST阴性组之间相关实验室指标进行比较，结果发现，两组之间25（OH）D血清浓度、CRP、C3、C4无明显差异。

3　讨论

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种免疫炎症性疾病，以急性时相反应和免疫活化为特征。有研究表明，CSU患者体内部分急性时相标志物（如TNF-α、IL -6、CRP）水平升高，有作者认为CU患者体内可能发生急性时相反应，且急性时相反应相关介质可能提高CU炎症水平及参与CU的发病过程［2］。

CRP为急性时相反应蛋白，是人体非特异性炎症的敏感指标，在机体受到创伤或炎症造成组织损伤时，主要在IL-6调控下由肝脏合成。CRP作为炎症标志物，其水平高低在部分疾病中反映疾病的活动性，同时可监测病情发展及观察疗效，而CRP同时也参与疾病的发病过程。有研究发现CU患者血清CRP水平与其严重程度、疾病活动有一定的相关性。Tedeschi研究表明CU患者中血清CRP水平较正常对照组升高，且与CU的严重程度相关，症状缓解后血清CRP水平下降，认为CU患者存在一种持续的炎症过程。Asero研究表明自身血浆皮肤实验（APST）阳性患者的CRP较APST阴性高，APST阴性患者的CRP与健康对照组无区别，Takahagi和Kasperska-Zajac也证实了相同的观点，并认为CRP的水平可反映CU的活动性。有学者发现ASST阳性者的CRP水平比阴性者高，但也有报道CRP水平在ASST阳性与阴性组间没有差异。我们本研究中发现CSU患者CRP明显高于健康对照组，但在ASST阳性与阴性组间没有差异［2，3］。

已知补体系统参与CU发病中肥大细胞的活化过程，补体C3、C4在免疫炎症反应中发挥重要作用，且在急性时相反应中表达升高。我们研究中发现，CSU患者C3、C4水平明显高于健康对照组。但ASST阳性组和ASST阴性组之间比较，C3、C4水平无明显差异。该结果与Kasperska-Zajac研究相同［4］。

维生素D主要调节机体钙磷代谢，是体内骨代谢及钙稳态的关键性调控因子，近年来研究发现其作为一种第二类固醇激素，对机体固有免疫及适应性免疫均能发挥作用，具有重要的抗感染和免疫调节作用，机体内维生素D的水平及维生素D受体的变异可能是多种变态反应性疾病的发病基础［5］。近年来的研究表明维生素D的水平与慢性荨麻疹相关。

Thorp等［6］分别选取25例CU患者和25例过敏性鼻炎患者，检测了两组血清25（OH）D的水平，结果发现CU患者血清25（OH）D水平的均值为29.4 ng/ mL，而过敏性鼻炎患者为39.6 ng/mL，CU患者血清25（OH）D水平较过敏性鼻炎组明显降低。Grzan-ka等［7］和Chandrashekar等［8］随后的研究也获得了相同的结果，Chandrashekar等［8］进一步的研究发现CU患者血清25（OH）D水平与疾病的严重程度呈负相关。

Woo等［9］对72例慢性荨麻疹、26例急性荨麻疹、26例特应性皮炎和72名健康对照组的维生素D水平进行了回顾性分析，结果发现，慢性荨麻疹组25（OH）D水平明显低于其他组。特别是CU患者中维生素D严重缺乏者所占比例高于其他组。另维生素D水平与疾病严重度评分和病程呈负相关。此外，ASST阳性组维生素D水平明显低于ASST阴性组。另国外报道使用维生素D治疗CU，证实添加维生素D治疗对部分难治性荨麻疹有效［10］。

但Wu等［11］对CSU患者微量元素水平进行了相关检测，结果发现，CSU患者维生素D水平高于一般人群。CSU患者维生素B12和铁蛋白水平低于一般人群。

我们研究发现，CSU组25（OH）D血清浓度明显低于健康对照组，与上述大多数研究结果相同。另外我们发现CSU组25（OH）D血清浓度与病情严重程度评分（UAS7）呈负相关，与病程、CRP、C3、C4之间无明显相关性，ASST阳性组和ASST阴性组，两组之间25（OH）D血清浓度无明显差别。既往研究发现维生素D具有免疫调节作用，可抑制炎症反应，包括CRP的合成［7］。我们研究中CSU患者具有较低的维生素D水平，但CRP水平明显升高，结果与之相符。

我们研究中25（OH）D水平分级采用的是北美内分泌学会推荐标准，将维生素D不足定值设定为25（OH）D<75 nmol/L（30 ng/m L）。针对中国成人骨骼健康，中国老年学学会骨质疏松委员会推荐国人维生素D参考值采用25（OH）D≥50 nmol/L，可以认为维生素D足够?同时，维生素D“适宜”状态测定值可能需50～75 nmol/L或更高［12］。临床中检测患者维生素D水平，或尝试维生素D治疗慢性荨麻疹时，需要结合国人实际。

本研究发现CSU患者具有较低的维生素D水平，但CRP、补体C3、C4水平明显升高。但鉴于我们样本量偏小，另维生素D缺乏与CSU发病的确切关系仍不十分明确，故需更大样本量的前瞻性研究。

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（收稿：2016-01-18 修回：2016-01-21）

Detection of the levels of vitam in D and some acute phase response pattern in the patientswith chronic spontaneous urticaria

MA Yiping，LIChengrang，WU Jianbing，CUIPangen，LIN Lin.
Institute of Dermatology，Chinese Academy ofMedical Sciences，Nanjing 210042，China

MA Yiping，E-mail：mayipingg@sohu.com

Objective：To determine the relationship among vitamin D level，and C3，C4 and CRP concentrations and the disease severity of chronic spontaneous urticaria.M ethods：Concentrations of CRP，C3，C4 and 25-hydroxyvitamin D［25（OH）D］were detected in 50 patients and 30 healthy controls.The disease severity score（UAS7）was assessed clinically.Results：The level of serum 25（OH）D in CSU patients was significantly lower than that in controls and the concentrations of CRP，C3 and C4 were significantly higher than those in controls.Therewas a negative correlation between the level of 25（OH）D and UAS7 score in the patients and there was no correlation between the levels of25（OH）D，and the concentration of CRP，C3 and C4.Conclusion：The serum level of 25（OH）D is associated with the severity of CSU.

urticaria?vitamin D?complement

中国医学科学院皮肤病研究所，南京，210042

马一平，E-mail：mayipingg@sohu.com