微量清蛋白尿与脑动脉粥样硬化相关性研究

任殿英，丁秀英（自贡市第四人民医院神经内科，四川643000）

微量清蛋白尿与脑动脉粥样硬化相关性研究

任殿英，丁秀英△
（自贡市第四人民医院神经内科，四川643000）

目的探讨微量清蛋白尿（MAU）水平与脑动脉粥样硬化的关系。方法选取2011年3月至2014年1月该院神经内科行脑血管造影患者116例，按造影结果分为脑动脉粥样硬化狭窄组（A组）66例和脑血管造影正常组（B组）50例。血管狭窄程度分为轻度（1级）＜50%、中度（2级）50%～＜70%、重度（3级）70%～＜100%。分别检测各组的MAU水平及与狭窄部位有无相关性。结果A组MAU水平较B组明显降低，差异有统计学意义（χ2=52.6，P＜0.05）。MAU水平与狭窄部位无关（r=0.024，P＞0.05），而与狭窄程度相关（r=0.462，P＜0.01）。多元逐步回归分析，MAU被筛选引入回归方程，MAU：偏回归系数β=0.019，P=0.001。结论微量MAU水平是脑动脉粥样硬化的独立影响因子，且与脑血管动脉粥样硬化狭窄程度呈负相关。

血清白蛋白；动脉粥样硬化；脑血管狭窄

我国流行病学研究结果表明，脑血管疾病在人口死因中居第1、2位，脑梗死是神经内科常见疾病，其致残率和致死率极高，极大影响了人们的生活质量。脑动脉粥样硬化是脑梗死常见病因。对脑血管疾病危险因素的有效预防和监测非常重要。微量清蛋白尿（microalbuminria，MAU）最初作为早期糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）标志物而备受关注。随后的研究发现，MAU与脑动脉粥样硬化有密切关系［1］。本研究就MAU水平与脑动脉粥样硬化的关系进行分析，以期探讨MAU是否可成为预测狭窄程度的新指标。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院神经内科2011年3月至2014年1月脑血管造影患者116例，按照造影结果分为脑动脉粥样硬化狭窄组（A组）66例和脑血管正常组（B组）50例。A组中男31例，女35例，平均年龄（58.16± 10.38）岁；B组中男29例，女21例，平均年龄（59.12± 11.45）岁。两组患者性别、年龄、基础疾病等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组合并高血压患者均使用氨氯地平片降压治疗，血压控制在正常范围内。排除标准：（1）任何可能影响MAU，如心力衰竭、感染、发热、剧烈运动、妊娠等情况；（2）大量蛋白尿，尿清蛋白/尿肌酐比值（UACR）≥300 mg/g；（3）泌尿系统本身病变，如各种肾炎、肾衰竭、自身免疫性疾病累及肾脏导致肾功能异常等。（4）排除伴心力衰竭、肝肾功能不全、感染性疾病、肿瘤、创伤史者。

1.2方法

1.2.1研究方法两组患者在行数字减影血管造影（DSA）检查后，均对基础疾病进行常规用药治疗，比较两组患者MAU水平差异。

1.2.2观察指标

1.2.2.1MAU检测目前国内MAU的检测方法是采集清晨过夜晨尿，检测UACR［2］。MAU的相关测定使用放射免疫比浊法，尿肌酐检测采用酶法，并算出UACR，计量单位采用mg/g。MAU的定义是UACR在30～300 mg/g正常值为UACR＜30 mg/g。

1.2.2.2DSA检查及血管狭窄程度选取右侧桡动脉或右侧股动脉穿刺，分别行双侧椎动脉、颈内动脉、锁骨下动脉造影，观察颅内外动脉血管壁及管腔形态。血管狭窄诊断标准按照北美症状性颈动脉狭窄内膜切除（North American Symptomtic Carotid Endarterctomy Trial，NASCET）研究中的方法计算：测量狭窄远端正常动脉、狭窄段、狭窄近端直径及狭窄血管的长度，狭窄程度= （1-狭窄处直径/狭窄远端正常直径）×100%。狭窄程度分类［3］：轻度（1级）＜50%、中度（2级）50%～＜70%、重度（3级）70%～＜100%。

1.2.2.3其他观察指标分别检测血脂、同型半胱氨酸、空腹血糖，血压、体质量指数，询问吸烟年限。

1.3统计学处理应用SPSS16.0统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，采用线性相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组患者一般资料比较两组年龄、性别、体质量指数、三酰甘油、胆固醇、吸烟年限、收缩压、舒张压、空腹血糖比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。且两组同型半胱氨酸、MAU比较，差异均有统计学意义（t=3.15、11.18，P＜0.05）。两组MAU浓度比较，差异有统计学意义（t=11.18，P＜0.05）。且A组MAU浓度与B组MAU浓度降低例数高于对照组，差异有统计学意义（χ2=52.6，P＜0.05），见表1、2。

表1　两组患者一般资料比较

表2　两组MAU浓度降低例数比较（n）

2.2MAU与脑血管狭窄部位及程度相关性分析Spearman相关性分析显示，MAU浓度与脑血管狭窄部位无关（r=-0.024，P＞0.05）；与脑血管狭窄程度呈正相关（r=0.462，P＜0.01）。

2.3多元逐步回归分析以年龄、收缩压、舒张压、三酰甘油、胆固醇、空腹血糖、体质量指数、同型半胱氨酸、吸烟年限为自变量，脑血管狭窄程度为因变量，入选变量标准为α=0.10，剔除变量标准为α=0.15，筛选结果显示：年龄、收缩压、舒张压、三酰甘油、胆固醇、空腹血糖、体质量指数、吸烟年限未纳入回归方程（P＞0.05）。MAU与同型半胱氨酸被筛选引入回归方程，MAU偏回归系数β=0.019，P=0.001。同型半胱氨酸β=0.012，P=0.031。脑血管狭窄程度与MAU浓度呈正相关，随着MAU浓度增加，脑血管狭窄程度增加。见表3。

表3　脑血管狭窄程度与相关危险因素的多元回归分析

3　讨　论

目前，动脉粥样硬化的发病机制仍未完全阐明，包括脂质浸润、内皮细胞损伤、炎性反应、氧化应激等学说。现有研究者认为，动脉粥样硬化是多种因素作用的结果［4］，是一种涉及血管炎症、动脉内膜的脂质和胆固醇沉积、粥样硬化斑块形成的缓慢病变，从而导致管壁变硬和管腔狭窄［5］。动脉粥样硬化不仅仅是一种脂质沉积性疾病，炎症也在动脉粥样硬化形成、发展过程中扮演了重要角色［6］。炎症因子、脂质代谢紊乱可诱导单核细胞黏附于内皮细胞上，从而损伤血管内皮细胞，加速动脉粥样硬化斑块的形成［7］。

微量清蛋白（MA）可作为动脉粥样硬化的强烈危险预测因子［8］。MAU被认为是动脉粥样硬化的危险预测因子［9］。以往有研究提出了MAU与颈动脉内中膜增厚关系密切，是颈动脉粥样硬化的早期标志［10］。有研究结果显示，MA是内皮功能受损的标志物［11］，MA患者有明显的内皮细胞功能损害其内源性NO产生减少，这必然会启动和加速动脉粥样硬化的病理过程。

本研究发现，在排除高血压、糖尿病、高脂血症等影响后，DSA检查显示脑动脉粥样硬化狭窄患者MAU浓度较脑血管正常患者明显增高，表明MAU浓度与脑动脉粥样硬化狭窄有相关性。进行MAU浓度与脑血管狭窄部位相关性分析发现，MAU浓度与狭窄部位无关（r=-0.024，P＞0.05），但与狭窄程度呈正相关（r=0.462，P＜0.01）；且相关性分析发现，MAU与脑血管狭窄程度呈正相关，与脑血管狭窄部位及多支病变无明确相关性，表明MAU与脑血管狭窄有关且呈正相关。而病变部位及病变支数与MAU无相关性，可能与纳入样本量少有关，在今后临床研究中可纳入更多样本；多元逐步回归分析提示，同型半胱氨酸是脑动脉粥样硬化的独立危险因素之一［12］，而MAU同样被纳入，因此有理由认为MAU也可能是脑动脉粥样硬化的独立危险因素。而传统的危险因素如高血压、高脂血症、糖尿病未纳入，考虑样本量及纳入时血压、血糖、血脂得到控制关系。

有研究结果显示，MAU水平降低对心血管有保护作用［13］，其结果与本研究结果均表明MAU与脑动脉粥样硬化相关，推测通过降低MAU水平对脑血管有保护作用。该观点为今后的研究及临床功能提供了一种新思路。MAU在临床工作中时常被忽略，希望通过本研究及既往研究为临床工作提供反映血管病变的另一种检测指标。

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Study on correlation between microalbuminria and cerebral arterial atherosclerosis

Ren Dianying，Ding Xiuying（Depart-ment of Neurology，Zigong Municipal Fourth People′s Hospital，Zigong，Sichuan 643000，China）

ObjectiveTo investigate the relationship between microalbuminria（MAU）and cerebral arterial atherosclerosis.MethodsA total of 116 patients with cerebral angiography in the neurology department of our hospital from March 2011 to January 2014 were selected and divided into the the cerebral arterial atherosclerosis stenosis group（A，66 cases）and the normal cerebralangiography group（B，50cases）.The cerebralvascular stenosisdegreeswere dividedinto mild（grade 1），moderate（grade2，＜50%），moderate（grade 2，50%-＜70%）and severe（grade 3，70%-＜100%）according to the vascular stenosis degrees.The MAU level was detected in each group and its correlation with the stenosis site was analyzed.ResultsThe MAU level in the group A was significantly decreased compared with the group B，the difference was statistically significant（χ2=52.6，P＜0.05）.The MAU level had no correlation with the stenosis site（r=0.024，P＞0.05），while had a correlation with the stenosis degree（r=0.462，P＜0.01）.In the multiple stepwise regression analysis，MAU was screened out for introducing to the regression equation，MAU：MAU：partial regression coefficient β=0.019，P=0.001.ConclusionThe MAU level is an independent influencing factor of cerebral arterial atherosclerosis，moreover is negatively correlated with the stenosis degree of cerebral vascular atherosclerosis.

Serum albumin；Atherosclerosis；Cerebrovascular

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.04.013

A

1009-5519（2016）04-0514-03

任殿英（1988-），医师，主要从事脑血管疾病诊疗工作。

△，E-mail：youchaows@126.com。

（2015-11-02）