红细胞分布宽度和中性粒细胞/淋巴细胞比值与骨关节炎疾病活动的相关性分析

孙　泰，卜　素，黄开泉，刘　漪，钱　琤



·检验医学·

红细胞分布宽度和中性粒细胞/淋巴细胞比值与骨关节炎疾病活动的相关性分析

孙泰1，卜素1，黄开泉1，刘漪1，钱琤2

目的：探讨红细胞分布宽度(RDW)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与骨关节炎(OA)疾病临床指标的相关性。方法：选取42例OA患者(OA组)，另选取44名同期健康体检中心正常体检人员为健康对照组(HC组)。对OA组患者RDW、NLR与OA疾病活动指标行相关性分析。结果：OA组患者RDW和NLR均明显高于HC组(P<0.01)；OA组患者RDW和NLR与红细胞沉降率和视觉模拟评分均呈显著正相关关系(P<0.01)。结论：RDW和NLR可能是评估OA疾病活动的良好指标。

骨关节炎；红细胞分布宽度；中性粒细胞/淋巴细胞比值

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的风湿病，常以关节软骨变性、骨质增生为主要病变特征，主要累及全身负重关节，特别以膝关节为其好发部位，其临床症状主要以关节疼痛、变性为主，最终导致活动受限，严重者可能出现焦虑等情绪障碍[1]。红细胞分布宽度(red blood cell distributionwidth,RDW)是描述红细胞大小变化的常规测试指标，在贫血病因学中被广泛运用[2]。近年来研究[3-5]发现，在许多非血液学疾病，如心血管疾病、肝脏疾病、自身免疫性疾病等疾病中，RDW能够作为反映疾病活动程度的有效指标。尽管这些疾病发展过程中RDW异常变化的确切机制仍不清楚，但推测炎症可能是RDW变化的关键因素。中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)是另一个炎症指数，可以很容易从血常规检测中得到。研究[6-7]发现，异常的NLR可以作为心血管疾病、肝脏疾病、自身免疫性疾病等的有效预测因子。同时亦有研究[8]发现，RDW与红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)明显相关，RDW升高预示着较高的ESR。尽管RDW和NLR并不是疾病的特异性指标，但在反映疾病活动程度方面具有重要临床意义，常被看作是疾病预后诊断和活动性[3-5]的有效指标。本研究通过对RDW、NLR与OA疾病活动指标的相关性进行分析，了解RDW、NLR在OA发病过程中的变化特点及其影响因素。

1　资料与方法

1.1一般资料2012年12月至2015年6月，安徽中医药大学第一附属医院收住OA患者42例(OA组)。所有患者仅提取入院首次检验结果信息。均符合中华医学会风湿病学分会2010年关于OA的诊断标准[9]。排除合并有以下疾病的患者：贫血、心力衰竭、终末期肾病、恶性肿瘤、肝脏疾病、血液学疾病或4个月内有输血史、2周内有过感染史以及风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和炎症性肠病等自身免疫性疾病。另选取44名同期我院健康体检中心正常体检人员为健康对照组(HC组)。

1.2OA疾病活动指标检测患者入院首次ESR。采用视觉模拟评分法(visual analogue scale，VAS)评估患者疼痛程度[10]。0分表示无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～9分为重度疼痛，10分表示极度疼痛。患者根据主观感觉在疼痛卡尺上标注自身疼痛程度。

1.3检测方法OA组所有患者及HC组在清晨空腹安静状态采集静脉血2 mL放入EDTA-K2抗凝管中，摇匀，采用日本SYSMEX XE2100型全自动血细胞分析仪检测，试剂为原装配套。ESR采用意大利Vital全自动分析仪检测。所有检测仪器均定期校准，参加卫生部临检中心室间质评，成绩合格；检测前均进行质控品测试。

1.4统计学方法采用t(或t′)检验、χ2检验和直线相关分析。

2　结果

2.12组临床特征比较2组年龄和性别差异均无统计学意义(P>0.05),OA组患者中性粒细胞和淋巴细胞均明显低于HC组(P<0.01)(见表1)。OA组患者患病时间(3.00±0.78)年，ESR(15.88±2.134)mm/h，VAS评分为(5.524±0.184)分。

表1　2组临床特征比较

Δ示χ2值；*示t′值

2.22组RDW和NLR比较HC组RDW 12.85±0.117，明显低于OA组患者的13.65±0.152(t=27.43，P<0.01);较之HC组NLR(1.536±0.049)，OA组患者NLR亦显著升高(1.756±0.094)(t′=13.52，P<0.01)。

2.3OA组患者RDW、NLR与ESR、VAS评分的相关性分析OA组患者的RDW和NLR与其ESR均呈明显正相关关系(r=0.51和r=0.42，P<0.01)；OA组患者的RDW和NLR与其VAS评分亦均呈显著正相关关系(r=0.46和r=0.44，P<0.01)。

3　讨论

RDW是反映血循环中红细胞大小变化的参数之一，描述了红细胞体积的异质性，通常在全血细胞计数即可获得该参数。贫血是RDW较常见的影响因素，RDW常被用来评估贫血和引起血细胞破坏的血液学相关疾病[2]。近年来，RDW被发现与慢性心力衰竭关系密切[11]。因此，在本研究中首先排除合并有贫血及慢性心力衰竭的OA患者。同时也有研究[12]发现，在强直性脊柱炎以及系统性红斑狼疮患者体内RDW与ESR和超敏C反应蛋白(CRP)等炎症因子之间具有显著的正相关关系，经抗炎治疗后RDW显著下降。在许多炎症相关疾病中如急性胆囊炎[13]、急性冠脉综合征[14]等，RDW同样具有潜在的诊断和预后诊断价值。正因为如此，RDW近来作为炎症标志物渐渐被广泛接受。CHEUNG等研究[15-16]发现，促红细胞生成素正是炎症相关通路与促进红细胞生成的信号通路的交叉作用点。在炎症反应时失衡的细胞因子(如白细胞素-1、肿瘤坏死因子-α等)通过影响铁代谢和抑制促红细胞生成素生成引起红细胞大小不均，阻碍红细胞成熟，从而引起RDW改变[17]。提示了炎症因子与红细胞生成间的复杂联系。本研究中OA组患者的RDW显著高于HC组(P<0.01)，提示RDW可能作为判断OA潜在炎症的参考指标。

与RDW一样，NLR也是血常规中与炎症相关的指标之一。该指标通过计算中性粒细胞与淋巴细胞计数比值来获得。NLR是整合了中性粒细胞与淋巴细胞的复合炎症指标，往往比其他单一的指标具有更好的炎症预测价值[18]。ILHAN等[19]研究发现，NLR可以作为反映急性胰腺炎早期疾病活动的指标，并且NLR与CRP具有显著正相关关系，患者经抗炎治疗后，NLR较治疗前显著下降。MERCAN等[20]研究表明,风湿性关节炎和强直性脊柱炎患者NLR显著高于正常对照人群,且与ESR和CRP呈正相关关系。在生理状态下，不同时相或运动状态可能会影响到血循环中性粒细胞与淋巴细胞的绝对值，而对NLR影响较小。本研究发现OA组患者的NLR同样显著高于HC组(P<0.01)。

OA是一个典型的炎症相关性疾病，在疾病活动期往往伴随着一系列炎症指标的异常变化[21]。目前，OA的疾病活动度评估更多地依赖于临床症状或影像学诊断。与这些传统工具比较，RDW和NLR具有至少三个独特的优点：(1)与传统工具极易受临床医生经验影响不同，RDW和NLR更加客观，较少受到临床医生经验或患者主观描述影响；(2)RDW和NLR较容易得到，不需要额外花费；(3)红细胞具有相对较长的生命周期(120 d)。因此，RDW较少受到环境因素的影响并能较长时间反映疾病状况。

目前，限制RDW临床广泛使用的原因是不同的血细胞计数仪缺乏稳定性[22]。因为这个特殊的原因，在不同血细胞计数仪测出的RDW结果往往不能被完全重复，可比性较差。因此，在未来研究中，RDW检测方法、检测仪器标准化也十分必要。

本研究首次发现RDW和NLR在OA患者中升高，并与OA活动程度有明确的相关性，也表明RDW和NLR可能是评估OA疾病活动度的有效指标，然而，这种关系的机制尚不清楚。同时，该研究为回顾性、单中心观察性研究，且样本量相对较小，可能受到各种固有的不可预知的因素影响，因此，仍需进行大样本、多中心的研究加以验证。

[1]李宁华．中老年人群骨关节炎的流行病学特征[J].中国临床康复，2005，9(38):133．

[2]宋宁，刘英．贫血诊断中红细胞分布宽度的临床应用[J].齐齐哈尔医学院学报，2005，26(8):915.

[3]MONTAGNANA M,CERVELLIN G,MESCHI T,etal.The role of red blood cell distribution width in cardiovascular and thrombotic disorders[J].Clin Chem Lab Med,2012,50(4):635.

[4]HU Z,SUN Y,WANG Q,etal.Red blood cell distribution width is a potential prognostic index for liver disease[J].Clin Chem Lab Med,2013,51(7):1403.

[5]LOU Y,WANG M,MAO W.Clinical usefulness of measuring red blood cell distribution width in patients with hepatitis B[J].PLoS One,2012,7(5):e37644.

[6]OEHADIAN A,SURYADINATA H,DEWI S,etal.The role of neutrophyl lymphocyte count ratio as an inflammatory marker in systemic lupus erythematosus[J].Acta Med Indones,2013,45(3):170.

[7]CELIKBILEK M,DOGAN S,OZBAKIR O,etal.Neutrophil-lymphocyte ratio as a predictor of disease severity in ulcerative colitis[J].J Clin Lab Anal,2013,27(1):72.

[8]VAYA A,SARNAGO A,FUSTER O,etal.Influence of inflammatory and lipidic parameters on red blood cell distribution width in a healthy population[J].Clin Hemorheol Microcirc,2015,59(4):379.

[9]中华医学会风湿病学分会．骨关节炎诊断及治疗指南[J].中华风湿病学杂志，2010，14(6):416．

[10]CARLSSON AM.Assessment of chronic pain.I.Aspects of the reliability and validity of the visual analogue scale[J].Pain,1983,16(1):87.

[11]钱禹林，陆培荣，姚品芳，等.慢性心力衰竭患者红细胞分布宽度与心率变异性的相关性[J].蚌埠医学院学报，2015，40(5):593.

[12]HU ZD,CHEN Y,ZHANG L,etal.Red blood cell distribution width is a potential index to assess the disease activity of systemic lupus erythematosus[J].Clin Chim Acta,2013,425:202.

[13]YAZICI P,DEMIR U,BOZDAG E,etal.What is the effect of treatment modality on red blood cell distribution width in patients with acute cholecystitis?[J].Ulus Cerrahi Derg,2015,31(1):1.

[14]VIEIRA C,NABAIS S,RAMOS V,etal.Multimarker approach with cystatin C,N-terminal pro-brain natriuretic peptide,C-reactive protein and red blood cell distribution width in risk stratification of patients with acute coronary syndromes[J].Rev Port Cardiol,2014,33(3):127.

[15]CHEUNG JY,MILLER BA.Molecular mechanisms of erythropoietin signaling[J].Nephron,2001,87(3):215.

[16]RONG R,XIJUN X.Erythropoietin pretreatment suppresses inflammation by activating the PI3K/Akt signaling pathway in myocardial ischemia-reperfusion injury[J].Exp Ther Med,2015,10(2):413.

[17]WEISS G,GOODNOUGH LT.Anemia of chronic disease[J].N Engl J Med,2005,352(10):1011.

[18]SUNBUL M,GERIN F,DURMUS E,etal.Neutrophil to lymphocyte and platelet to lymphocyte ratio in patients with dipper versus non-dipper hypertension[J].Clin Exp Hypertens,2014,36(4):217.

[19]ILHAN M,ILHAN G,GOK AF,etal.Evaluation of neutrophil-lymphocyte ratio,platelet-lymphocyte ratio and red blood cell distribution width-platelet ratio as early predictor of acute pancreatitis in pregnancy[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2016,29(9):1476.

[20]MERCAN R,BITIK B,TUFAN A,etal.The association between neutrophil/lymphocyte ratio and disease activity in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis[J].J Clin Lab Anal,2015.doi:10.1002/jcla.21908.

[21]NEOGI T,GUERMAZI A,ROEMER F,etal.Association of joint inflammation with pain sensitization in knee osteoarthritis:the multicenter osteoarthritis study[J].Arthritis Rheumatol,2016,68(3):654.

[22]LIPPI G,PAVESI F,BARDI M,etal.Lack of harmonization of red blood cell distribution width(RDW).Evaluation of four hematological analyzers[J].Clin Biochem,2014,47(12):1100.

(本文编辑姚仁斌)

Analysis of the correlations between red blood cell distribution width,neutrophil/lymphocyte ratio,and disease activity of osteoarthritis

SUN Tai1,BU Su1,HUANG Kai-quan1,LIU Yi1，QIAN Cheng2

(1.ClinicalLaboratoryCenter,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine,HefeiAnhui230031;2.DepartmentofLaboratoryMedicine,No.100HospitalofPLA,SuzhouJiangsu215007,China)

Objective:To investigate the correlations between red blood cell distribution width(RDW),neutrophil/lymphocyte ratio(NLR),and clinical index of osteoarthritis(OA).Methods:Forty-two OA patients and 44 healthy people were divided into the OA group and control group.The correlations between the levels of RDW and NLR,and disease activity index in OA patients were analyzed.Results:The levels of RDW and NLR in OA group were significantly higher than those in control group(P<0.01).The scores of RDW and NLR in OA group were positively correlated with the scores of erythrocyte sedimentation rate and visual analogue scale(P<0.01).Conclusions:The RDW and NLR maybe a good index in estimating the disease activity of OA.

osteoarthritis;red blood cell distribution width;neutrophil/lymphocyte ratio

2015-12-15

国家重点基础研究发展计划(973)项目(213CB531606);国家自然科学基金项目(81471605，81401358)；南京军区重点基金项目(15ZD009)

单位] 1.安徽中医药大学第一附属医院 检验中心,安徽 合肥 230031；2.解放军第100医院 检验科，江苏 苏州 215007

[作者简介] 孙泰(1977-)，男，主管技师.

钱琤，主治医师.E-mail:qiancheng824@126.com

1000-2200(2016)07-0945-03

R 684.3

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.07.038