复方灵芝孢子胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对免疫功能的影响

王　静,陈张琴,李　瑛,王晓苏,费春利,王世杰

(陕西省第二人民医院,陕西 西安 710005)



复方灵芝孢子胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对免疫功能的影响

王静,陈张琴,李瑛,王晓苏,费春利,王世杰

(陕西省第二人民医院,陕西 西安 710005)

目的观察复方灵芝孢子胶囊联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及对患者免疫功能的影响。方法将134例NSCLC患者随机分为观察组与对照组，对照组实施常规化疗，观察组在此基础上联合复方灵芝孢子胶囊进行治疗，观察2组临床疗效及免疫功能情况。结果观察组治疗显效率与总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)，而骨髓抑制、胃肠道反应发生率均明显低于对照组(P均<0.05)；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有明显改善(P均<0.05)，且改善情况显著优于对照组(P均<0.05)。结论化疗联合复发灵芝孢子胶囊治疗NSCLC患者，能够有效提高临床疗效，减轻化疗所引起的不良反应，并能够明显改善患者免疫功能，具有推广应用价值。

非小细胞肺癌；复方灵芝孢子胶囊；化疗；免疫功能

非小细胞肺癌(NSCLC)临床十分常见，约占肺癌发病的80%[1]。NSCLC在初期症状无特异性，起病较为隐匿，因此多数患者临床确诊时多为中晚期或伴有转移病灶，治疗多采用以化疗为主的综合治疗[2]。化疗对NSCLC具有一定的临床疗效，但化疗药物对机体有一定刺激性，可出现各种不良反应而导致患者对治疗的耐受性、依从性降低，影响患者的免疫功能，从而降低疗效，影响预后。近年来，中医中药在恶性肿瘤的临床治疗中得到较好应用，其良好的临床效果及对机体免疫功能的促进作用也得到广泛的认可。因此，笔者观察了常规化疗联合复方灵芝孢子胶囊治疗NSCLC患者的临床效果及对免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2011年4月—2014年5月收治的NSCLC患者134例，病理学符合NSCLC诊断标准与分型(第3版)，均经痰液标本实验室细胞学检查及组织标本病理学检查等结果确诊[3]；胸部影像有可测量的原发病灶；患者年龄18～75岁，预计生存期不低于3个月，卡氏评分不低于60分；入院前未接受放化疗等相关治疗及用药，能够耐受化疗治疗，患者及其家属均了解相关内容，自愿签署知情同意书，符合医学伦理学要求。排除精神性疾病或既往精神病史者，心肝肾等主要器官严重疾病或功能障碍者，合并有自身免疫性疾病或内分泌疾病者，具有周围血管病史者，肺部既往手术史、外伤史者，近期接受过放化疗及生物治疗等相关治疗者，相关药物过敏或对化疗耐受较差无法坚持治疗者，近期服用过其他对肿瘤或免疫功能有影响的相关药物者，妊娠、哺乳期妇女。随机分为2组：观察组67例，男42例、女25例，年龄38～74(62.73±8.81)岁，临床分期包括36例Ⅲb期、31例Ⅳ期；对照组67例，男44例、女23例，年龄40～75(63.92±8.25)岁，临床分期包括35例Ⅲb期、32例Ⅳ期。2组年龄、性别、临床分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.2治疗方法患者入组后均实施常规化疗治疗，化疗方案选用紫杉醇+顺铂(TP)方案：紫杉醇135 mg/(m2·d)，第1天；顺铂75 mg/(m2·d)，第1天，21 d为1个疗程，连续治疗4个疗程，在化疗前后使用保肝、止吐及抗过敏等常规辅助治疗。观察组在此化疗方案基础上联合口服复方灵芝孢子胶囊，4粒/次，3次/d；同时对照组使用与该药物外观一致的安慰剂，同等剂量服用。

1.3观察指标观察2组临床治疗效果及不良反应情况，于化疗前、化疗4个疗程后检测2组血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4临床疗效评估标准[4]完全缓解(CR)：临床症状体征基本消失，原病灶基本消失，无新发病灶，维持不低于4周；部分缓解(PR)：临床症状体征显著改善，原发病灶垂直径之和减少超过30%，无新发病灶，维持不低于4周；稳定(SD)：临床症状体征出现好转，原发病灶垂直径之和减少不超过30%、增长不超过20%，无新发病灶，维持不低于4周；进展(PD)：临床症状体征无好转甚至加重，原发病灶垂直径之和增长超过20%，或发现新病灶。临床显效率为CR+PR占总例数的百分比，总有效率为CR+PR+SD占总例数的百分比。

1.5统计学方法数据应用SPSS 19.0软件进行统计分析。计数资料表示为n(%)，使用2检验；计量资料表示为±s，使用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较观察组治疗显效率与总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组不良反应情况比较观察组骨髓抑制、胃肠道反应发生率明显均低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后免疫功能情况治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有明显提高，CD8+水平明显降低(P均<0.05)；且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

表2　2组不良反应情况　例(%)

表3　2组治疗前后相关免疫指标水平比较±s)

注：①与治疗前相比,P<0.05;②与对照组相比，P<0.05。

3　讨　　论

原发性支气管肺癌对人类健康及生命威胁极大，在临床各类恶性肿瘤中，肺癌的发生率及致残致死率均居于前列，而其死亡率更是始终位于各种癌症致死的首位，成为世界范围内的重要健康卫生问题[5]。我国近年来随着城市空气污染、环境改变、吸烟等诸多因素的影响，肺癌的发病率仍在进一步升高，尤其以男性患者居多，引起了临床的重点关注[6]。肺癌在组织细胞学上可以分为鳞癌、腺癌、鳞腺癌等，而在临床上则分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占大多数。早期肺癌可实施手术治疗，但由于非小细胞肺癌在初期没有明显的典型症状，较难以检测、诊断，临床确诊时常已经发展到中晚期，因此对该病的治疗主要围绕放化疗进行。化疗对中晚期NSCLC患者的治疗效果最为有效，能够有效缓解症状，控制瘤体进一步扩展恶化。在各化疗方案中，以铂类药物作为基础的联合化疗具有肯定的临床疗效，相关研究显示紫杉醇等单药有效率能够达到20%～25%，而联合铂类药物后则可以达到30%～35%，甚至更高[7]。因此，临床将紫杉醇联合顺铂作为NSCLC的常规化疗方案。化疗治疗虽然具有较理想的疗效，但也对患者机体造成强烈刺激，不仅会引起诸多毒副作用，还会破坏机体免疫功能，因此寻求提高免疫力、改善机体状况的辅助治疗也成为临床研究的重点。

在我国临床抗肿瘤治疗中，中医、中西医结合治疗具有独特的优势，不仅能够与化疗起到协同效果提高疗效，在减少毒副作用、调节免疫功能方面更是具有突出效果[8]。肺癌在我国中医理念里属于“肺痈”“肺痿”等范畴，其机制可归纳为：正气虚损而脏腑失调，外邪入侵而邪毒瘀积、正虚邪乘而痰瘀毒结。因此在临床上，中医根据气虚、血瘀、毒热、痰湿这些主要证型予以施治，在巩固、加强化疗效果的同时，促进机体整体状况的恢复，并调节免疫功能，以起到辅助效果。

复方灵芝孢子胶囊属于纯中药制剂，具有固本扶正、养阴益气之功效，常在癌症的中西医结合治疗中与化疗配合应用，对化疗所造成的毒副作用具有明显的改善效果。其处方主要包括破壁的灵芝孢子与女贞子，灵芝孢子是灵芝在发育成熟后形成的生殖细胞，性味甘平，能养精益气、固本扶正，可治疗虚劳；女贞子能够养神补中，也是常用的固本扶正药物，将两药合用能够加强其固本扶正、养阴益气的效果，有效改善患者机体的整体状况及提高免疫功能。现代药理学研究显示，灵芝孢子能够提高细胞免疫及体液免疫力，促进受淋巴因子激活的、特异性的及非特异性自然杀伤细胞等激活，使其杀伤效果得到有效提升，并可以对有丝分裂原所刺激的淋巴细胞增殖进行抑制，形成对免疫功能的双向调节作用[9]。同时灵芝孢子粉的水溶醇提物能够抑制肿瘤细胞增殖分化，杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤的生长[10]。女贞子具有降血糖血脂、抗菌消炎、提高免疫力、抗衰老、抗血栓等作用。其主要成分齐墩果酸能够与IL-2形成协同效果，提高巨噬细胞吞噬能力及淋巴细胞增殖能力；而其另一主要成分女贞子多糖则能够增强非特异性细胞的免疫功能[11]，促进纤维细胞的增殖，从而达到抗肿瘤作用。相关研究显示，使用复方灵芝孢子胶囊配合化疗，能够增强抗肿瘤效果，并减少毒副作用，调节机体免疫功能，不仅能提高临床疗效，还能够减少患者痛苦，增加其化疗耐受性与依从性，从而有效保障化疗效果及近远期预后[12]。

本研究结果显示，观察组治疗显效率与总有效率均明显高于对照组，而骨髓抑制、胃肠道反应发生率明显低于对照组；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均有明显改善，且改善情况显著优于对照组。提示在化疗基础上联合复发灵芝孢子胶囊治疗NSCLC患者，能够有效提高临床疗效，减轻化疗所引起的不良反应，并能够明显改善患者免疫功能，具有推广应用价值。

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