阿卡波糖对2型糖尿病大鼠尿液代谢轮廓的影响分析*

侯凯健　钟维杰　朱　丹　陈秋铭　王叙煌

(广州中医药大学附属汕头市中医院，广州 汕头　515041)



阿卡波糖对2型糖尿病大鼠尿液代谢轮廓的影响分析*

侯凯健钟维杰朱丹陈秋铭王叙煌

(广州中医药大学附属汕头市中医院，广州 汕头515041)

目的探讨阿卡波糖对2型糖尿病大鼠尿液代谢轮廓的影响。方法采用高能量饮料结合低剂量链脲佐菌素给予大鼠，连续四周，然后选取64只2型糖尿病大鼠模型，随机将分为对照组与观察组，每组32只，对照组给予蒸馏水，观察组则给予阿卡波糖，观察阿卡波糖对2型糖尿病大鼠尿液代谢的影响。结果阿卡波糖组能够明显改善2型糖尿病大鼠尿液中尿肌酐浓度、苯乙酰甘氨酸、马尿酸、葡萄糖酸浓度(P<0.05)。结论阿卡波糖对2型糖尿病大鼠尿液代谢产生明显的干预作用。

阿卡波糖；2型糖尿病；尿液代谢轮廓；影响

近年来，糖尿病的发病率逐渐增高，已经成为世界范围内突出的健康问题[1]。糖尿病是由诸多因素引起的慢性疾病，主要以高血糖为主要特征，患者多表现为代谢紊乱，并伴有因胰岛素作用缺陷、分泌缺陷所导致的糖代谢异常、蛋白质代谢异常、脂肪代谢异常[2]，一旦发病，就会伴随患者终身，目前已经成为继肿瘤、心血管病的第三大致死病因[31]。最近流行病学调查结果显示：我国成人2型糖尿病患者数量已达9300多万。阿卡波糖是上个世纪研究的降糖药物，由于其良好的药动学性质，现在已经作为治疗2型糖尿病的首选要物，但其确切的机制尚待进一步研究。在这里选取64只2型糖尿病大鼠模型作为研究对象，具体报告结果如下。

1　资料与方法

1.1实验动物

雄性SD大鼠，体重245～255 g(购自北京维通利华实验动物技术有限公司)，采用SPF级全价营养鼠料(由武汉市万千佳兴生物科技有限公司提供)。

1.2实验用品与试剂

尿素氮试剂盒(批号：140925；保定长城市临床试剂有限公司)；血糖试剂盒 (批号：141126；天津泰兴试剂公司)；肌酐试剂盒(批号：131229；天津泰兴试剂公司)。实验用水采用超纯水；怡成五秒快速血糖仪、高速离心机。

1.3实验方法

选择64只雄性SD大鼠给予采用高能量饮料结合低剂量链脲佐菌素给予大鼠，连续四周，断尾取血，然后测定大鼠血糖值,要求测前禁食,采用快速血糖仪测定血糖。按照随机原则,将大鼠分为2组，对照组和观察组，观察组给予阿卡波糖(给予0.064 g/kg)和对照组给予蒸馏水，待20 d后,采取大鼠尿液,将采取的尿液放置于-80 ℃的冰箱中保存待测。在分析尿液时，取尿液1.5 ml，采用离心机以1000 r/min转速离心，取上清液，过滤后采用UPLC-MS分析。

1.4数据结果测定方法

实验期间收集雄性SD大鼠尿液进行测定。

1.5统计学分析

2　结　果

阿卡波糖组能够明显改善2型糖尿病大鼠尿液中尿肌酐、苯乙酰甘氨酸、马尿酸、葡萄糖酸浓度(P<0.05)，具体情况见表1。

表1　阿卡波糖组改善2型糖尿病大鼠尿液中相关指标浓度(μg·ml-1)

3　讨　论

糖尿病作为临床多发病、常见病，已经越来越受到人们的广泛关注。随着经济的增长和人们生活方式的改变，2型糖尿病患病率正以迅猛的速度发展，世界世界卫生组织预测，到2030年，全球2型糖尿病患者将超过3.5亿，我国糖尿病患者的发病率也呈现高增涨模式，甚至于超过了欧美一些国家。糖尿病若得不到及时有效的控制，就会引发心脑血管、神经、肝、肾等系统并发症，严重威胁患者的身体健康，糖尿病的盛行已经成为一个全球性的威胁。控制血糖水平是延缓糖尿病患者病情的一个有效方法，但是这种方法在临床上应用也有一定的局限性，从而影响到糖尿病患者的生活质量[4]。阿卡波糖是上个世纪研究的降糖药物，由于其良好的药动学性质，现在已经作为治疗2型糖尿病的首选要物，但其确切的机制尚待进一步研究。阿卡波糖为治疗非胰岛素依赖型糖尿病的一种有效药物，该药物能够有效降低患者血糖浓度，是一种竞争性的、可逆性的 α葡萄糖苷酶抑制剂，延缓肠道碳水化合物的吸收，刺激外周组织对胰岛素的敏感性，减少了肝葡萄糖的生成，而且副作用小[7-8]，治疗糖尿病有着很好的安全性，为了进一步明确阿卡波糖对糖尿病的作用机制，本组采用定量分析法对阿卡波糖对2型糖尿病大鼠尿液代谢的影响进行了分析，其结果显示：阿卡波糖组能够明显改善2型糖尿病大鼠尿液中尿肌酐浓度、苯乙酰甘氨酸、马尿酸、葡萄糖酸浓度(P<0.05)，这充分说明阿卡波糖对2型糖尿病大鼠尿液代谢有着显著影响，这与一些学者的研究结果保持一致。总而言之，阿卡波糖对2型糖尿病大鼠尿液代谢产生明显的干预作用。

[1]中华医学会糖尿病分会.中国2型糖尿病防治指南2013[J].中华糖尿病杂志,2014，8(22)：41-42 .

[2]刘跃芹,皮子凤,宋凤瑞,等. 阿卡波糖对2型糖尿病大鼠尿液代谢轮廓的影响[J]. 高等学校化学学报,2012,9(21):1932-1937.

[3]Zachary T. Bloomgarden,Andrew Drexler,et al. The J ournal of D iabetes : Continuing the dialogue[J]. Journal of Diabetes,2013,6(16):751-760.

[4]刘泉,刘率男,孙素娟,等. α-葡萄糖苷酶抑制剂维力波糖改善糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱及肾脏病变[J]. 药学学报,2013,8(19):1227-1232.

[5]黄瑞娜,吴铿. 阿卡波糖对心血管疾病防治作用的研究进展[J]. 岭南心血管病杂志,2011,01(5):74-77.

[6]袁琳,白永生,周明眉,等. 2型糖尿病大鼠的尿液代谢组学改变[J]. 中国实验动物学报,2011,02(9):111-189.

[7]汤柳英,王晶,杨杏芬,等. 代谢组学研究中生物样品的影响因素分析与应用进展[J]. 华南预防医学,2014,2(11):154-160.

[8]Jiangshan Wang,Theo Reijmers,Lijuan Chen,et al. Systems toxicology study of doxorubicin on rats using ultra performance liquid chromatography coupled with mass spectrometry based metabolomics[J]. Metabolomics ,2015,01(10):129-133.

Effect of acarbose in type 2 diabetic rats urine metabolic profiling analysis

HOU kai-jian ZHONG Wei-jie ZHU Dan CHEN Qiu-ping WANG Xu-huang

(Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital of Shantou, Shantou 515041，China)

Objective: To investigate the effect of acarbose on urine metabolic profile of type II diabetic rats. Methods: the high energy drinks with low dose of streptozotocin (STZ) Su to give them in rats, for four consecutive weeks, and then select the 64 type 2 diabetic rat model, were randomly divided into control group and observation group, with 32 rats in each group, low on the glycemic index of high dietary fiber food was given to the control group, the observation group in the control of acarbose group on the basis of. Results: acarbose can improve rat type II diabetes blood glucose (P< 0.05); acarbose group can obviously improve the type II diabetic rat serum creatinine, blood urea nitrogen (P< 0.05). Conclusion: acarbose interfere effect on urine metabolism in type II diabetic rats, decrease blood glucose.

acarbose; type II diabetes; urinary metabolic profile; influence

侯凯健(1980—)，男，广东汕头人，主治医师，主要从事糖尿病临床诊治及基础研究工作。

R587.1

A

1004-7115(2016)04-378-02

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.04.006

2016-01-17)