sFlt-1和PLGF在妊娠期高血压中的诊断及预测价值

薛　峰，丁显平（四川大学生命学院，四川成都610000）

sFlt-1和PLGF在妊娠期高血压中的诊断及预测价值

薛峰，丁显平△
（四川大学生命学院，四川成都610000）

目的研究分析可溶性血管内皮生长因子受体1（sFlt-1）、胎盘生长因子（PLGF）水平对妊娠高血压的诊断和预测价值。方法选取2014年5月至2015年7月在该院建卡和住院分娩的妊娠高血压孕产妇64例作为研究组，另选取同期在该院建卡和住院分娩的正常孕产妇60例作为对照组。采集孕周在30～36周孕产妇血液2 mL，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测sFlt-1、PLGF水平。结果研究组患者sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组剖宫产孕妇sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值与自然分娩孕妇比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组自然分娩孕妇sFlt-1、PLGF水平与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组剖宫产孕妇sFlt-1、PLGF水平与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组30～＜40岁孕妇sFlt-1水平、sFlt-1/PLGF与22～＜30岁孕妇比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），但PLGF水平与22～＜30岁孕妇比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论

sFlt-1、PLGF水平与妊娠期高血压有密切相关性，可用于妊娠期高血压的诊断及预测孕妇分娩状况。

高血压，妊娠性；血管内皮生长因子类；受体，生长因子；胎盘；诊断技术和方法

妊娠期高血压是一种产科临床常见的疾病，可引起孕产妇高血压、蛋白尿及水肿等主要临床症状［1］。有调查结果显示，妊娠期高血压占全部孕产妇的5%～10%，是造成孕产妇死亡的第二大原因，造成的死亡率占妊娠相关死亡的10%～16%。妊娠期高血压的发病机制尚不确定，本研究通过检测在本院建卡和住院分娩的64例孕产妇血液中可溶性血管内皮生长因子受体（sFlt-1）、胎盘生长因子（PLGF）的水平，分析2种指标对于妊娠期高血压的诊断及预测作用，现报道如下。

1　资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料选取2014年5月至2015年7月在本院建卡和住院分娩的高血压孕产妇64例作为研究组，年龄22～40岁，平均（26.75±5.61）岁。另选取同期在本院建卡和住院生育的健康孕产妇60例作为对照组，年龄22～40岁，平均（27.23±6.43）岁。所有研究对象均无严重并发症。

1.1.2主要仪器台式离心机、酶标仪（购自德国Thermo公司）。

1.1.3主要试剂鼠抗人sFlt-1、PLGF抗体，羊抗鼠HRP抗体（美国abcam公司）；其他试剂均为分析纯。

1.2方法

1.2.1采集标本记录研究对象的姓名、年龄、孕周期，生育情况等。采集所有孕30～36周研究对象的血液，每次取2 mL，然后以3 500 r/min离心10 min，吸取血清加入到1.5 mL EP管中，放入-20℃冰箱保存备用。

1.2.2酶联免疫吸附法（ELISA）检测采用ELISA对采集血液进行sFlt-1、PLGF水平检测。吸取50 μL血清样品加入到已经包被好的96孔板中，放置在37℃孵育1h，洗涤后加入新鲜稀释的酶标抗体50 μL，放置在37℃孵育1 h，洗涤后加入显色液50 μL，放置在37℃孵育20 min显色，然后加入50 μL的2 mol/L硫酸终止反应。使用酶标仪测定OD值。绘制标准曲线，然后通过计算获得采集血液中sFlt-1、PLGF水平。

1.3统计学处理应用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组一般资料比较两组研究对象的年龄构成和分娩情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1　两组一般资料比较（n）

2.2两组孕产妇sFlt-1、PLGF水平比较研究组孕产妇sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组孕产妇sFlt-1、PLGF水平比较（±s）

表2　两组孕产妇sFlt-1、PLGF水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05。

组别研究组对照组n　sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF 64 60 5 285.9±931.3a3 191.6±631.3 128.4±20.9a254.0±37.2 85.2±29.5a22.6±8.5

2.3两组不同分娩方式血清sFlt-1、PLGF水平比较研究组剖宫产孕产妇sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值与自然分娩孕产妇比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组自然分娩孕产妇sFlt-1、PLGF水平与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组剖宫产孕产妇sFlt-1、PLGF水平与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。对照组剖宫产孕产妇sFlt-1水平与自然分娩孕产妇组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组不同分娩方式血清sFlt-1、PLGF水平比较（±s）

表3　两组不同分娩方式血清sFlt-1、PLGF水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与自然分娩孕产妇同指标比较，bP＜0.05。

组别n 自然分娩sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF剖宫产sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF研究组对照组62.3±16.3a28.1±8.5 64 60 4 968.7±695.2a2 993.4±491.8 133.0±18.9a266.8±27.4 47.5±14.2a21.2±8.5 6 096.8±927.1ab3 842.9±625.1b116.7±22.2ab212±35.3

2.4两组不同年龄研究对象sFlt-1、PLGF水平比较研究组不同年龄孕产妇sFlt-1、PLGF水平、sFlt-1/PLGF比值与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组30～＜40岁孕产妇sFlt-1水平、sFlt-1/PLGF与22～＜30岁孕产妇比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。研究组30～＜40岁孕产妇PLGF水平与22～＜30岁孕产妇比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。而其他两项指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）对照组30～＜40岁孕产妇sFlt-1水平与22～＜30岁孕产妇比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4　两组不同年龄孕产妇sFlt-1、PLGF水平比较（±s）

表4　两组不同年龄孕产妇sFlt-1、PLGF水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与同组22～＜30岁孕产妇同指标比较，bP＜0.05。

组别n 22～＜30岁sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF 30～＜40岁sFlt-1（ng/mL）　PLGF（ng/mL）　sFlt-1/PLGF研究组对照组64.2±27.4ab27.2±8.8b64 60 4 943.3±780.9a2 943.7±506.8 138.5±16.4a264.1±32.4 46.0±14.2a21.4±8.3 5 940.1±798.2ab3 873.1±392.19b109.2±14.0a226.3±37.1b

3　讨　论

子痫前期（PE）在全球范围内均是造成妊娠期孕产妇死亡的主要原因之一，世界范围内的发病率为3%～5%［2］。有调查研究显示，临床上有10%～15%的妊娠期孕产妇死亡是由于PE及PE并发症造成的［2］，PE可以造成妊娠期孕产妇出现肝、肾衰竭，脑出血、血栓栓塞、胎盘早剥等疾病，甚至威胁到妊娠期孕产妇的生命安全，也会造成胎儿宫内发育不良、早产或死亡等情况［3］。

PLGF是一种分泌性同型二聚体糖蛋白，是血管内皮生长因子（VEGF）家族中的一员，随着妊娠进展其水平逐渐升高，在妊娠早期水平最低，妊娠中期（15周后）大幅升高，妊娠晚期达高峰，之后明显下降［4］。sFlt-1是一种VEGF和PLGF的拮抗物，PE时sFlt-1循环水平增加，可促使内皮功能紊乱、高血压和蛋白尿［5］，而PLGF 和sFlt-1是胎盘发挥功能和血管形成过程中起主要作用的因子，在影响血管新生和血管壁完整性、通透性，导致胎盘血管构建障碍等方面有重要意义［6］。PLGF可以促进胎盘细胞增殖，并且sFlt-1通过与受体结合的方式相互作用，从而影响胎盘血管螺旋动脉的塑形过程，二者水平处于一个相对平衡，如果对抗作用出现失衡状况，则会导致妊娠期疾病的发生和发展［7］。

健康人血清中在一般情况下检测不到sFlt-1的存在，正常妊娠孕妇进行早孕及中孕期检查时，血清中sFlt-1水平是保持恒定的，当孕周33～36周后其水平开始升高，而PLGF水平则出现下降趋势，到分娩后sFlt-1水平才呈现明显下降趋势［8］。Mckeeman等［9］对妊娠时间为12、20、30、37周的孕产妇血清中的sFlt-1水平进行检测，结果表示PE患者血清中的sFlt-1水平要高于正常妊娠孕产妇，并且sFlt-1水平在妊娠早期即呈现升高趋势。

本研究中，研究组孕产妇血清中的sFlt-1水平较对照组孕产妇明显升高，PLGF水平则明显降低，并且因难产而进行剖宫产孕产妇血清中sFlt-1水平较自然分娩孕产妇明显升高，PLGF则有一定降低趋势。所以孕产妇血清中的sFlt-1、PLGF水平及sFlt-1/PLGF比值对妊娠期高血压疾病具有很好的临床诊断指导意义，并且对妊娠期高血压孕妇分娩状况具有一定的预测价值。为临床进行妊娠期高血压的诊断及生产预测提供新的实验室诊断和预测方法，从而降低妊娠期高血压孕产妇分娩死亡率和并发症发生率［10］。

［1］ 赵云，邹丽，李剑，等.妊娠期高血压疾病母体血清及胎盘组织中HOG的表达［J］.中国妇幼保健，2008，23（2）：251-254.

［2］Schneider S，Freerksen N，Röhrig S，et al.Gestational diabetes and preeclampsia-Similar risk factor profiles？［J］.Early Hum Dev，2012，88（3）：179-184.

［3］Steegers EAP，Peter VD，Duvekot JJ，et al.Pre-eclampsia［J］.Lancet，2010，376（376）：631-644.

［4］何云，钟梅，王晨虹.胎盘生长因子及相关研究［J］.医学综述，2011，17（13）：1936-1938.

［5］王继贵.子痫前期生物标志物研究进展［J］.现代检验医学杂志，2011，26（5）：15-17.

［6］何淑琼，颜建英.sFlt-1及PLGF与子痫前期发病关系［J］.国际妇产科学杂志，2012，39（3）：271-274.

［7］Hasko M，Biringer K，Biskupská BK，et al.Selected markers in early prediction of preeclampsia［J］.Ceska Gynekol，2011，76（2）：135-139.

［8］Levine RJ，Lam C，Qian C，et al.Soluble endoglin and other circulating antiangiogenic factors in preeclampsia［J］.N Eng J Med，2006，355（10）：992-1005.

［9］ Mckeeman GC，Ardill JE，Caldwell CM，et al.Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1（sFlt-1）is increased throughout gestation in patients who have preeclampsia developed［J］.Am J Obstest Gynecol，2004，191（4）：1240-1246.

［10］杨琳娜，胡艳梅，韩雪松，等.VEGF、sFlt-1在子宫内膜异位症患者血清中表达的临床研究［J］.实用妇产科杂志，2011，27（6）：443-447.

Diagnosis and predictive value of sFlt-1 and PLGF in hypertensive disorder in pregnancy

Xue Feng，Ding Xianping△（1.College of Life Sciences，Sichuan University，Chengdu，Sichuan 610000，China）

ObjectiveTo investigate the value of soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1（sFlt-1）and placental growth factor（PLGF）levels in the diagnosis and prediction of pregnancy induced hypertension.MethodsTotally 64 pregnant women of pregnancy induced hypertension in our hospital from May 2014 to July 2015 were selected as the study group and other 60 normal pregnant women were selected as the control group.2 mL of blood was collected from the pregnant women with 30-36 pregnant weeks for detecting the sFlt-1 and PIGF levels by adopting the enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.ResultsThe sFlt-1 and PLGF levels，and sFlt-1/PLGF ratio had statistical difference between the study group and the control group（P＜0.05）.The sFlt-1 and PLGF levels and sFlt-1/PLGF ratio in the study group had statistical difference between cesarean section pregnant women and natural delivery pregnant women（P＜0.05）.The sFlt-1 and PLGF levels had statistical difference between the natural delivery pregnantwomen and the control group（P＜0.05）.The sFlt-1 and PLGF levels had statistical difference between the cesarean section pregnant women in the study group and control group（P＜0.05）.The sFlt-1 level and sFlt-1/PLGF ratio in the study group had statistical difference between the pregnant women aged 30-＜40 years old and the pregnant women aged 22-＜30 years old，but PLGF level had no statistical difference compared with the pregnant women aged 22-＜30 years old（P＞0.05）.ConclusionThe levels of sFlt-1 and PLGF are closely related to pregnancy induced hypertension and can be used in the diagnosis of hypertensive disorder in pregnancy and the prediction of pregnant women delivery status.

Hypertension，pregnancy-induced；Vascular endothelial growth factors；Receptors，growth factor；Placenta；Diagnostic techniques and procedures

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.04.012

A

1009-5519（2016）04-0512-02

薛峰（1981-），在读硕士研究生，主管技师，主要从事临床生化检验工作。

△，E-mail：2438075801@qq.com。

（2015-12-22）