CA199与CA242在良恶性消化系统疾病诊断中的价值

银广悦　张彦宗　钱成荣　田雪梅　张　維　武彩虹　徐翠玲　周志伟　汪　方　圆孙岩



CA199与CA242在良恶性消化系统疾病诊断中的价值

银广悦张彦宗钱成荣田雪梅张維武彩虹徐翠玲周志伟汪方圆孙岩

目的探讨CA199与CA242在良恶性消化系统疾病诊断中的临床意义，为临床医生选择CA199或CA242作为良恶性消化系统疾病的诊断指标提供依据。方法采用流式荧光发光法对65例良性消化系统疾病患者和45例恶性消化系统疾病患者的血清CA199、CA242进行检测，采用χ2检验比较CA199、CA242的灵敏度和特异度，采用Fisher确切概率法比较CA199、CA242在各类恶性消化系统疾病诊断中的灵敏度，计算CA199、CA242的阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比等指标。结果恶性消化系统疾病患者血清CA199与CA242的含量为（725.91±337.94）U/m L和（228.33±118.95）U/m L，明显高于良性消化系统疾病患者（310±249.14）U/m L和（97.25±114.39）U/m L，（P均＜0.001）；CA199、CA242对恶性消化系统疾病诊断的灵敏度分别为93.33%、82.22%，差异无统计学意义（P＞0.05），CA 199、CA242对恶性消化系统疾病诊断的特异度分别为69.23%，84.62%，差异有统计学意义（P＜0.05）；CA199、CA242对各类恶性消化系统疾病诊断的灵敏度均无统计学意义（P均＞0.05）。结论血清CA199和CA242对于良、恶性消化系统疾病的诊断有一定临床意义，且CA242的诊断价值高于CA199，在不显著影响检测灵敏度的情况下，可显著提高诊断的特异度。

糖链抗原199；糖链抗原242；消化系统疾病；诊断

【Abstract】Ob jective To investigate the clinicalsignificanceof CA199 and CA242 in diagnosisof benign and malignantdigestive system diseases，and to provide scientific basis for clinicians to selectCA 199 or CA242 as the diagnosis indicator forbenign andmalignantdigestivesystem diseases.Methods Flow fluorescencemethod was used to detect the serum levels of CA199 and CA242 in 65 patientsw ith benign digestive system diseasesand 45 patientsw ithmalignantdigestive system diseases.χ2testwasused to compare the sensitivity and specificity of CA242 and CA199，Fisher′sexactprobabilitiesmethodwasused to compare the sensitivity of CA199 and CA 242 in diagnosisof variousmalignantdigestivediseases.The positive predictive value，the negative predictive value，the positive likelihood ratio and the negative likelihood ratio of CA242 and CA199 were calculated.Results Serum CA199 and CA242 inmalignant digestive system disease patients（725.91±337.94）U/m L and（228.33±118.95）U/m L，washigher than that in benign digestive disease patients（310±249.14）U/m L and（97.25±114.39）U/mL（P＜0.001）.The sensitivity of CA199 and CA242 in diagnosis ofmalignantdigestive system diseasesw ere 93.33%and 82.22%，and the differencewasnotstatistically significant（P＞0.05）.The specificity of CA199 and CA 242 in diagnosisofmalignantdigestive system diseaseswas 69.23%and 84.62%，and the differencewas statistically significant（P＜0.05）.The sensitivity of CA199 and CA242 to all kindsofmalignantdigestive system diseasesw asnotstatistically significant（P＞0.05）.Conclusions CA199 and CA242 had certain clinicalsignificance in diagnosis of benign andmalignant digestive system diseases，and CA242 was better than CA 199 in the diagnostic power.CA242 could significantly improvethe diagnostic specificitywithoutsignificantly affecting thedetection sensitivity.【Keywords】CA199；CA242；Digestivesystem diseases；Diagnosis

一、一般资料

收集中国石油中心医院2013年2月至2014年12月收治并确诊的良、恶性消化系统疾病患者110例。其中良性消化系统疾病患者65例，均经检验、内镜、影像学或手术证实。恶性消化系统疾病患者45例，胰腺癌11例，结直肠癌18例，胃癌13例，其他恶性病变3例，以上病例均经过病理学的诊断。

二、标本采集

患者于入院后次日清晨空腹采集静脉血4m L，离心后，分离血清并储存于-20℃冰箱内，于1周内检测。若于24 h内检测，则分离血清可储存于2～8℃冰箱内。

三、检测方法

采用流式荧光发光法分别检测血清中CA199、CA242。CA199、CA242试剂盒由上海透景生命科技股份有限公司提供。正常参考值范围为CA199＜37 U/m L，CA242＜20 U/m L。以CA199、CA242两项指标的正常上限值作为临界值，小于临界值为阴性，大于或等于临界值为阳性。

四、统计分析

比较良、恶性消化系统疾病患者的CA 199、CA242水平，差异采用W ilcoxon秩和检验；比较CA199、CA242鉴别诊断良恶性消化系统疾病的灵敏度、特异度，差异采用χ2检验；分别比较CA199、CA 242鉴别诊断各类恶性消化系统疾病的灵敏度，差异检验采用Fisher确切概率法；比较CA199、CA242鉴别诊断良恶性消化系统疾病的阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比等指标。

结果

一、良、恶性消化系统疾病患者CA199、CA242水平比较

恶性消化系统疾病患者的血清CA199、CA 242水平均明显高于良性消化系统疾病患者组，差异均具有统计学意义（P均＜0.001），见表1。

表1　良、恶性消化系统疾病患者CA199、CA242水平比较

二、CA199、CA242鉴别诊断良、恶性消化系统疾病的灵敏度、特异度

灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，CA199、CA242鉴别诊断良、恶性消化系统疾病的灵敏度分别为93.33%、82.22%，差异没有统计学意义，P＞0.05；特异度=真阴性/（假阳性+真阴性）× 100%，CA199、CA242鉴别诊断良、恶性消化系统疾病的特异度分别为69.23%、84.62%，差异具有统计学意义（P＜0.05），CA242的特异度比CA199更高（见表2）。

表2　 CA199、CA242鉴别诊断良、恶性消化系统疾病的灵敏度、特异度比较

表3　 CA199、CA242鉴别诊断各类恶性消化系统疾病的灵敏度比较

三、CA199、CA242鉴别诊断各类恶性消化系统疾病的灵敏度比较

CA199、CA242鉴别诊断胰腺癌、结直肠癌、胃癌或其他恶性疾病的灵敏度（见表3）；CA199与CA242在鉴别诊断各类恶性消化系统疾病的灵敏度没有统计学差异（P＞0.05）。

四、CA199、CA242鉴别诊断良恶性消化系统疾病的其他评价指标（见表4）

表4　 CA199、CA242鉴别诊断良恶性消化系统疾病的其他评价指标

讨论

迄今为止还没有发现具有100%灵敏度和100%特异度的肿瘤标志物，肿瘤标志物在正常和良性疾病情况下均有不同程度表达，而且还受到一些生物活性因子的影响。此外，在疾病诊断中，过高的假阳性率容易增加人们的心理压力和医生的解释困难。因此，在灵敏度相似的情况下，选择一个特异性较高的肿瘤标志物尤为重要。

CA199在血清中以黏蛋白形式存在，是一种重要的肿瘤相关抗原，该抗原在胰腺癌、胆管癌及结直肠癌中具有较高的阳性率，在肝癌中有一定的检出率［7］。CA242是一种唾液酸化的黏蛋白型糖类抗原，它的抗原决定簇为糖链结构，出现于黏蛋白表面，是与胰腺癌、胆囊癌和结肠癌等相关的肿瘤标记物［1］。本研究结果显示，CA199、CA242在恶性消化系统疾病中的水平均明显高于良性消化系统疾病，证明CA199、CA242在消化道肿瘤诊断方面确实具有一定的临床意义。

本研究结果显示，CA199、CA242在鉴别良恶性消化系统疾病时的灵敏度没有明显差异，且CA199、CA242在鉴别诊断胰腺癌、结直肠癌、胃癌或其他恶性疾病时的灵敏度亦无明显差异，但CA242在鉴别诊断良恶性消化系统疾病时的特异度显著高于CA199。Kawa等［8］指出CA242和CA199对于胰腺癌的诊断灵敏度相似，但良性疾病尤是良性肝、胰和胆道疾病时，CA199常常会升高，但CA242不升高，因为CA242较少受胆汁淤积、胆管细胞破坏、胰管狭窄或阻塞等因素影响，所以诊断的特异度比CA199更高。Plebani等［9］也指出，CA242和CA199在诊断胰腺癌时有相似的诊断价值但CA242优于CA199，是一种新的胰腺癌肿瘤标记物。彭莉［10］及Nilssion［11］等指出CA242在大肠癌、结直肠癌诊断中的灵敏度高于CA199，与本文研究结果不一致，可能与本文结直肠癌病例较少有关。

血清肿瘤标志物CA199和CA242的检测对良恶性消化系统疾病的鉴别诊断有重要意义。CA242诊断恶性消化系统疾病的灵敏度在与CA199相似的情况下，显著增加了诊断的特异度，在胰腺癌、结直肠癌的诊断中，可以认为CA242优于CA199。同时，通过本研究也发现仅仅使用CA199或CA242仍然不能够完全满足各种良恶性消化系统疾病鉴别诊断的需要，仍需结合临床表现、生化检测和影像学检查等相关方法来明确诊断。

［1］张晨鹏，盛世乐.肿瘤标记物CA242的临床应用进展［J］.上海交通大学学报（医学版），2006，26（9）：1069-1072.

［2］汪宝贯，肖鹿骋，顾桂兰，等.血清CA242在肝硬化诊断和病情监测中的价值［J］.西部医学，2011，23（2）：361-363.

［3］Koprow skiH，Steplew ski Z，M itchell K，etal.Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies［J］.Somatic Cell Genet，1979，6（5）：957-971.

［4］丁其扬，沈江帆.肝病时AFP、CAl9-9、CA242检测的临床价值探讨［J］.放射免疫学杂志，2008，21（3）：273-274.

［5］严宪才，缪英年，吴志光，等.肝硬化患者血清CA l9-9水平升高的原因及临床意义［J］.广东医学，2008，29（12）：2071-2073.

［6］Ong SL，Sachdeva A，Garcea G，etal.Elevation of carbohydrate antigen 199 in benign hepatobiliary conditions and its correlation w ith serum bilirubin concentration［J］.Dig Dis Sci，2008，53（12）：3213-3217.

［7］高岩，陈志周，范振符，等.CA19-9免疫放射分析在肿瘤诊断中的应用［J］.标记免疫分析与临床，1997，4（2）：87-89.

［8］Kawa S，Tokoo M，Hasebe O，et al.Comparative study of CA 242 andCA1929 for the diagnosis of pancreatic cancer［J］.Br JCancer，1994，70（3）：481-486.

［9］PlebaniM，Basso D，Navaglia F，etal.Is CA242 really a new tumourmarker for pancreatic adenocarcinoma?［J］.Oncology，1995，52（1）：19-23.

［10］彭莉，朱传金，刘玉红，等.血清CEA、CA 199、CA 242联检在大肠癌诊断及随访中的临床应用［J］.放射免疫学杂志，2006，19（3）：239-241.

［11］Nilssion O，Johansson C，Glimelius B，etal.Sensitivity and specificity of CA 242 in gastro-intestinal cancer.A comparison w ith CEA，CA50 and CA199［J］.Br JCancer，1992，65（2）：215-221.

（本文编辑：任玥欣）

Evaluation and app lication of CA199 and CA242 in diagnosis of benign or malignant d igestive system

diseases YINGuang-yue，ZHANG Yan-zong，QIAN Cheng-rong，TIAN Xue-mei，ZHANGWei，WU Cai-hong，XU Cui-ling，ZHOU Zhi-wei，WANG Fang-yuan，SUN Yan．
DepartmentofOncology，China NationalPetroleum Corporation CentralHospital，Langfang，Hebei 065000

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.007

065000中国石油天然气集团公司中心医院

糖链抗原242（CA242）由Lindholm于1983年采用人结、直肠癌细胞COLD205免疫小鼠得到，是一种与肿瘤相关唾液酸化的糖蛋白抗原决定簇［1］。CA242在胰腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和胆管细胞癌等恶性肿瘤患者血液中浓度显著升高，常用于这些肿瘤的诊断和病情监测［2］。糖链抗原199（CA199）是1979年Koprowski等用人结肠癌细胞株SW 1116分离出的一种主要成分为含唾液酸的神经节苷脂，是一种黏蛋白类肿瘤标记物［3］，临床上主要用于胰腺癌、胆管癌、肝癌等的辅助诊断［4］，但CA l99升高也常见于无恶性肿瘤存在的情况，如良性胆道疾病、慢性肝炎、肝硬化等［4-6］。在疾病诊断中，过高的假阳性率容易增加人们的心理压力和医生的解释困难。因此，在灵敏度相似的情况下，选择一个特异性较高的肿瘤标志物尤为重要。本研究回顾性分析110例良恶性消化系统疾病患者的血清肿瘤标志物CA199与CA242的检测结果，探讨它们在肿瘤鉴别诊断中的临床意义，为临床医生选择CA 199或CA242作为良恶性消化系统疾病的诊断指标提供科学依据。

资料与方法

（2015-12-14）