舍曲林联合乌灵胶囊对抑郁症的临床疗效观察

王　芳，郭　宏

(天水市复退军人精神病疗养院，甘肃　天水　741000)



舍曲林联合乌灵胶囊对抑郁症的临床疗效观察

王芳，郭宏

(天水市复退军人精神病疗养院，甘肃天水741000)

目的观察舍曲林联合乌灵胶囊对抑郁症的临床疗效。方法将2014年3月-2015年3月在天水市复退军人精神病疗养院住院和门诊就医的130例符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD-3)中抑郁发作的患者按照随机数字表法分为研究组和对照组各65例，研究组以舍曲林联合乌灵胶囊治疗，对照组单用舍曲林治疗，均治疗6周。采用汉密尔顿抑郁量表17项版(HAMD-17)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定疗效；采用副反应量表(TESS)评定不良反应，分别于治疗前及治疗后1、2、4、6周末各评定一次。结果研究组有效率为92.3%，对照组为80.0%，两组差异有统计学意义(P<0.05)。从治疗第1周末开始，两组HAMD-17、HAMA评分均较治疗前低(P均<0.01)，两组同一治疗时点比较，研究组评分低于对照组(P<0.05)；研究组服用艾司唑仑的时间短于对照组(P<0.05)。结论舍曲林联合乌灵胶囊治疗抑郁症较单用舍曲林效果好，且失眠、焦虑不安的发生率更低。

乌灵胶囊；舍曲林；抑郁症

抑郁症是最常见的精神障碍之一，是指由各种原因引起的以显著而持久的心境低落为主要临床特征的一类心境障碍。具有较高的致残致死率，严重威胁人类健康[1]。目前治疗抑郁障碍的药物种类繁多，5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)及其他新型抗抑郁剂凭借其在安全性和耐受性方面的优势成为A级推荐药物[2]，但其总体有效率为60%～80%，通常起效时间在2～4周[3]，严重影响了患者的生活质量和治疗依从性。寻找更加有效的治疗方法，对提高抑郁症患者的治疗效果及依从性十分重要。乌灵胶囊是从我国珍稀药用真菌中分离获取的中药制剂，具有良好的镇静作用，临床上广泛用于治疗失眠症。近年来，随着研究的不断深入，发现乌灵胶囊对改善抑郁、焦虑状态疗效较好[4]。有学者分别以乌灵胶囊联合文拉法辛和帕罗西汀与单用抗抑郁药比较治疗抑郁症后发现，乌灵胶囊联合抗抑郁药的疗效较单用抗抑郁药好，不良反应少[5-6]；但也有学者以乌灵胶囊联合氟西汀治疗轻中度抑郁症，发现联合用药与单用氟西汀疗效相当[7]。乌灵胶囊联合抗抑郁剂是否能够提高抗抑郁剂的疗效，报道结果不一，故本研究以单用舍曲林为阳性对照药，观察舍曲林联合乌灵胶囊治疗抑郁症的疗效。

1　对象与方法

1.1对象

选取2014年3月-2015年3月在天水市复退军人精神病疗养院住院和门诊的患者为研究对象。入组标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disease，third edition，CCMD-3)抑郁发作诊断标准；②研究开始前2周内未服用任何抗抑郁药、抗精神病药、心境稳定剂及具有改善情绪作用的中成药；③性别不限，年龄18～60岁；④汉密尔顿抑郁量表17项版(Hamilton Depression Scale-17 item，HAMD-17)评分≥17分。排除标准：①器质性精神障碍者；②精神活性物质与非成瘾性物质所致精神障碍者；③严重躯体疾病者；④既往有过敏史者；⑤孕妇及哺乳者；⑥有自杀倾向者。符合入组排除标准共130例。采用随机数字表法分为研究组(舍曲林联合乌灵胶囊治疗)和对照组(舍曲林治疗)各65例，所有患者均完成临床观察，未出现脱落病例。研究组男性27例，女性38例；年龄19～59岁，平均(30.89±4.55)岁，病程1～36月(不足1月按1月计算)，平均(11.29±2.26)月，基线期HAMD-17评分20～26分，平均(23.89±1.51)分，汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)评分16～28分，平均(22.63±2.60)分。对照组男性28例，女性37例，年龄20～60岁，平均(28.19±6.11)岁，病程1～38月(不足1月按1月计算)，平均(10.88±3.12)月，基线期HAMD-17评分为18～27分，平均(23.80±2.12)分，HAMA评分15～25分，平均(22.54±2.12)分。两组性别、年龄、病程及HAMD-17、HAMA基线期评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。研究对象均签署知情同意书，本研究经天水市复退军人精神病疗养院医学伦理委员会批准。

1.2方法1.2.1给药方法

两组均给予舍曲林(浙江华海药业股份有限公司，50 mg/片)治疗。舍曲林片于早饭后顿服，50 mg/d，服药1周后根据临床疗效及患者对药物的耐受情况，决定是否增加药物剂量，在两周内可增加至150 mg/d。研究组在给予舍曲林治疗的同时，合并乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司，0.33g/粒)治疗，3粒/次，3次/日。两组疗程均为6周。在治疗期间两组均禁止合并无抽搐电休克治疗(MECT)、心境稳定剂、其它抗抑郁剂及抗精神病药治疗，对失眠者可给予艾司唑仑1～2 mg/晚，但不超过2周。

1.2.2疗效及安全性评定

量表评定由精神科1名副主任医师和2名主治医师完成，在研究开始前1月，对量表评定者进行评估工具的一致性培训，Kappa值为0.86。所有患者均统一在专门的安静房间内进行量表评定，由施测者与患者面对面以问答的方式进行评定，整个评定耗时约30分钟。分别于治疗前及治疗后第1、2、4、6周进行HAMD-17和HAMA评定。以HAMD-17评分减分率评定临床疗效：减分率≥75%为痊愈，50%≤减分率<75%为显著好转，25%≤减分率<50%为好转，减分率<25%为无效。有效率=(痊愈患者数+显著好转患者数+好转患者数)/该组患者总数×100%。减分率=(治疗前总评分-治疗后总评分)/治疗前总评分×100%。采用副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)评定药物的安全性。

1.3统计方法

2　结　　果

2.1药物使用情况

研究结束时，研究组服用舍曲林片的剂量为(82.69±34.78)mg/d；对照组为(93.85±35.91)mg/d，两组日均剂量差异无统计学意义(P>0.05)。两组共129例患者合并用药，其中因失眠合用艾司唑仑者共119例，研究组55例，使用剂量(1.26±0.44)mg/d，服用天数(7.80±2.66)天；对照组64例，使用剂量(1.42±0.50)mg/d，服用天数(8.60±1.71)天。两组合用艾司唑仑的日均剂量差异无统计学意义(F=12.43，P=0.065)，但服用天数差异有统计学意义(F=17.56，P=0.043)。其余因便秘、胃部不适等临时给予酚酞或胃舒平治疗。其中研究组共发生便秘15例，胃部不适5例，对照组分别为19例和10例，两组便秘及胃部不适发生率差异均无统计学意义(P均>0.05)。

2.2两组疗效比较

治疗6周后，研究组痊愈20例，显著好转31例，好转9例，无效5例；对照组分别为19例、20例、13例和13例。两组有效率比较差异有统计学意义(92.3%vs.80.0%，Z=4.127，P=0.042)。

2.3两组HAMD-17及HAMA评分比较

两组HAMD-17、HAMA总评分从治疗第1周末起，与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。随着治疗时间的延长，两组HAMD-17、HAMA总评分均持续下降；从治疗后第1周开始，研究组各治疗时点HAMD-17、HAMA总评分均低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1　两组HAMD-17及HAMA评分比较，分)

注：同组治疗前后比较aP<0.01；两组同期比较bP<0.05

2.4安全性评价

2.4.1生命体征、心脑电图及实验室检查

所有入组患者的生命体征在治疗前后均未出现明显异常，研究组有1例于治疗第2周出现谷草转氨酶轻度升高，未予特殊处理，于治疗第3周复查恢复正常。

2.4.2两组不良反应比较

治疗期间，研究组共出现不良反应21例次，不良事件发生率为32.3%，对照组共出现25例次，发生率为38.5%，两组差异无统计学意义(Z=0.54，P>0.05)。但研究组失眠(0例 vs. 9例)、焦虑不安(1例 vs. 8例)的发生率低于对照组(P<0.05)。研究组TESS评分为(3.25±1.55)分，对照组为(3.77±1.86)分，差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨　　论

目前对抑郁症的发病机制不甚明了，5-HT假说认为5-HT功能活性降低从而产生了情绪低落、思维迟缓、意志减退及失眠、焦虑等症状[8]。乌灵胶囊为纯中药制剂，具有益气养身、健脾养心、安神解郁的作用。其主要药用成分为乌灵菌粉。乌灵菌粉含有γ-氨基丁酸(GABA)、赖氨酸(Lys)等19种氨基酸，及多种矿物元素，作用机理为增加中枢神经谷氨酸(Glu)与GABA的浓度，从而增加抑制性神经递质的作用[9]。有研究表明乌灵胶囊能够明显改善焦虑抑郁情绪[10-11]；李开凤[12]研究发现乌灵胶囊联合帕罗西汀可以有效改善抑郁症患者的抑郁焦虑症状，提高治疗效果。

本研究结果显示两组从治疗第1周开始HAMD-17及HAMA 评分均有所下降，同一治疗时点组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)。舍曲林联合乌灵胶囊治疗抑郁症较单用舍曲林疗效更好，其有效率达92.3%，优于单用舍曲林组的80.0%(P<0.05)，可能是由于乌灵胶囊联合舍曲林具有相互增效的作用，与相关报道结果[13-14]基本一致。两组在合并艾司唑仑的平均日剂量上差异无统计学意义(P>0.05)，但在服用时间上差异有统计学意义(P<0.05)。可能是因为乌灵菌粉能通过上调GABA的受体表达量，对中枢神经系统起到镇静作用[9]，使大脑皮层中的氨基丁酸活性提高，促进中枢神经镇静作用的发挥，改善睡眠[6]。

本研究结果显示两组TESS评分差异无统计学意义(P>0.05)，且两组不良反应均较轻，大多数患者可耐受，少数患者经对症处理后症状很快缓解，不影响治疗。但研究组失眠和焦虑不安的发生率低于对照组，其原因可能是乌灵胶囊药理机制中GABA能的增加可以较快起到抗焦虑作用[15]和改善睡眠作用[6]。

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(本文编辑：陈霞)

Clinical observation on treating depression with sertraline combined with Wuling capsule

WANGFang,GUOHong

(ThePsychiatricSanatoriumofRetiredMilitaryPersonnel,Tianshui741000,China)

ObjectiveTo explore the curative effects of sertraline combined with Wuling capsule in the treatment of patients with depression.MethodsTotally 130 patients with depressive disorder were randomly divided into the study group (n=65, sertraline combined with Wuling capsule) and the control group (n=65, sertraline alone) and treated for 6 weeks. The curative effects were assessed with the Hamilton Depression Scale-17 item (HAMD-17) and Hamilton Aaxiety Scale (HAMA), the adverse reactions were assessed with the Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) at the end of the 1st，2nd，4thand 6thafter treatment.ResultsThe effective rate of the study group was 92.3%, while the control group was 80.0%. The effective rate of the study group was better than those of the control group (P<0.05). The scores of HAMD-17 and HAMA of the both groups significantly decreased from the 1stweekend after treatment (P<0.01). But the scores of the study group were lower than those of the control group at the same time (P<0.05). The study group was shorter than the control group at the time of taking estazolam (P<0.05).ConclusionThe curative effects of sertraline combined with Wuling capsule is better than sertraline alone for depression in this research. The incidence rate of insomnia and anxiety caused by drugs is lower in study group than the control group.

Wuling capsule；Sertraline；Depression

R749.4

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.03.007

2015-11-03)