麒麟丸配合西医治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的临床疗效观察

薛丕良 王新伟 李丽琦 伊世华 王丹丹 隋淑梅

（黑龙江省中医药科学院·150036）

麒麟丸配合西医治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的临床疗效观察

薛丕良 王新伟 李丽琦 伊世华 王丹丹 隋淑梅*

（黑龙江省中医药科学院·150036）

目的：探讨麒麟丸结合西医治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的临床疗效。方法：将60例乙肝病毒相关性膜性肾病患者随机分为两组，对照组给予西药治疗，观察组在西药治疗基础上加用中药麒麟丸治疗，治疗1个疗程后对比两组治疗效果。结果：试验组总有效率93.33%，明显优于对照组的83.33%，差异有统计学意义(p<0.05)；两组ALT、AST、ALB、Cr、24hUPO定量等疗效相关指标均较治疗前明显改善，但对照组改善更为显著，差异均有统计学意义（p<0.05)；试验组不良反应发生率稍低于对照组，但差异无统计学意义(p>0.05)。结论：麒麟丸结合西医治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病可明显改善患者临床症状，肝肾功能，减少24hUP0，有效预防HBV复制。

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病 麒麟丸 恩替卡韦 他克莫司

乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV—GN）是指乙型肝炎病毒（HBV）感染人体后通过免疫反应形成免疫复合物，导致肾小球损伤的疾病。HBV—GN主要表现为膜性肾病及膜增生性肾炎。一般认为膜性肾病是由于小分子的HBe抗原先种植在肾小球毛细血管襻的上皮下，带阳性电荷的抗HBe抗体再与预先种植在上皮下的HBe抗原相结合而引起的原位免疫复合物性肾炎所致。HBV—GN临床表现多样，主要表现为肾病综合征或肾炎综合征。 本研究主要观察麒麟丸治疗HBV—GN在病理上表现为膜性肾病（I-II期），临床上表现为肾病综合征的临床疗效和安全性，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 试验设计

1.1.1 试验方法采用随机、开放性、阳性药物对照的临床研究方法。

1.1.2 试验程序 根据治疗前检查筛选合格病例，将符合标准的患者分为试验组和对照组，治疗12周后复查，评价药物的疗效。

1.1.3 给药方案 对照组患者给予恩替卡韦0.5g,日一次，口服；强的松片1mg/kg/d；他克莫司（FK506)0.05mg/kg/d。试验组患者同对照组治疗的基础上给予麒麟丸（太安堂集团提供，批准文号：国药准字Z10930034)治疗，口服每次6g，每日3次。两组均12周为1个疗程，治疗1个疗程。

1.2 病例选择

本研究30例试验组患者和30例对照组患者，为2012年6月至2015年3月我院门诊和住院患者。对照组30例中男16例,女14例；年龄18-59岁,平均(32.4±8.6)岁；病程1-5年,平均(2.3±1.2)年。试验组30例中男18例,女12例；年龄19～58岁,平均(32.0±9.2)岁；病程l-5年,平均(2.2±1.5)年。两组患者一般资料差异无统计学意义,具有可比性(p＞0.05)。

1.2.1 入选标准 年龄18～60岁；血清HBV无明显复制；同意本组治疗方案并签署知情协议书。

符合肾病综合征诊断标准：①尿蛋白大于3.5g/d；②血浆白蛋白低于30g/l；③水肿；④血脂升高。其中①②两项为诊断所必须。

HBV—GN的诊断标准。参照1989年北京座谈会的意见[1]，建议国内试用下列三条对HBV相关肾炎进行诊断：①血清HBV抗原阳性；②膜性肾病；③肾组织切片上找到HBV抗原。其中，第③点为最基本条件，缺此项不能诊断。

1.2.2 排除标准 ①狼疮性肾炎等其他继发性肾小球疾病；②合并其他系统的慢性或严重疾病，如糖尿病，肾衰；③不能坚持治疗或拒绝复查者，以及研究者认为不适宜参加临床试验者。1.2.3 剔除标准 ①发生严重不良反应者；②研究期间因不良反应以外的原因未按照规定用药，无法判断疗效者；③症状加重，改用其他方法治疗者；④因各种原因必须停药者；⑤研究中途失访者。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效标准 参考李淑娟[2]研究制定疗效标准:显效:症状、体征消失或明显好转,肝肾功能正常,24hUPO减少超过50%,HBV-DNA转阴；有效:症状、体征有所好转,肝肾功能基本正常,24hUPO减少低于50%但有所改善,HBV-DNA下降2个数量级别但未阴转；无效:未达到最低有效标准。显效与有效之和为总有效。

1.3.2 疗效指标 治疗12周后,观察治疗前、后两组患者临床症状；24h尿蛋白定量(UPO)；血清白蛋白，谷丙转氨酶，谷草转氨酶，血清肌酐；HBV-DNA的变化。观察治疗过程中两组患者出现药物相关不良反应的例数及类型。

1.4 统计学分析

应用SPSS15.0统计软件进行数据分析,计量资料采用均数±标准差(x-±s)表示,计数资料采x2检验,p＞0.05为差异无统计学意义,p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效对比

试验组总有效率93.33%，优于对照组的83.33%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表l。

表l 两组疗效对比(n.%)

2.2 疗效相关指标对比

治疗前，两组患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、血肌酐(Cr)、24h尿蛋白定量(UPO)等疗效相关指标差异无统计学意义(p＞0.05)，治疗后，两组各疗效相关指标均较治疗前明显改善，但试验组改善更为显著，差异均有统计学意义(p＜0.05)。具体疗效相关指标对比数据见表2。

表2 两组疗效相关指标对比

2.3 不良反应对比

对照组3例患者出现头痛、眩晕、恶心呕吐、周身乏力等轻度不良反应，另3例患者出现HBV复制，不良反应发生率为10%，试验组仅1例患者出现恶心，乏力症状，发生率为3%，1例患者出现HBV复制，两组不良反应发生率差异无统计学意义(p＞0.05)。

3 讨论

现代医学对于HBV-GN尚无确切的治疗措施，临床治疗以抗病毒、免疫抑制剂等药物为主。恩替卡韦是新型核昔类抗病毒复制药物，泼尼松是传统免疫抑制剂，他克莫司是目前公认治疗膜性肾病有效的药物。临床中常常抗病毒药联合激素和免疫抑制剂治疗，取得一定的疗效。但是临床中出现很多副作用，如肝功能异常，病毒复制，肾功能的损伤，继发感染等。本实验采用中西医结合治疗取得较好的疗效，减少药物的毒副作用，值得临床进一步研究推广。HBV-GN属于中医学中“水肿”、“胁痛”、“血尿”等范畴。隋淑梅主任医师在几十年的临床工作中，总结乙型病毒相关性膜性肾病，认为本病临床上多表现为脾肾两虚，肝郁血瘀证。本病西医病因病理主要是免疫复合物沉积在肾小球基底膜，激活补体，引发复杂的免疫反应，形成膜攻击复合物，激活的细胞因子使肾小球基底膜细胞外基质成分改变，引起基底膜增厚、破坏、负电荷丢失，肾小球基底膜通透性增加，导致大量蛋白尿漏出，而大量蛋白尿又进一步加重了肾小球损害。陈潮祖认为[3]脉管是由肝系筋膜构成，专供血液环流之用，故又称为血管。管内是血液流行之道，管壁夹层是津气运行之区。隋淑梅主任认为肾小球基底膜属于管壁夹层，病理上主要表现为基底膜的病变，微观上属于中医三焦所主病变。三焦属津气运行的通道，肝主疏泄，促进气血水液的运行，有利于三焦津气的正常运行分布。乙型病毒性肝炎患者日久均存在肝郁血瘀，日久肝郁克脾，导致肝郁脾虚。肝肾同源，肝病日久，耗伤肾精，导致肾虚。脾主运化水湿，肾主水，肝主运化气血，三藏功能异常均可导致三焦水气运行失常，导致膜性肾病的发生。麒麟丸是以补脾益肾，疏肝化瘀为主，切中本病病机。方中枸杞子，何首乌，菟丝子，覆盆子，旱莲草，桑椹补益肝肾精血；锁阳，淫羊藿温补肾阳；党参，黄芪，山药补脾益气；青皮，白芍，郁金，丹参疏肝化瘀，共凑补益脾肾，疏肝化瘀之效。

[l] 中华内科杂志编委会.乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会纪要[J].中华内科杂志,1990,29(9):519-521.

[2] 李淑娟.恩替卡韦联合来氟米特治疗乙肝病毒相关性肾炎的疗效[J].中国实用医药2012,07(2):143-144.

[3] 陈潮祖.中医治法与方剂[M].人民卫生出版社，2012.606.

（2016-09-23 收稿）

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