黄连解毒汤合五味消毒饮治疗急性感染性心内膜炎的临床观察

2016-09-06陈康寅贾忠伟天津二五四医院天津3004天津医科大学第二附属医院天津3004

中国中医急症 2016年6期

王　星　陈康寅　贾忠伟　浦　奎（.天津二五四医院，天津 3004；.天津医科大学第二附属医院，天津 3004）

王星1陈康寅2贾忠伟1浦奎1
（1.天津二五四医院，天津 300142；2.天津医科大学第二附属医院，天津 300142）

目的观察黄连解毒汤合五味消毒饮加减治疗急性感染性心内膜炎（AIE）的临床疗效。方法 48例患者随机分为对照组和观察组，每组24例。两组均予吸氧、纠正心功能等常规基础治疗，给予并发症对症支持治疗，对照组患者给予头孢替唑钠抗菌治疗，观察组在此基础上加用黄连解毒汤合五味消毒饮加减治疗，两组均持续治疗4周。比较两组患者治疗后的临床疗效，比较分析治疗前后两组血清C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）等相关炎症因子水平及血红细胞沉降率（ESR）水平，记录两组治疗过程中出现的不良反应。结果观察组总有效率为95.83%高于对照组的87.50%，观察组显效率50.00%高于对照组33.33%（均P＜0.05）。治疗后，两组CPR、IL-6、ESR水平均明显改善，与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0.05），且观察组上述指标均明显低于对照组（P＜0.05）。两组不良反应均较轻微，发生率差别不大（P＞0.05）。两组治疗前CPR、IL-6、ESR水平均差别不大（均P＞0.05）。治疗后两组CPR、IL-6、ESR水平与治疗前比较均改善（均P＜0.05），且观察组优于对照组（P＜0.05）。治疗期间，两组者均无严重不良反应发生。对照组1例出现轻度腹泻，不良反应发生率为4.17%；观察组1例出现恶心，不良反应发生率为4.17%，两组不良反应发生率差别不大（P＞0.05）。结论黄连解毒汤合五味消毒饮加减治疗急性感染性心内膜炎的临床疗效较好，可明显改善患者症状、体征、以及相关血清炎症因子和ESR水平。

感染性心内膜炎黄连解毒汤五味消毒饮临床疗效

急性感染性心内膜炎（AIE）常因化脓性细菌侵入心内膜引起心脏瓣膜或心室壁内膜的炎症，是全身严重感染的一部分，病程多急骤凶险，易并发充血性心力衰竭导致死亡［1］。目前AIE的抗菌治疗原则为：早期、足量应用，长时，选用杀菌剂，同时需联合用药［2］。但近年来随着广谱抗菌素的普遍及过度使用，导致多菌株耐药、多重耐药情况多发。不典型感染性心内膜炎病例越来越多，诊断难度加大［3］。再加上药瘾者增多及创伤性心血管检查、心脏手术广泛开展，感染性心内膜炎临床特征、诊断和治疗均发生了变化［4］。据研究，清热类中药在抗菌、抗病毒的同时，多数还具有解毒、抗炎的作用［5］。赵馥采用黄连解毒汤合五味消毒饮加减治疗急性AIE 1例，并取得较好疗效［6］。现笔者给予AIE患者黄连解毒汤合五味消毒饮加减治疗研究。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择1）诊断标准：所有患者均符合AIE诊断标准［7］。2）纳入标准：符合IE诊断标准及自体瓣膜IE分类标准；符合多次血培养呈阳性，病原菌为草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌或淋病双球菌；药敏试验表现为对头孢菌素类抗菌素类药物敏感者；中医辨证为热毒炽盛、湿热下注；患者知情并签署知情同意书。3）排除标准：肝肾功能不全者；手术治疗患者；严重认知功能障碍无法交流者；对本研究药物过敏者。

1.2临床资料选取2013年1月至2015年10月笔者所在医院收治的金黄色葡萄球菌性AIE患者48例，随机分为对照组和观察组，每组24例。对照组24例，男性16例，女性8例；平均年龄（34.36±11.52）岁；病程4～15 d，平均（8.35±3.42）d；既往无心脏基础病变7例，风湿性心脏病4例，扩张型心肌病2例，先天性心脏病2例，二尖瓣脱垂5例，退行性心脏病4例。观察组24例，男性14例，女性10例；平均年龄（35.11± 11.38）岁；病程3～16 d，平均（7.85±4.05）d；既往无心脏基础病变6例，风湿性心脏病6例，扩张型心肌病3例，先天性心脏病1例，二尖瓣脱垂4例，退行性心脏病4例。两组临床资料差异均无统计学意义（P> 0.05）。

1.3治疗方法两组均予吸氧、纠正心功能等常规基础治疗，给予并发症对症支持治疗。对照组在此基础上给予注射用头孢替唑钠（山西普德药业股份有限公司，以C13H12N8O4S3计算1.0 g，批准文号：国药准字H20083835）治疗，用法如下：将头孢替唑钠2.0 g加入500 mL 0.9%氯化钠中，静脉滴注，每天2次；观察组在对照组的基础上加用黄连解毒汤合五味消毒饮加减方治疗，组方：黄连5 g，黄柏10 g，黄芩10 g，栀子15 g，金银花15 g，野菊花15 g，紫花地丁15 g，蒲公英15 g，大黄10 g，连翘15 g，牡丹皮10 g，甘草6 g。随症加减：肾阴不足者加味山茱萸肉10 g，女贞子10 g，熟地黄12 g，淮山药15 g；阴虚发热者加味青蒿12 g（后下），鳖甲15 g（先煎），生地黄10 g，知母15 g；血脉瘀阻者加味丹参15 g，赤、白芍各15 g，泽泻10 g，茯苓12 g。每日1剂，水煎，早、晚两次顿服。两组均连续治疗4周。

1.4观察指标检测两组患者治疗前后血清炎症因子水平，C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）及血红细胞沉降率（ESR）并进行比较分析。检测两组治疗前后血红细胞沉降率（ESR），并进行比较分析。观察并记录两组治疗期间不良反应发生情况。

1.5疗效标准显效：体温恢复正常且无明显波动，临床症状、体征基本消失或明显好转，连续3次血培养呈阴性，超声检查提示赘生物缩小。有效：体温下降但仍高于正常值，临床症状、体征好转，血培养呈阴性1～2次，超声检查提示赘生物缩小或无改变。无效：体温未见降低或有升高，临床症状、体征无明显改善或有加重，心脏功能进行性减弱，连续3次血培养呈阳性，超声检查赘生物无变化或有增大。总有效率=［（临床显效+有效）/总例数］×100%。

1.6统计学处理应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组疗效比较见表1。结果示，观察组总有效率、显效率均优于对照组（均P<0.05）。

表1　两组临床疗效比较（n）

2.2两组治疗前后CPR、IL-6、ESR水平比较见表2。两组治疗前CPR、IL-6、ESR水平均差别不大（均P＞0.05）。治疗后两组CPR、IL-6、ESR水平与治疗前比较均改善（均P<0.05），且观察组优于对照组（P<0.05）。

表2　两组治疗前后治疗前后CPR、IL-6、ESR水平比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别　时间　ESR（mm/h）CPR（mg/L）　IL-6（μg/L）观察组　治疗前　31.33±6.15 （n=24）　治疗后　13.08±4.59*△对照组　治疗前　30.32±5.53 71.83±11.16　185.43±40.81 32.13±9.04*△　110.31±59.27*△73.32±11.75　185.51±40.38 （n=24）　治疗后　17.79±3.93*42.55±9.04*　141.25±36.38*

2.3两组不良反应发生情况比较治疗期间，两组者均无严重不良反应发生。对照组1例出现轻度腹泻，不良反应发生率为4.17%；观察组1例出现恶心，不良反应发生率为4.17%，两组不良反应发生率差别不大（P＞0.05）。

3　讨　论

感染性心内膜炎（IE）是由于细菌、真菌和其他微生物经血行途径而引起的心内膜、心瓣膜或心室壁内膜的感染并伴有伴赘生物的形成［8］。最常见病菌为草绿色链球菌，其次为金黄色葡萄球菌、肠球菌、革兰阴性杆菌、立克次体及衣原体。也有报道自然疫源性疾病的布鲁菌也导致感染性心内膜炎［9］。在接受侵袭性医疗操作后，麻疹孪生球菌的内源性感染机会增加［10］；人体正常菌群中，中间型链球菌在易感条件存在时也可导致感染性心内膜炎发生［11］。

AIE通常是由高毒力的病原体所致，往往突然起病，并伴有高热，明显的全身中毒症状，多个器官受累，容易掩盖AIE的临床症状，影响对疾病的判断，若未进行治疗或治疗不及时，可严重威胁到患者生命，因此对AIE患者及时、准确的治疗具有重要的临床意义［12］。目前临床上对于本病的首要治疗方法为抗生素治疗。有研究表明［13］，经AIE患者血培养的病原菌多为溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌及金黄色葡萄球菌，其均对头孢菌素敏感，因此临床常应用头孢菌素类抗生素进行治疗，对疾病起到一定改善作用。但是该疾病发展迅速，具有高死亡率和复发率，在治疗遵循足量、联合、长期的治疗原则。近年来，由于人们对于抗生素的使用和滥用抗生素，因此选择高效、安全的治疗方案成为目前广大医务人员重要的任务。

耐药性对于治疗感染性疾病具有至关重要的作用，随着耐药性病菌的出现，中西药联用逐渐在临床上应用广泛。中医认为感染性疾病的发病原因是由于机体正气虚损，正不压邪，使得邪毒内侵所致，而黄连解毒汤与五味消毒饮均为清热解毒的代表方。黄连解毒汤由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成，具有泻火解毒之功效，主治一切实热火毒、三焦热盛之证。方中黄连清泻心火，并且兼泻中焦之火，心火宁则诸经之火自降，为君药；黄芩清上焦之火，为臣药；佐以黄柏泻下焦之火；栀子通泻三焦，导热下行，引火热从下而去为使药。诸药合用，祛火邪而解热毒。药理研究发现［14］，黄连解毒汤更具有的抗炎、抗菌、抗内毒素、抗氧化等作用，对于临床治疗急性感染性疾病具有明显效果。五味消毒饮具有清热解毒，消散疔疮之功效，对于热毒炽盛者，均可以此方加减。在其抗感染研究中［15］，五味消毒饮也具有抗菌、抗炎、抗内毒素作用，同时还具有解热、调节机体免疫的功能。在常见的感染性疾病，尤其是重症感染中，此方可通过增强机体的免疫调节功能来抵抗外界病原菌的侵入，帮助机体调节稳态的功能状态，对疾病的治愈有促进作用。

本研究结果示，观察黄连解毒汤合五味消毒饮加减治疗疗效优于单独抗生素治疗AIE。治疗后两组CPR、IL-6、ESR水平与治疗前明显改善，且观察组优于对照组。两组治疗期间均未出现严重不良反应，发生率差别不大，说明对于AIE黄连解毒汤合五味消毒饮加减治疗具有显著效果，有较强的抗菌、抗炎、抗病毒、解热等药理作用，并且安全、可靠。

综上所述，黄连解毒汤合五味消毒饮加减治疗对AIE的临床疗效更佳，可明显改善患者的症状、体征、以及相关血清炎症因子和血红细胞沉降率水平。

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