慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者应用双环醇治疗的临床疗效观察

董　力王　建贾晨虹郭琳娜



慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者应用双环醇治疗的临床疗效观察

董力1王建2贾晨虹3郭琳娜4

目的探究应用双环醇治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者的临床效果。方法将我院2014年4月至2015年2月接收的慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者60例作为研究对象，按治疗方式不同将其分为两组，各30例，对照组应用常规治疗，治疗组应用双环醇治疗。观察两组患者治疗前后肝功能变化情况以及血清肝纤维化指标变化情况，对比其临床疗效。结果两组治疗前肝纤维化指标、透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白无明显差异，治疗后均显著好转；尤以治疗组明显优于对照组，存在统计学差异（P＜0.05）；治疗组临床疗效为93.33%，明显优于对照组的80.00%，组间比较，差异存在统计学意义（P＜0.05）；两组治疗前肝功能情况无明显差异，而治疗后差异显著；治疗组明显优于对照组，存在统计学差异（P＜0.05）。结论应用双环醇治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者，可使其肝脏炎症反应减轻，疗效显著，值得应用。

慢性乙型病毒肝炎；肝纤维化；双环醇；临床疗效

慢性病毒性肝炎转变为肝硬化的过程中，肝纤维化是必经阶段，作为一种可逆性病理过程，慢性肝病大部分患者均有肝纤维化，而约有25%～40%的患者会发展成为肝硬化甚至是肝癌，若临床能对患者肝纤维化进展阻止或者将其发展过程减慢，可使肝炎患者生存期得以延长，甚至有机会接受更好的治疗，提高其生活质量。有相关研究发现，双环醇可将实验动物体内肝细胞自由基清除，从而对线粒体与细胞膜进行保护，使肝脏的炎症损伤得以减轻，避免肝纤维化的发生［1］。笔者为研究在慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者中应用双环醇的临床疗效，取得较好效果，现报告如下。

资料与方法

一、临床资料

将我院2014年4月至2015年2月接收的慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者60例作为研究对象，按治疗方式不同将其分为两组，各组30例。对照组男性患者18例，女性12例，年龄20～63岁，平均年龄（35.25±2.32）岁，病程0.2～18年，平均病程（4.30±1.06）年，治疗组男性患者17例，女性13例，年龄21～65岁，平均年龄（35.51±2.12）岁，病程0.3～17年，平均病程（4.23±1.02）年；两组患者基线资料无明显差异（P＞0.05），具有可比性。全部患者均明确诊断为慢性乙型肝炎肝纤维化；血清丙氨酸氨基转移酶在其正常值上限的1.5～10倍，其总胆红素小于50μmol/L，排除慢性乙型病毒性以外的肝炎肝纤维化患者以及肝内占位性病变者；排除有重度肝病，如肝性脑病、肝性腹水等病患者，排除酒精性肝病、自身免疫性肝炎以及任何需要肾上腺皮质激素治疗者［2］。

二、方法

两组患者均在常规保肝基础上进行治疗，对照组服用复方甘草酸苷胶囊（国药准字H20080677潍坊中狮制药有限公司）75mg/粒，每次2粒，tid，口服。治疗组应用双环醇（国药准字H 20040467北京协和药厂）治疗，给予双环醇每天75～150mg，口服，共治疗半年［3］。

三、疗效标准

慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者临床疗效标准；显效：治疗后症状与体征均消失或得到明显改善；血清纤维化指标透明质酸降低60%，肝功能恢复正常，或者Ⅲ型、Ⅳ型胶原两项指标降低60%；有效：治疗后患者症状、体征明显减轻或者恢复稳定；血清纤维化指标透明质酸降低40%，肝功能虽未恢复正常但明显好转；或者Ⅲ型、Ⅳ型胶原两项指标降低40%；无效：治疗后未达到显效与有效标准。临床疗效=（显效+有效）/例数×100%。

四、观察指标

观察对比两组患者临床疗效；肝功能：取患者清晨空腹血，进行离心取血清，应用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT），以及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBiL）；应用放射免疫法对患者血清中透明质酸、Ⅲ型前胶原以及Ⅳ型胶原水平、层黏连蛋白进行检测［4］。

五、统计学处理

本研究所有数据均釆用SPSS 17.0进行统计处理。定量指标组内比较使用配对检验，组间比较使用独立样本t检验或方差分析，定性指标采用χ2检验或秩和检验。所有的统计学检验均采用双侧检验，P＜0.05，具有统计学意义。

结果

一、两组临床疗效对比情况（见表1）

二、两组肝功能改善情况对比（见表2）

两组治疗前肝功能情况无明显差异，治疗后均显著改善；尤以治疗组较对照组明显，存在统计学差异（P＜0.05）。

表2　两组治疗前后肝功能改善情况对比（±s）

表2　两组治疗前后肝功能改善情况对比（±s）

（U/L）AST（U/L）TBiL（μmol/L）对照组30治疗前123.15±52.11 86.51±36.51 63.28±28.51治疗后61.22±15.52 65.52±20.31 48.12±18.51治疗组30治疗前122.55±51.61 85.45±35.18 62.39±27.52治疗后56.25±15.25 46.14±12.06 24.14±23.15

三、两组治疗前后肝纤维化指标变化对比（见表3）

两组治疗前肝纤维化指标、透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白无明显差异，治疗后均显著好转；尤以治疗组较对照组明显，存在统计学差异（P＜0.05）。

表3　两组治疗前后肝纤维化指标变化对比（±s；μg/L）

表3　两组治疗前后肝纤维化指标变化对比（±s；μg/L）

分组n透明质酸Ⅲ型前胶原对照组30治疗前212.12±53.24 115.26±31.56治疗后170.32±43.21 82.30±20.30治疗组30治疗前211.32±54.13 116.52±31.05治疗后135.21±32.02 60.36±21.02Ⅳ型胶原层黏连蛋白76.20±25.13 79.61±21.03 56.20±11.20 79.60±23.35 75.21±24.25 79.24±21.62 41.02±12.03 42.12±11.03

讨论

肝纤维化主要是由于肝脏的纤维结缔组织发生过度的沉积，纤维分解与纤维增生的不平衡所致。机体对损伤所作出的修复反应便是纤维增生，因各种病因造成持续或反复的慢性肝实质炎症、坏死，都能造成纤维的持续不断增生从而使得肝纤维化形成［5-7］。肝纤维化是由于各种病因造成慢性肝病的病理变化，是转变为肝硬化的病理基础，因此对于慢性肝病治疗除病因之外，还必须针对肝纤维化进行治疗，阻止、减缓甚至逆转其病理进程。有相关研究显示，对慢性乙型肝炎患者仅仅进行抗病毒治疗是不能解决所有问题的，需对肝纤维化个性化治疗给予重视，阻止或延缓其向肝硬化进展，使患者肝纤维化、肝硬化得到改善［8-10］。

双环醇作为治疗慢性病毒性肝炎的人工合成新药，其保肝作用与乙型肝炎病毒活性抵抗作用显著，能够使慢性乙型病毒性肝炎患者的肝脏炎症反应减轻，并对肝细胞起着保护作用，免其损伤，从而使得胶原的分泌与合成减少［11］。本次研究中，对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者应用双环醇治疗，并给予其治疗前后肝穿刺活检，结果显示，两组患者治疗前丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素等指标变化，无明显差异（P＞0.05），治疗后两组均显著改善；尤以治疗组治疗后其丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素等指标明显优于对照组，存在统计学差异（P＜0.05）。说明了应用双环醇治疗，可使慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者的肝脏炎症反应减低，且结果还显示，两组患者治疗前肝纤维化指标、透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白无明显的变化，治疗后差异显著；治疗组治疗后与对照组比较，存在统计学差异（P＜0.05）。说明了双环醇能够通过减少慢性乙型病毒肝炎患者Ⅲ型胶原合成的减少以及降解增加，使抗纤维化作用充分发挥。

冯慧琴等［12］研究者通过研究发现，对慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者应用双环醇，可清除肝细胞内自由基，对肝细胞膜与线粒体起着保护作用，防止肝纤维化；本研究中，治疗组临床疗效为93.33%，明显优于对照组的80.00%，组间比较，差异存在统计学意义（P＜0.05）。说明了应用双环醇治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化，临床疗效显著，与冯慧琴，许祥稳等研究者研究结果基本一致。

综上所述，应用双环醇治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化患者，可使其肝脏炎症反应减轻，改善肝功能情况、降低肝纤维化指标，防止其出现肝纤维化现象，临床疗效显著，值得应用与推广。

［1］刘淑娥，郝美娜，任亚楠，等.慢性乙型肝炎患者合并脂肪肝导致单纯抗病毒治疗生物化学应答不佳诊疗分析［J］.中华肝脏病杂志，2015，23（5）：333-338.

［2］徐庆杰，梁慧敏，和振坤，等.阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎患者临床观察［J］.实用肝脏病杂志，2011，14（5）：336-337.

［3］高素纪，保洁，徐芸，等.甘草酸二铵胶囊联合双环醇片治疗轻症自身免疫性肝炎疗效观察［J］.肝脏，2015，20（3）：186-190.

［4］李璞.双环醇联合熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病临床疗效分析［J］.山西医药杂志，2012，41（21）：1153-1154.

［5］Hashem AM，Rasmy ME，Wahba KM，etal.Single stage andmultistage classificationmodels for the prediction of liver fibrosis degree in patients w ith chronic hepatitis C infection［J］.Comput MethodsProgramsBiomed，2012，105（3）：194-209.

［6］叶一农，龙辉，白红莲，等.天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰基转移酶和胆红素等与肝硬度值的相关性研究［J］.现代消化及介入诊疗，2013，18（4）：197-200.

［7］侯金林，梁携儿.影像学方法在乙型肝炎肝纤维化无创诊断中的临床应用［J］.现代消化及介入诊疗，2012，17（4）：212-215.

［8］Stoean R，Stoean C，Lupsor M，et al.Evolutionary-driven support vector machines for determining the degree of liver fibrosis in chronic hepatitisC［J］.Artif IntellMed，2011，51（1）：53-65.

［9］陈永鹏.合理评估乙型肝炎肝纤维化无创诊断效能［J］.现代消化及介入诊疗，2012，17（5）：305-307.

［10］Sporea I，Bota S，Peck-Radosav ljevic M，etal.Acoustic Radiation Force Impulse Elastography for fibrosis evaluation in patients with chronic hepatitisC：An internationalmulticenter study［J］.Eur J Radiol，2012，81（12）：4112-4118.

［11］李璞.双环醇联合熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病临床疗效分析［J］.山西医药杂志，2012，41（11）：1153-1154.

［12］冯慧琴，许祥稳.阿德福韦酯联合双环醇治疗乙型肝炎肝硬化临床研究［J］.中国基层医药，2010，17（18）：2516-2517.

（本文编辑：张强）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.039

1 065000河北省廊坊市人民医院药剂科；2 065000中国石油天然气总公司中心医院药剂科；3 065000廊坊市中医医院药房；4 065000廊坊市人民医院特需病房

治疗组临床疗效为93.33%，明显优于对照组的80.00%，组间比较，差异存在统计学意义（P＜0.05）。

表1两组临床疗效对比情况（n）

分组n显效有效无效临床疗效［n（%）］对照组30 9 15 6 24（80.00）治疗组30 18 10 2 28（93.33）u值-2.4278-P值-0.0076-

（2015-11-23）