雷贝拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效分析

王建业　赵书章　陈卿奇　洪　莉



雷贝拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效分析

王建业1赵书章2陈卿奇3洪莉1

目的探讨幽门螺杆菌（H.pylori）相关性胃溃疡应用克拉霉素、阿莫西林、雷贝拉唑、枸橼酸铋钾四联法治疗的临床效果及其对炎症因子的影响。方法将我院2013年2月至2015年4月收治的H.pylori感染的胃溃疡患者75例作为研究对象，按治疗用药不同将其分为两组，其中对照组35例应用奥美拉唑联合阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾治疗；治疗组40例采用雷贝拉唑联合阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾治疗。观察两组的临床疗效以及治疗后血清炎症因子变化情况、不良反应发生情况。结果治疗组临床疗效为95.00%，对照组患者临床疗效为80.00%，组间比较，存在统计学差异（P＜0.05）；治疗组患者治疗后白细胞介素-6与C-反应蛋白明显低于对照组，且差异显著；白细胞介素-2治疗后明显高于对照组，组间比较，具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗过程中不良反应发生率明显低于对照组，且组间数据比较，存在统计学差异（P＜0.05）；治疗组患者H.pylori根除率高于对照组，但组间比较，统计学无差异（P＞0.05）。结论应用雷贝拉唑联合阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾四联法治疗胃溃疡，不仅能快速使溃疡面愈合，且不良反应发生率较低，H.pylori根除率高，临床应用价值高。

胃溃疡；克拉霉素；雷贝拉唑；阿莫西林；枸橼酸铋钾；临床价值

胃溃疡是消化内科常见病，据调查至少有10%的人在某时期发生过胃溃疡，胃溃疡复发机率达60%～80%左右；主要临床表现为食欲降低、嗳气、上腹部胀满、反酸、胃灼热、疼痛等［1］。而导致消化性溃疡主要的原因是胃蛋白酶、胃酸消化的作用以及幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H.pylori）感染造成的，还可能与饮食习惯、遗传以及药物影响等有关。胃溃疡患者中约有7%左右会发生癌变，对患者的身体健康造成严重影响，甚至威胁生命［2］，因此给予有效的治疗是关键。笔者为探究应用雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾四联法治疗的临床效果，选取75例H.pylori感染的胃溃疡患者作为研究对象，现将结果报道如下。

资料与方法

一、临床资料

将我院2013年2月至2015年4月收治H.pylori感染的胃溃疡75例作为研究对象，按治疗用药不同将其分为两组，其中对照组35例，男性20例，女性15例，年龄34～70岁，平均年龄（53.65±1.65）岁，病程0.3～3年，平均病程（1.20±0.22）年；溃疡直径为0.5～2.0 cm，平均溃疡直径为（0.91±0.02）cm；治疗组40例，男性22例，女性18例，年龄36～70岁，平均年龄（53.85±1.75）岁，病程0.4～3年，平均病程（1.22±0.32）年；溃疡直径为0.6～2.1 cm，平均溃疡直径为（0.92±0.11）cm。两组患者基线资料比较无统计学意义（P＞0.05），具分组意义与可比性。

二、纳入与排除标准［3-4］

1.纳入标准

全部患者均通过胃镜检查明确诊断为H.pylori感染的胃溃疡者；研究前1月内未服用其他治疗药物；无相关药物过敏史，自愿参与本次研究，且签署知情同意书者。

2.排除标准

排除有严重肝肾功能不全，排除妊娠期妇女以及哺乳期妇女；排除非自愿参与本次研究，且不能坚持配合者。本研究在我院伦理委员会批准下实施。

三、治疗方法

对照组患者给予奥美拉唑联合阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾治疗：阿莫西林（国药准字H20046151吉林市吴太感康药业有限公司），1 000mg/次，bid，餐后，克拉霉素（国药准字H20000183白云山汤阴东泰林州药业有限责任公司），500mg/次，bid，餐后，奥美拉唑（国药准字H20084388扬子江药业集团有限公司），20mg/次，bid，餐前，枸橼酸铋钾（丽珠得乐）（国药准字H 10920098，丽珠集团丽珠制药厂）0.6，bid，餐前。治疗组给予雷贝拉唑加克拉霉素、阿莫西林、枸橼酸铋钾治疗：雷贝拉唑（国药准字H20040715四川迪康科技药业股份有限公司成都迪康制药公司）10mg/次，bid，餐前，克拉霉素500mg，bid，餐后，阿莫西林，1 g/次，bid，餐后，枸橼酸铋钾（丽珠得乐）0.6/次，bid，一天2次，餐前；以上药物均口服，2周一疗程。2周后撤掉两种抗生素，继续治疗6周，以促进溃疡愈合。

四、疗效判定标准［5-6］

痊愈：治疗后患者临床症状消失，在胃镜下观察溃疡面愈合。显效：治疗后患者临床症状明显缓解或消失，在胃镜下观察溃疡面愈合80%以上。有效：治疗后患者临床症状有所缓解，在胃镜下观察溃疡面愈合50%以上。无效：治疗后患者临床症状无缓解或加重，在胃镜下观察溃疡面愈合未超过50%。临床疗效=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/例数× 100%。

五、观察指标

观察两组临床疗效及不良反应发生情况，治疗后对患者抽血检测其白细胞介素-6、白细胞介素-2和C-反应蛋白的变化情况，以及H.pylori根除率。

六、统计学处理

本研究全部数据都釆用SPSS 17.0实施统计处理。计数资料以%表示，采用χ2检验，等级分类资料行轶和检验，计量资料以x±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

一、两组临床疗效对比

治疗组临床疗效为95.00%，对照组临床疗效为80.00%，组间比较，存在统计学差异（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者临床疗效对比情况（n）

二、两组治疗后血清炎症因子变化情况

治疗组治疗后白细胞介素-6与C-反应蛋白明显低于对照组，且差异显著；白细胞介素-2治疗后明显高于对照组，组间比较，具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者治疗后血清炎症因子变化情况（±s）

表2　两组患者治疗后血清炎症因子变化情况（±s）

注：与对照组比较：*P＜0.05。

C-反应蛋白（mg/L）对照组35 32.21±4.25 5.42±1.25 4.52±1.12治疗组40 14.22±2.32*8.54±1.65*2.12±0.99* t值-23.1341 9.1251 9.8515 P值-0.0000 0.0000 0.0000分组n白细胞介素-6（ng/L）白细胞介素-2（ng/L）

三、两组不良反应情况比较

治疗组治疗过程中不良反应发生率明显低于对照组，且组间数据比较，存在统计学差异（P＜0.05），见表3。

表3　两组不良反应发生情况比较（n）

四、两组H.pylori根除情况

治疗组H.pylori根除率为90.00%（36/40），高于对照组的85.71%（30/35），但组间比较，统计学无差异（χ2＝1.1371，P＝0.2863）。

讨论

胃溃疡在消化内科中属于一种较常见的慢性疾病，近年来我国胃溃疡发病率呈不断增长的趋势，对患者生活带来了较为严重的影响；胃溃疡发病原因较多，而胃液、胃蛋白酶消化作用以及H.pylori感染是致病的主要原因［7］。所以临床治疗常以根除H.pylori、对胃酸分泌进行抑制为主要手段；因为胃酸过高会造成患者的胃黏膜的损伤与防御失衡，且H. pylori于胃上皮生长，同高胃酸作用引发炎症反应；胃蛋白酶与胃酸致使溃疡形成［8］。

临床对H.pylori感染的胃溃疡治疗常以含铋剂四联疗法作为首选的标准治疗方法，分别是枸橼酸铋钾，质子泵抑制剂配合两类抗生素，传统治疗常用克拉霉素联合甲硝唑，奥美拉唑，枸橼酸铋钾治疗，但随着临床用药不断的发展与研究，发现H.pylori对甲硝唑的耐药率很高［9］，故目前主要用奥美拉唑联合阿莫西林，枸橼酸铋钾，克拉霉素治疗。奥美拉唑为质子泵抑制剂，是苯并咪唑类的化合物，其抑酸具有双重作用，除抑制质子泵外还通过对迷走神经兴奋性的抑制而对胃酸分泌产生抑制，且还可应用不被迷走神经所支配基础的胃酸分泌，从而使胃蛋白酶不被激活，所以可起着防护作用，不过其起效的时间较慢，同时对抑酸作用尚不充分［10］，所以近年来临床中不断研究其他的质子泵抑制剂对胃溃疡进行治疗。

雷贝拉唑作为第三代的质子泵抑制剂，可替代苯并咪唑，具无抗胆碱能与抗H2组胺的特性，但可通过附着胃壁细胞的表面对H+-K+-ATP酶的抑制从而对胃酸分泌产生抑制，其抑酸能力与奥美拉唑对比，至少增加了2～10倍左右；同时更加的容易于H+-K+-ATP酶中解离［11］，所以与奥美拉唑的作用时间比较，其更加迅速。

本次研究通过对应用克拉霉素、阿莫西林，雷贝拉唑，枸橼酸铋钾四联法治疗H.pylori感染的胃溃疡的临床效果分析，结果发现，治疗组患者治疗后白细胞介素-6与C-反应蛋白明显低于对照组，且差异显著；白细胞介素-2治疗后明显高于对照组，组间比较，具有统计学意义（P＜0.05）；提示白细胞介素-2主要源自于活化T细胞，对淋巴细胞生长与增殖、分化等功能存在促进作用；而白细胞介素-6主要产生与淋巴细胞，是前炎症细胞因子，有调节免疫应答；C-反应蛋白作为判断体内是否存在炎症的血清学检测指标已被临床所公认［12］；本次治疗后发现两组患者机体内白细胞介素-2有明显升高、白细胞介素-6与C-反应蛋白明显降低，但治疗组患者血清炎症因子指标改善明显优于对照组。本次研究对两组患者治疗过程中不良反应的发生情况进行调查，结果发现，治疗的不良反应发生率也明显低于对照组，说明雷贝拉唑作为质子泵抑制剂治疗胃溃疡患者不良反应较小，疗效更加理想；且治疗组患者H.pylori根除率也较高。

综上所述，应用雷贝拉唑联合阿莫西林、克拉霉素、枸橼酸铋钾，四联法治疗胃溃疡，不仅能快速使溃疡面愈合，且H. pylori根除率较高、不良反应发生率较低，临床应用价值高。

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（本文编辑：谢芳）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.031

1 570100海南大学医院内科；2 570100海南医学院附属医院内科；3 571700海南省儋州市第一人民医院内科

（2015-02-14）