控制血清尿酸水平预防脑梗死复发的前瞻性研究

纪新博，符碧薇，顾申红，赵书章

(1.海南医学院附属医院老年内科，海口 570102；2.海南医学院理学院形态学实验室,海口 571100)



·经验交流·

控制血清尿酸水平预防脑梗死复发的前瞻性研究

纪新博1，符碧薇2，顾申红1，赵书章1

(1.海南医学院附属医院老年内科，海口 570102；2.海南医学院理学院形态学实验室,海口 571100)

目的探讨控制患者血清尿酸(UA)水平对脑梗死复发的预防作用。方法272例UA水平大于356.9 μmol/L (男)或大于297.4 μmol/L (女)患者分为干预组(n=136)与对照组(n=136)，干预组通过饮食调整及药物治疗控制UA水平维持在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下；对照组不干预UA水平。对比两组患者半年、1、2年脑梗死复发率。结果干预组6个月内有102例符合随访条件，血清UA水平控制在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下，复发率(5.9%)与对照组(4.1%)差异无统计学意义(P>0.05)。干预组有98例完成1年随访，对照组随访120例，干预组1年复发率10.2%，较对照组(17.5%)低，但差异无统计学意义(P>0.05)。2年复发率干预组(17.4%)显著低于对照组(30.2%,P<0.05)。结论控制UA水平有助于预防远期脑梗死复发。

脑梗死；尿酸；病例对照研究；前瞻性研究

脑梗死是临床常见的神经系统疾病，发病率、致残率及复发率高，严重威胁人们的生命健康[1]。随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，高血压、糖尿病、高脂血症的患病率不断增高，而上述疾病均是脑梗死复发的危险因素，增加了复发的风险[2-3]，提高了病死率及致残率[4]。 因此，脑梗死复发的预防成为目前研究的热点之一。最近研究表明血清尿酸(UA)水平与脑梗死的发病有关[5-6]，研究发现复发型脑梗死患者血清UA水平高于初发型脑梗死及健康体检者[7-8]。然而目前尚无证据表明降低UA水平能够预防脑梗死复发[9]。为此，本研究对136例血清UA水平偏高的初发型脑梗死患者进行降UA治疗，采用前瞻性研究方法，比较脑梗死复发率。

1　资料与方法

1.1一般资料选择海南医学院附属医院2010年1月至2011年3月神经内科就诊的初发脑梗死患者272例，根据入组时间先后顺序依次编号，奇数者为干预组(n=136)，偶数者为对照组(n=136)。干预组男78例，女58例，平均年龄(63.2±18.6)岁；对照组男81例，女55例，平均年龄(63.8±18.2)岁。两组年龄、性别、BMI、脑梗死部位、吸烟及嗜酒史、伴发疾病情况差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)均明确诊断初发型脑梗死，诊断标准符合第4届全国脑血管病会议确定的脑梗死诊断标准；(2)就诊时男性血清UA水平大于356.9 μmol/L (6 mg/dL)，女性大于297.4 μmol/L (5 mg/dL)；(3)自愿参加研究，同意安排入组并且治疗及随访依从性好。排除标准：(1)合并严重心、肾、肝、肺等重要脏器功能障碍者；(2)近3个月内有严重痛风发作，并接受降UA药物治疗者；(3)就诊时病情危重，预计预后不良者。

1.2方法

1.2.1UA控制方法干预组进行饮食调整，改变生活方式，如低嘌呤饮食，多饮水，改善生活方式，戒酒，适当运动等。如4周后UA仍不能维持在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下，加用别嘌醇片(浙江海正药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H33020771)，起始剂量为每次50 mg，1次/天，之后每周递增50～100 mg，直至将UA水平控制在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下，1 d最大剂量达600 mg仍不能达到上述标准者退出研究。

1.2.2随访方式及观察指标对患者进行为期2年的随访，每3个月门诊随访1次，监控血清UA水平，对患者进行问诊，详细询问有无神经系统症状，并进行神经系统体格检查、行头颅CT或磁共振成像(MRI)检查。在随访过程中出现新的神经功能缺损症状或体征，或初发症状和体征加重，且排除进展性脑卒中，并经头颅CT或MRI证实有新的缺血性病灶则视为脑梗死复发，比较两组患者随访6个月、1年及2年内复发率。随访过程中患者失访或死亡则自动退出研究。

1.3统计学处理采用SPSS 16.0软件对数据进行统计学处理，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

干预组6个月内有102例符合随访条件，血清UA水平控制在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下，复发率(5.9%)与对照组(4.1%)差异无统计学意义(P>0.05)。干预组有98例完成1年随访，对照组随访120例，干预组1年复发率10.2%，较对照组(17.5%)低，但差异无统计学意义(P>0.05)。2年复发率干预组(17.4%)显著低于对照组(30.2%，P<0.05)，见表1。

表1　　两组患血脑梗死复发率[n(%)]

3　讨　　论

UA是人体嘌呤类物质的代谢产物，当人体嘌呤摄入过多，或内源性嘌呤生成过多、代谢增加，均会导致高尿酸血症。近年来，随着人们生活水平的升高，高尿酸血症的发病率日益增高，并且血清UA水平与脑梗死的发生关系密切。

为了探讨控制UA水平是否能减少脑梗死的复发，本研究对初发型脑梗死患者进行分组，并且排除了其他脑梗死复发的危险因素包括年龄、BMI、吸烟、饮酒史、伴发糖尿病、高血压、冠心病等的影响。并且本组资料所选病例并非完全高尿酸血症患者，而是较高尿酸血症水平(男420 μmol/L，女360 μmol/L)均降低1 mg/d(59.48 μmol/L)。采用前瞻性队列研究，对干预组进行降UA干预，使UA水平维持在356.9 μmol/L(男)或297.4 μmol/L(女)以下。结果表明，控制血清UA水平后半年内脑梗死复发率相近。杨燕等[10]研究发现基线高尿酸血症脑梗死患者1年内复发率为17.5%,正常UA组为7.9%。本组资料中对照组1年内脑梗死复发率亦为17.5%，而干预组1年内脑梗死复发率为10.2%。2年内脑梗死复发率在控制UA水平后显著下降。可见，控制血清UA水平有助于脑梗死的远期复发。这可能是由于血清UA水平不易在短期内控制在较稳定的理想水平。

血清UA水平影响脑梗死复发的机制目前仍不明确，主要原因可能有以下几点：(1)UA水平与动脉粥样硬化有关。研究发现有动脉硬化患者UA水平和高UA百分比高于无动脉硬化者;并且随动脉硬化程度的加重UA水平呈上升趋势。通过降低血清UA水平，减少颈动脉与股动脉斑块可早期预防脑梗死,降低脑梗死发病率及致残率[11-13]。(2)UA水平增高，激活局部或全身炎性反应，引起内皮功能紊乱，同时激发血管舒张障碍和凝血异常，加速高血压恶化和动脉硬化进展[14]。(3)UA水平升高往往合并代谢综合征，导致血糖、血脂代谢紊乱，对靶器官造成损伤。

总之，控制血清UA水平有助于预防脑梗死的远期复发率，对于血清UA水平较高的脑梗死患者应积极控制UA水平，减少脑梗死的复发。当然，有关控制UA水平对脑梗死复发的预防性作用仍有待于大样本、多中心随机对照研究。

[1]李敏，周俊宇．脑梗死的治疗进展及相关问题探讨[J]．实用临床医药杂志，2013，17(19)：184-186．

[2]秦占忠，董俊英，李国忠，等．脑梗死患者复发的危险因素及二级预防依从性对其的作用[J]．中国脑血管病杂志，2011，8(9)：458-462．

[3]张爱娟，王梅，胡鸣一．脑梗死复发相关危险因素分析[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(12)：1486-1487．

[4]高素玲，陈瑞英，郑清存，等．86例复发性脑梗死的危险因素及临床特点分析[J]．现代预防医学，2011，38(11)：2190-2191,2193．

[5]孟令民，吴寿岭，王淑娟，等．血尿酸与脑梗死发病的关系[J]．中华神经科杂志，2013，46(12)：829-835．

[6]Storhaug HM,Norvik JV,Toft I,et al.Uric acid is a risk factor for ischemic stroke and all-cause mortality in the general population:a gender specific analysis from The Tromsø Study[J].BMC Cardiovasc Disord,2013,13:115.

[7]刘妍汐，文治成，贺传沙，等．复发性脑梗死与血尿酸水平的关系[J]．山东医药，2012，52(45)：47-48．

[8]唐蓉娥．血尿酸水平与复发性脑梗死的相关性研究[J]．实用心脑肺血管病杂志，2015，23(2)：83-85．

[9]Li M,Hou WS,Zhang XW,et al.Hyperuricemia and risk of stroke:a systematic review and meta-analysis of prospective studies[J].Atherosclerosis,2014,232(2):265-270.

[10]杨燕，张临洪，熊莉君，等．中年脑梗死患者高尿酸血症与复发的关系[J]．疑难病杂志，2014，13(7)：674-676．

[11]顾汉沛，陈孝东，王光胜，等．高尿酸血症与脑梗死患者颈动脉斑块发生的相关性[J]．海南医学，2011，22(21)：25-27．

[12]于峰，姚晓霞，韩伏莅．高尿酸血症与颈动脉、股动脉粥样硬化及脑梗死的关系[J]．中国实用神经疾病杂志，2012，15(8)：14-16．

[13]Kumral E,Karaman B,Orman M,et al.Association of uric acid and carotid artery disease in patients with ischemic stroke[J].Acta Neurol Scand,2014,130(1):11-17.

[14]Zhu A,Zou T,Xiong G,et al.Association of uric acid with traditional inflammatory factors in stroke[J].Int J Neurosci,2016,126(4)：335-341.

纪新博(1981-)，主治医师，本科，主要从事神经内科临床研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.14.036

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1671-8348(2016)14-1976-03

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2016-01-12)