夏枯草口服液对Graves病患者甲状腺大小及促甲状腺素受体抗体的影响

2016-08-30邹耀武

现代中西医结合杂志 2016年24期

关键词：夏枯草口服液病患者

邹耀武

(山东省菏泽市中医医院，山东菏泽 274035)

夏枯草口服液对Graves病患者甲状腺大小及促甲状腺素受体抗体的影响

邹耀武

(山东省菏泽市中医医院，山东菏泽 274035)

目的观察夏枯草口服液治疗Graves病的临床疗效及对甲状腺大小和促甲状腺素受体抗体(TRAb)的影响。方法将90例Graves病患者随机分为治疗组与对照组各45例，2组均给予常规西医治疗方案，治疗组在此基础上联用中药夏枯草口服液治疗，疗程均为12周，观察2组临床疗效及治疗前后甲状腺大小和血清TRAb水平的变化。结果治疗组临床愈显率明显高于对照组(P=0.027)；治疗后2组FT3、FT4及甲状腺大小均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且治疗组较对照组降低更明显(P均<0.05)；治疗组血清TRAb水平较治疗前明显降低(P<0.05)，而对照组无明显改变(P>0.05)。结论夏枯草口服液治疗Graves病有利于改善临床症状、体征，缩小甲状腺肿，其可能与降低TRAb水平有关。

Graves病；甲状腺大小；促甲状腺素受体抗体；夏枯草口服液

Graves病(GD)是甲状腺功能亢进症的最常见类型，普通人群患病率约为1%，而女性多于男性，高发年龄为20～50岁[1]。现代医学认为该病与自身内分泌功能紊乱有关，其血清中存在针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体——TSH受体抗体。而促甲状腺素受体抗体(TRAb)对于GD的发生、发展及预后起着至关重要的作用，同时也是临床评估GD疗效的重要指标[2]。甲状腺增大为GD的重要特征，也为临床治愈的主要标准。本研究观察了夏枯草口服液联合西药治疗GD患者的疗效及对血清TRAb和甲状腺大小的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院2010年2月—2014年10月收治的90例Graves病患者作为研究对象，均符合Graves病的临床诊断标准[3]：存在心悸、焦虑、多汗、怕热、甲状腺肿大、突眼等症状体征；血清总甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)升高；TRAb结果阳性；年龄18～60岁；初次诊断的GD患者，未经其他药物治疗；可接受本研究药物治疗，并配合定期复查；对本研究内容知情同意并签署知情同意书。排除合并严重心肝肾等重要脏器功能不全者；各种甲状腺炎、甲亢危象或存在甲亢危象倾向者；其他疾病所引起的甲状腺肿大或高代谢症候群者；甲状腺压迫邻近器官需手术治疗者；妊娠或哺乳期女性；恶性肿瘤、精神疾病、过敏体质等不适宜本研究治疗者。按照随机平行分组法随机分为2组：治疗组45例，男11例，女34例；年龄21～53(38.5±6.7)岁；病程(2.4±0.8)个月(3周～11个月)；甲状腺Ⅰ度肿大13例、Ⅱ度23例、Ⅲ度9例。对照组45例，男9例，女36例；年龄23～51(37.8±7.2)岁；病程(2.6±0.7)个月(4周～9个月)；甲状腺Ⅰ度肿大14例、Ⅱ度25例、Ⅲ度6例。2组年龄、性别、病程及甲状腺肿大程度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予西医常规治疗方案，包括忌碘，予以高热量、高蛋白质、高维生素饮食，嘱患者适当休息、精神放松，避免情绪刺激；给予丙硫氧嘧啶100 mg、甲巯咪唑10 mg口服，均每日3次。治疗组在对照组治疗基础上给予夏枯草口服液(贵阳新天药业股份有限公司生产，国药准字Z19990052)10 mL口服，每日2次。2组疗程均为12周。

1.3观察指标

1.3.1中医证候疗效参照《中药新药临床研究指导原则》[4]对治疗前后主要中医证候(甲状腺肿大、心悸、烦躁、消瘦、多汗、口渴等)按照病情程度不同分别记为0，2，4，6分，采用尼莫地平法计算证候减分率。临床治愈：中医症状、体征消失，证候积分减少≥95%；显效：中医症状、体征明显减轻，证候积分减少70%～94%；有效：中医症状、体征好转，证候积分减少30%～69%；无效：中医症状、体征基本无改善，甚至加重，证候积分减少<30%。

1.3.2甲状腺功能及TRAb水平于治疗前后采集2组患者清晨空腹静脉血，采用化学化光免疫法测定血清FT3、FT4及TSH水平，采用放射受体分析法测定TRAb水平，均严格按照试剂盒说明操作。

1.3.3甲状腺大小于治疗前后采用HP250型彩色多普勒超声诊断仪测量2组患者左右侧叶甲状腺前后径、左右径。

1.4统计学方法采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料用±s表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1中医证候疗效治疗12周后，治疗组临床愈显率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗12周后中医证候疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=13.206，P=0.027。

2.2甲状腺功能及TRAb水平变化比较2组治疗前甲状腺功能及TRAb水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组FT3、FT4均较治疗前明显降低(P均<0.05)，TSH较治疗前明显升高(P<0.05)；治疗组TRAb较治疗前明显降低(P<0.05)，对照组无明显改变(P>0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后甲状腺功能及TRAb水平比较

组别nTSH/(mIU/L)治疗组对照组tPTRAb/(IU/L)治疗组对照组tP治疗组450.13±0.082.56±0.13-3.4580.03256.4±12.340.2±9.64.2060.017对照组450.12±0.102.48±0.18-3.4950.03657.1±13.256.3±12.51.2740.863t1.6751.0621.4130.675P0.8390.2690.6750.021

2.3甲状腺肿大小2组治疗前左、右侧甲状腺大小比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，治疗后前后径、左右径均较治疗前明显减少(P均<0.05)，且治疗组较对照组减少更加明显(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后甲状腺肿大小变化比较±s，cm)

续表

3　讨　　论

现代研究已证实，自身免疫在Graves病发病机制中起着重要作用[5]。最主要的免疫异常则为抑制性T淋巴细胞(Ts)细胞功能缺陷，辅助性T淋巴细胞(Th细胞)由于缺乏抑制作用功能相对增强，而T细胞具有辅助B淋巴细胞合成甲状腺自身抗体的作用[6]。Graves病患者中最重要的抗体为TSH受体抗体(TRAb)，产生TRAb的主要场所为浸润甲状腺的淋巴细胞等炎性细胞及甲状腺外组织淋巴结、骨髓等。TRAb可持续刺激甲状腺合成和分泌甲状腺激素，进而抑制垂体分泌的TSH。据有关统计，有80%～100%的Graves病患者血清中TRAb明显增高，该抗体可作为Graves病诊断、判断预后及停药的指标[7]。有文献指出[8]，对Graves病患者若能明显降低其血清TRAb水平，则近期治愈率及远期复发率得到明显改善。临床中单纯依靠常规西医治疗虽然可改善Graves病患者的临床症状、体征，对缩小甲状腺肿也有明显帮助，但其对血清TRAb水平的影响并不明显，而在停药1年左右仍有约50%的患者复发，这可能与机体TRAb水平未得到纠正有关。

Graves病属于中医学“瘿瘤”范畴，认为该病与内伤七情和素体因素有关。由于内伤七情导致情志不畅，肝气郁结，久而化火，因而具有肝火旺盛的表现；肝木克脾土，脾为生痰之源，脾虚湿盛，气虚津液不化，则湿聚而成痰；痰湿随肝气上犯，结于颈部而成瘿瘤[9]。夏枯草口服液为夏枯草有效成分提取物，夏枯草具有清肝散郁、化痰散结的功效，临床常用来治疗瘰疬、鼠瘘、瘿瘤、乳痈、乳岩等，以其能散厥阴之郁火故也。现代药理学研究证实[10]，夏枯草主要含有多种三萜及其皂苷类化合物，主要为齐墩果烷型、乌索烷型和羽扇豆烷型三萜，其中以齐墩果酸和熊果酸含量最高。夏枯草醇提取物可具有良好的抗炎、抗肿胀作用，可明显抑制因各种炎症引起的组织肿胀[11]；具有广泛的抗菌、抗病毒作用，抗菌谱较广[12]；具有明显调节免疫功能作用，可明显促进淋巴细胞转化增殖，可能与调节肾上腺皮质激素合成、分泌有关[13]；该品具有明显抗肿瘤作用，可抑制肿瘤细胞增殖，并可引起细胞蛋白组变化，干扰肿瘤细胞内能量代谢、细胞周期、信号传导及凋亡等生理过程[14]。

本研究结果显示，治疗组临床愈显率明显高于对照组；治疗后2组FT3、FT4及甲状腺大小均较治疗前明显降低，且治疗组较对照组降低更明显；治疗组血清TRAb水平较治疗前明显降低，而对照组无明显改变。提示加用夏枯草口服液既可改善Graves病患者甲状腺功能，又可从更深层次消除TRAb对甲状腺激素的刺激分泌影响，从而达到提高疗效、减少复发的目的。但由于治疗观察较短，绝大多数患者甲状腺还不能完全回缩至正常，有待研究观察。

[1]Sapienza MT,Coura-Filho GB,Willegaignon J，et al.Clinical and dosimetric variables related to outcome after treatment of Graves’disease with 550 and 1110 MBq of131I: results of a prospective randomized trial[J].Clin Nuclear Med，2015，40(9):715-719

[2]周柬，庞珏，刘志民，等.补体C3、补体C4联合甲状腺自身抗体检测对桥本甲状腺炎诊断和预后的意义[J].现代中西医结合杂志，2012，21(32)：3541-3543

[3]刘艳骄.甲状腺疾病中西医结合治疗学[M].北京：科学技术文献出版社,2012：428-430

[4]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则·第1辑[S].1993：28-31

[5]邹金海，李雪，王艳生，等.Graves病孕妇血清促甲状腺受体抗体检测的临床意义[J].现代中西医结合杂志，2012，21(5)：506-508

[6]李金波，谭建凤，罗健，等.应用彩色多普勒超声检测甲状腺弥漫性病变中甲状腺上、下动脉血流动力学变化的研究[J].齐齐哈尔医学院学报，2015，15(10)：1408-1409

[7]丁石梅，屈伟，焦杨，等.产后自身免疫性甲状腺功能失调患者血清甲状腺抗体的临床意义[J].标记免疫分析与临床，2015，22(6)：490-492

[8]韦巍，林英辉，黄小琪.外周血中CD4+CD25+与CD8+CD28-调节性T细胞与graves病的关系研究[J].检验医学与临床，2015，12(10)：1376-1378

[9]李艳雯，曾剑锋，周卓宁，等.Graves病的中医病因病机研究进展[J].广西中医药大学学报，2013，16(4)：59-60

[10] 周秋丽.现代中药基础研究与临床[M].天津：天津科技翻译出版公司,2012：113-115

[11] 付境红.分析夏枯草汤治疗高血压疾病的临床疗效以及对血管内皮功能的影响[J].中国伤残医学，2015，23(7)：120-123

[12] 吕俊斌，牛瑾玉.夏枯草预防丙基硫氧嘧啶诱发抗中性粒细胞胞浆抗体阳性小血管炎的疗效[J].实用临床医药杂志，2015，19(7)：123-125

[13] 胡冬裴，顾云之，赵俊茹，等.夏枯草提取物对痤疮相关致病菌抑菌活性及机制研究[J].中国药物警戒，2015，12(7)：394-396