肤宁洁搽剂醇提工艺研究

王晓琳，张丽平，展　锐，张　平1甘肃省中医药研究院，甘肃 兰州 70050；甘肃省中医院；甘肃省药品检验研究院

肤宁洁搽剂醇提工艺研究

王晓琳1，2，张丽平2，展锐2，张平3
1甘肃省中医药研究院，甘肃 兰州 730050；2甘肃省中医院；3甘肃省药品检验研究院

目的：优选出肤宁洁搽剂的最佳醇提工艺。方法：通过考察乙醇浓度，乙醇用量，浸提时间，以乙醇量和绿原酸含量为指标，确定最佳条件。结果：肤宁洁搽剂最佳醇提工艺为使用75%乙醇，浸提2次，每次加入乙醇量为药材体积3倍量，每次浸提7天。结论：该工艺设计合理，稳定可行。

失禁性皮炎；绿原酸；乙醇量；工艺研究

搽剂［1］系饮片用乙醇、油或其他适宜溶剂制成的供无破损患处揉擦用的液体制剂。肤宁洁搽剂处方来源于我院名中医廖志峰经验方，用于失禁性皮炎的护理，在前期进行的“肤宁洁乳膏制备工艺及对压疮Ⅰ、Ⅱ期皮肤护理的临床研究”中，同处方制成的肤宁洁乳膏治疗失禁性皮炎（I AD）总有效率为96%［2］。在肤宁洁乳膏的研制基础上，本课题研究将剂型改造为搽剂，使其更利于皮肤的吸收及药效的发挥。本研究通过查阅文献，对处方中金银花、连翘、苦参、紫草，紫花地丁等提取方法进行优化，采用乙醇为溶剂，以乙醇量和绿原酸［3］含量为指标，优选醇提工艺。

1　仪器与试药

1.1仪器L C-20A T高效液相色谱仪（日本岛津分析仪器有限公司提供），紫外检测器，梅特勒A L204电子天平 （梅特勒-托利多集团瑞士有限公司提供）。

1.2试药金银花、连翘、苦参、紫草，紫花地丁购自甘肃省中医院药学部，甲醇（色谱纯）、磷酸（分析纯）、乙醇、绿原酸对照品（中国药品生物制品检定研究院提供，批号：110753-201314）。

2　方法及结果

2.1绿原酸的含量测定

2.1.1色谱条件与系统适用性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.2%三乙胺溶液-磷酸（20∶80∶0.1）为流动相；检测波长为328 n m。理论板数按绿原酸计算应不低于4 000；进样量10μL。

2.1.2对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含35μg的溶液，即得。

2.1.3供试品溶液的制备精密量取本品1mL，置具塞锥形瓶中，置水浴蒸干，精密加入甲醇至10mL，摇匀，滤过，弃去初滤液，取续滤液，置10mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。

2.1.4标准曲线的绘制精密称取绿原酸对照品适量，加甲醇制成每1mL含35μg的溶液，精密吸取2、4、6、8、10μL注入液相色谱仪测定，以对照品的进样量为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，得线性回归方程为：y=3×106x+10103，r=0.999 7，结果表明绿原酸在0.07～0.35μg范围内与峰面积积分值线性关系良好。

2.1.5精密度实验精密吸取同一浓度对照品溶液10μL，注入液相色谱仪，连续进样6次，测定绿原酸峰面积，RS D为1.24%，表明仪器精密度良好。结果见表2。

2.1.6重复性实验取同一供试品溶液，按拟定的含量测定方法依法测定绿原酸含量，独立测定6次，RS D为1.02%。结果见表3。

2.1.7稳定性实验取同一供试品溶液，每隔2小时进样一次，结果在12小时内，供试品溶液中绿原酸面积稳定，RS D为1.85%。结果见表4。

2.1.8加样回收率实验精密量取已知绿原酸含量的1号供试品6份，分别精密加入一定量的绿原酸对照品溶液，按供试品含量测定方法依次测定，结果测得绿原酸的平均回收率为98.92%，RS D为2.09%（n=6）。结果见表4。

2.1.9绿原酸HPLC液相色谱图绿原酸H P L C液相色谱图，见图1—2。

表2　精密度实验

表3　重复性实验

表4　稳定性实验

图1　绿原酸对照品　

2.2乙醇量测定取供试品，调节温度至20℃精密量取25mL，置200mL蒸馏瓶中，加水约50mL，加玻璃珠数粒，连接冷凝管，直火加热，缓缓蒸馏，速度以馏出液一滴接一滴为准。馏出液导入50mL量瓶中，待馏出液约达到48mL时，停止蒸馏。调节馏出液温度至20℃，加20℃的水至刻度，摇匀，在20℃时按相对密度测定法（《中国药典》2010年版一部附录ⅦA项下的方法）测定相对密度。将查得所含乙醇的含量（%）（mL/mL）与2相乘，即得。

图2　含绿原酸的供试品

2.3样品测定通过比较6份样品中乙醇量及绿原酸含量，2号和4号样品中绿原酸含量较高；2号与4号乙醇量达到55%，适宜皮肤涂擦及制备后存放；4号样品浸提时间少于2号样品浸提时间，制备效率高；通过试验获得肤宁洁搽剂的最佳醇提工艺：使用75%乙醇，浸提2次，每次加入乙醇量为药材体积3倍量，每次浸提7天，合并滤液，获得醇提液。见表5。

表5　样品含量测定

3　讨论

绿原酸［4-6］在多科属植物中广泛存在，它具有广泛的抑菌、消炎、抗病毒效果，由于绿原酸的特殊结构，其稳定性差易分解，常通过水解和分子内酯基迁移而发生异构化，因此提取过程中，不能高温、强光及长时间加热，所以应用乙醇、丙酮、甲醇等极性溶剂去提取植物中的绿原酸。因此，在肤宁洁搽剂醇提工艺研究中，选绿原酸作为考察指标具备合理性。

失禁性皮炎（I AD）也称失禁相关性皮炎［7］，是指皮肤长期暴露于尿液和（或）粪便中导致的皮肤炎症，I AD发病率［8］在长期住院患者中为3.4%，在重症监护患者中则为36.0%～50.0%。I AD是大小便失禁患者的常见并发症，发生部位不仅在会阴部，也发生在腹股沟、臀部、大腿内侧等处，且因I AD患者的皮肤脆弱，在活动不便的患者中易并发压疮，给患者带来很大痛苦，同时也给家庭和医疗救助带来很大负担，现行2010版《中国药典》和《国家基本药物目录》中无治疗失禁性皮炎或压疮的此类药物收载，市面销售药品中也未见此类中药制剂。本课题组以促进失禁性皮炎高危患者康复为观察研究对象，在前期肤宁洁乳膏研究基础上，改变剂型，制备搽剂，突出中医药“简、便、优、廉”特色，在解除患者病痛的同时，为医院带来社会效益和经济效益。

［1］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部［M］.北京：中国医药科技出版社，2010：附录ⅦA.

［2］ 张丽萍，展锐.肤宁洁乳膏对淹渍皮肤保护作用的临床研究［J］.西部中医药，2012，25（5）：64-65.

［3］ 王爱萍，郑茂东.金银花中绿原酸的提取工艺及制剂研究进展［J］.中国药业，2013，20（7）：43-45.

［4］ 刘颖，郭明晔，白根本.绿原酸的研究进展［J］.中药材，2012，25（7）：46-48.

［5］ 吴卫华，康桢.绿原酸的药理学研究进展［J］.天然产物研究与开发，2006，15（4）：32-35.

［6］ 徐跃成.金银花中绿原酸的提取分离及其抑菌作用研究［D］.重庆大学，2008.

［7］ 王晓庆，段培蓓.失禁相关性皮炎的研究进展［J］.护理学报，2012，19（14）：9-11.

［8］ Bl iss DZ，Zehrer C，Savik K，et al.An economic evaluation of four skin damage prevention regimens in nursing home residents with incontinence：economics of skin damage prevention［J］.J Wound Ostomy Continence Nurs，2007，34（2）：143-152.

Study on A lcohol Extraction Processof FuNingJie Linim ent

WANG Xiaolin1，2，ZHANG Liping2，ZHAN Rui2，ZHANG Ping3
1 Gansu Provincial Academy of Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China；2 Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine；3 Gansu Institute for Drug Control

Objective：To optimize the best alcohol extraction process of FuNingJie liniment.Methods：The best conditionswere ensured by investigating the concentrations of alcohol，the amount of alcohol and extraction time after taking the amountof alcoholand the contentsof chlorogenic acid as the indexes.Results：The optimalalcoholextraction process for FuNingJie linimentwas：using 75%alcohol，extraction for two times，adding alcohol in three times of the herbs，extraction for seven days each time.Conclusion：The technology is rational in the design，it's stable and feasible.

incontinence dermatitis；chlorogenic acid；the amountofalcohol；technology study

R283

A

1004-6852（2016）04-0038-03

2015-10-27

甘肃省自然基金项目（编号67145RJZA157）。

王晓琳（1983—），女，硕士学位，主管中药师。研究方向：中药制剂质量标准研究。