首发未服药精神分裂症患者血清血管内皮生长因子水平的研究

霍云翠 ，侯言彬

(1.浙江省宁波市康宁医院，浙江　宁波　315010；2.宁波市第一医院，浙江　宁波　315010 通信作者：侯言彬，E-mail:282403900@qq.com)



首发未服药精神分裂症患者血清血管内皮生长因子水平的研究

霍云翠1，侯言彬2

(1.浙江省宁波市康宁医院，浙江宁波315010；2.宁波市第一医院，浙江宁波315010 通信作者：侯言彬，E-mail:282403900@qq.com)

目的探讨首发未服药精神分裂症患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平。方法选取2014年10月-2015年10月就诊于宁波市康宁医院的符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)诊断标准的首发未服药精神分裂症患者73例为研究组，采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定其精神症状的严重程度；选取与研究组性别、年龄及BMI相匹配的60例健康人为对照组，采用酶联免疫吸附法测定两组血清VEGF水平。结果研究组和对照组血清VEGF水平差异有统计学意义[(351.96±85.31)pg/mL vs. (280.98±77.54)pg/mL，P<0.01]。精神分裂症患者组血清VEGF水平与PANSS评分、年龄和BMI无线性相关(P>0.05)。结论首发未服药精神分裂症患者血清VEGF水平稍高于健康对照组，精神分裂症患者血清VEGF与PANSS评分、年龄和BMI无关联。

精神分裂症；血管内皮生长因子；首发；未服药

大量研究表明[1]，精神分裂症患者存在局部血流灌注异常，特定部位的血流变化与患者的认知损害存在一定关联[2]，而血清血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)参与血管生成、调节血流[3]，并可调控神经元增殖、促进轴突再生，改善神经可塑性[4]。由此，血清VEGF可能与精神分裂症的发生密切相关。目前，有关精神分裂症患者血清VEGF的研究相对有限，研究结果不尽一致。精神分裂症患者的尸检结果显示，背外侧前额叶的VEGF mRNA表达水平下降[5]。Di Nicola等[6]研究表明，与健康对照组相比，首发精神障碍(包括精神分裂症、分裂样精神病等)患者的血清VEGF无明显异常。然而，另有研究表明精神分裂症患者血清VEGF水平高于健康对照组[1]。国内有研究发现，54例未服药精神分裂症患者的血清VEGF水平高于健康对照组[7]，而另一项研究纳入56例未系统服药精神分裂症患者，其血清VEGF水平低于健康对照组[8]。上述研究中，存在药物干扰[1]、疾病种类不一(精神分裂症、分裂样精神病)[6]、是否首发[7-8]等潜在因素的影响，因此，本研究对首发未服药的精神分裂症患者血清VEGF水平进行分析，为进一步了解精神分裂症的神经病理机制提供参考依据。

1　对象与方法

1.1对象

采用便利抽样，选择宁波市康宁医院2014年10月-2015年10月门诊或住院的首发精神分裂症患者为研究组，入组标准：①符合《国际疾病分类(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂症诊断标准；②阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)[9]评分≥70分；③年龄≥18岁；④未服用抗精神病药物。排除标准：有重大躯体疾病、酒精或药物依赖者。入组前获患者或其法定监护人知情同意并签署知情同意书。符合入组排除标准共73例，其中男性42例，女性31例；年龄18～58岁，平均(29.15±8.14)岁；总病程2～25月，平均(7.64±5.97)月，中位数6月；BMI(21.60±5.41)；吸烟者42人。对照组为宁波市第一医院的健康体检者60例，与研究组的性别、年龄及BMI相匹配，其中男性27例，女性33例，年龄22～60岁，平均(33.48±11.54)岁；BMI(22.90±4.71)；吸烟者27人。两组性别、年龄、BMI比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。本研究经宁波市康宁医院伦理委员会批准。

1.2VEGF水平检测

两组均于抽血前日夜间7点以后禁食，在次日7:30-8:00空腹抽取肘静脉血5mL，分离血清，于-70℃保存，测定前置于室温中复融，混匀，离心后取血清测定。采用VEGF酶联免疫吸附试剂盒(美国R&D公司，型号：MN 50413)测定血清VEGF水平，按照产品说明书进行操作，将纯化的VEGF抗体包被微孔板，制定固相抗体，将血清标本加入包被单抗的微孔中，然后与辣根过氧化物酶(HRP)标记的VEGF抗体结合，加底物显色，利用Bio-Rad 3550型酶标仪，波长450 nm时测定吸光度(A)值，建立VEGF校正曲线后进行浓度分析。

1.3量表评定

采用PANSS评定患者精神症状的严重程度。按1～7分的7级评分法评定，评分越高，症状越严重。PANSS由阳性症状量表、阴性症状量表和一般精神病理量表三个分量表组成。阳性症状量表包含妄想、幻觉行为等7个条目，总评分7～49分；阴性症状量表包含情感迟钝、被动等7个条目，总评分7～49分；一般精神病理量表包括16个条目，总评分16～112分；PANSS总评分30～210分[5]。PANSS评定在两名精神科主治医师的指导下完成，由宁波市康宁医院和宁波市第一医院经过系统培训的心理测评师负责量表的发放和收回，测评前对心理测评师经过一致性检验，Kappa值=0.71。在测试前由心理测评师对患者进行标准化培训，介绍量表的测试方法和评分标准，统一指导语和方法说明，所有患者在同一个单独、安静的心理评估室内完成测评，耗时30～45分钟，施测时间点为采血当日8:00-10:30。

1.4统计方法

2　结　　果

2.1两组血清VEGF水平比较

研究组血清VEGF水平为(351.96±85.31)pg/mL，健康对照组为(280.98±77.54)pg/mL，差异有统计学意义(t=4.973，P<0.01)。

2.2研究组PANSS评分

研究组PANSS总评分为(81.79±14.95)分，阳性症状量表评分为(23.96±5.27)分，阴性症状量表评分为(18.55±7.25)分，一般精神病理量表评分为(39.29±10.40)分。

2.3相关分析

研究组血清VEGF水平与PANSS总评分、阳性症状量表评分、阴性症状量表评分、一般精神病理量表评分、年龄及BMI均无线性相关(P均>0.05)。

3　讨　　论

血清VEGF与神经可塑性、神经再生密切相关。目前，有关精神分裂症患者血清VEGF的研究结果不尽一致。近期研究发现，精神分裂症患者血清VEGF水平增高，且与前额叶的体积呈负相关；白介素-6(IL-6)mRNA水平与血清VEGF呈正相关[1]。脑部体积的缩小可能与白介素-1β、IL-6等炎症细胞因子通过VEGF影响血脑屏障，前额叶灌注不足等机制有关[10]。低灌注下，氧调节蛋白(ORP150)等可上调VEGF合成，从而引起外周血水平增高[11]。精神分裂症患者的尸检结果表明，背外侧前额叶的VEGF mRNA表达水平下降[5]；同时，大脑组织中VEGF-2受体水平下降[12]，推测外周血VEGF水平升高后，负反馈抑制内皮细胞受体，从而下调大脑VEGF合成。

当前国内外研究中，血清VEGF水平的不一致可能与被试年龄、疾病特点和样本大小等因素有关[1,7-8]。国外有研究表明，血清VEGF与PANSS的阳性症状评分和简明精神病量表(Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS)评分下降相关，可以此预测抗精神病药物的治疗效果[13]。然而，国内相关研究并未发现血清VEGF与相关症状评分的相关性，本研究也未发现两者的关联。

血清VEGF与血管发生、神经免疫关系密切，炎症介质可通过VEGF通路影响血脑屏障[14]，因此，相关研究有助于进一步深入理解精神分裂症的发病机制，可采用分子生物学结合神经影像学的方式探讨VEGF基因水平、受体调控与脑血流灌注、神经环路的相互作用[15]。在此基础上，可能为精神分裂症开辟新的治疗途径[16]。此外，VEGF有可能作为潜在的生物学标记应用于临床工作中，以评估治疗效果、预后等[17]。

本研究提示，与健康对照组相比，首发未服药的精神分裂症患者血清VEGF水平较高；相关分析表明，精神分裂症患者血清VEGF与PANSS评分、年龄和BMI无线性相关。本研究样本量较小，且为非随机抽样，样本代表性欠佳，可能会造成一定偏倚，未来可采用随机抽样、适当扩大样本量等方法，进一步验证血清VEGF水平的变化。同时，个体血清VEGF水平可能会受到某些潜在因素的影响，如抗精神病药物[13]、抗抑郁药物[18]、抑郁情绪[19]、BMI[20-21]等，但相关研究结论不统一，未来研究中可对此进行深入探讨。

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(本文编辑：唐雪莉)

Serum vascular endothelial growth factor levels in drug-naive patients with first-episode schizophrenia

HUOYun-cui1,HOUYan-bin2*

(1.NingboKangningHospital,Ningbo315010,China;2.NingboFirstHospital,Ningbo315010,China*Correspondingauthor：HOUYan-bin,E-mail：282403900@qq.com)

ObjectiveTo investigate the serum vascular endothelial growth factor(VEGF) levels in drug-naive patients with first-episode schizophrenia.MethodsThe study group enrolled 73 drug-naive patients with first-episode schizophrenia from Ningbo Kangning Hospital, from October 2014 to October 2015, who met the diagnostic criteria of International Classification of Diseases, tenth edition (ICD-10) for schizophrenia. Positive and Negative Symptoms Scale (PANSS) was used to evaluate the severity of psychopathological symptoms in schizophrenia patients. 60 healthy subjects (control group) matched with the study group in terms of gender, age and body mass index (BMI) were recruited. The serum VEGF levels in the two groups were analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay.ResultsThe study group had a significant increase in the serum VEGF levels than that in the control group [(351.96±85.31)pg/mL vs. (280.98±77.54) pg/mL,P<0.01]. There was no significant correlation between the serum VEGF levels with PANSS scores, age or BMI (P>0.05).ConclusionIt suggests that the serum VEGF levels increase in drug-naive patients with first-episode schizophrenia compared to healthy controls. There is no significant correlation between serum VEGF and PANSS scores, age or BMI in schizophrenia patients.

Schizophrenia; Vascular endothelial growth factor；First-episode; Drug-native

浙江省自然科学基金(LY14H090003)

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.03.008

2016-01-05)