氟苯尼考与甲氧苄啶复方注射液的抑菌性试验

崔耀明，樊克锋，林　莉

（1.河南牧业经济学院，河南 郑州 450046；2.河南普尔泰动物药业有限公司，河南 郑州 450000）

氟苯尼考与甲氧苄啶复方注射液的抑菌性试验

崔耀明1，樊克锋1，林莉2

（1.河南牧业经济学院，河南 郑州 450046；2.河南普尔泰动物药业有限公司，河南 郑州 450000）

对氟苯尼考与甲氧苄啶配伍来制备复方注射剂的有效性，进行了配伍增效的抑菌效果研究。采用体外抑菌效果试验，利用临床分离的5株猪大肠杆菌为试验菌株，进行了氟苯尼考与甲氧苄啶联用的体外抑菌效果试验，以及比较复方氟苯尼考与氟苯尼考的MIC值。测得氟苯尼考、甲氧苄啶的最小抑菌浓度（MIC）分别为8 μg/mL和16 μg/mL，两药联合应用的部分抑菌浓度指数（FIC）值介于0.375～0.75之间，呈现协同或相加作用，其中氟苯尼考与甲氧苄啶按照5∶1的比例联合应用时的MIC值最小，抗菌效果最好。复方氟苯尼考的抑菌效果明显高于氟苯尼考，比氟苯尼考的抑菌效果增加了4～8倍。说明氟苯尼考与甲氧苄啶配伍制备复方注射液具有实际应用价值，并提供了复方配比的参考比例。

复方；氟苯尼考；甲氧苄啶；注射液；抑菌性

氟苯尼考注射液在兽医临床普遍应用，多为单方制剂，因耐药性的出现，临床上为达到良好的治疗效果需要大剂量使用，往往采用高浓度（20%）氟苯尼考注射液，造成应用成本过高，影响了该制剂的实际使用。有资料表明，氟苯尼考与甲氧苄啶配伍，可明显增强氟苯尼考的体外抑菌效果[1]。依据药理学原理，通过药物联合应用可发挥药物的协同增效作用[2]，提高氟苯尼考的抗菌活性，减少氟苯尼考的使用量。其他研究也表明，氟苯尼考与一些抗病原体药物联合应用，能增加体外抑菌效果[3-4]，临床上甲氧苄啶与其他抗病原体药物联合应用效果明显[5]，且甲氧苄啶又是常用和廉价的抗菌增效剂，将氟苯尼考与甲氧苄啶制成复方注射液有一定的实际意义，但首先需了解该制剂处方组成以及联合应用对抑菌效果的影响，为此进行了该复方制剂的体外抑菌效果试验，可为该复方氟苯尼考注射液提供组方依据。

1　材料与方法

1.1药物氟苯尼考（含量99.0%，批号：FB20120501，张家港恒盛药业有限公司）；甲氧苄啶（含量99.5%，批号：120503，山东新华药业有限公司）；氟苯尼考注射液（10.0%，批号：20120601，河南普尔泰动物药业有限公司）。

1.2受试菌株质控菌株（大肠杆菌O2，44365，购自中国兽医药品监察所）；5株临床分离的猪大肠杆菌（河南牧业经济学院微生物实验室）。

1.3方法用常规方法分别测定预组方药物甲氧苄啶和氟苯尼考的最小抑菌浓度（MIC）和二者配伍后的抑菌浓度指数（FIC），用来确定甲氧苄啶和氟苯尼考复方注射液的处方组成，选择具有最佳抑菌效果和最经济的配伍比例。采用微量液体两倍稀释法测定甲氧苄啶和氟苯尼考对5株猪大肠杆菌菌株的MIC。再用微量液体棋盘[6]稀释法，以两药MIC的4倍、2倍、1倍及MIC的1/2、1/4、1/8的浓度分别进行联合。以部分抑菌浓度指数（FIC）作为联合药敏试验判断依据。计算公式如下：相同试验重复3次，求其平均值。

试验结果判定：当FIC≤0.5时，呈现协同作用，当0.5＜FIC≤1，呈现相加作用，

当1＜FIC≤2时，呈现无关作用，当FIC＞2时，呈现拮抗作用。

同样方法进行复方氟苯尼考与氟苯尼考MIC值的对比试验，进一步验证复方氟苯尼考注射液的抗菌活性。

另外将氟苯尼考与甲氧苄啶分别按照10∶1、10∶2、10∶3、10∶4、10∶5、10∶6比例配制药液，分别配成浓度为1 280 μg/mL的贮存液，通过对比MIC值，以单药氟苯尼考作为对照药物，观察不同的配比的药液对猪大肠杆菌的体外抑菌效果。

2　结果与分析

2.1复方注射液药物组份的MIC两种药物单独应用时，测得对猪大肠杆菌受试菌株的MIC分别为氟苯尼考：8 μg/mL和甲氧苄啶：16 μg/mL；两药联用后FIC值分别为0.375、0.5、0.5、0.75、0.5，呈现协同或相加作用，其中协同作用占80%，相加作用占20%。联用时氟苯尼考的MIC值介于1～2 μg/mL之间，甲氧苄啶的MIC值介于4～8 μg/mL之间。与单药的MIC值相比，两药的MIC值均明显降低，联用后的抗菌活性提高4～8倍。

对比试验结果表明，复方氟苯尼与氟苯尼考对5株猪大肠杆菌的MIC值分别为2 μg/mL、1 μg/ mL、1 μg/mL、2 μg/mL、2 μg/mL和8 μg/mL、4 μg/ mL、8 μg/mL、8 μg/mL、4 μg/mL，后者对猪大肠杆菌的MIC值是前者的2～8倍，说明复方氟苯尼考的抑菌效果明显高于单药氟苯尼考。

2.2氟苯尼考与甲氧苄啶的最佳配比的确定结果表明，氟苯尼考和甲氧苄啶两药以10∶1、10∶2、10∶3、10∶4、10∶5、10∶6六个不同的比例联合用药时，对猪大肠杆菌产生的抑菌效果也不同，与对照单药氟苯尼考进行比较，在10∶1、10∶5、10∶6时，其MIC值均为8 μg/mL，抑菌效果无明显的差异（P>0.05）；在10∶3、10∶4时，其MIC值分别为2 μg/mL和4 μg/mL，抑菌效果呈现显著差异（P< 0.05）；在10∶2时，其MIC值为1 μg/mL，抑菌效果呈现显极显著（P<0.01）的增强作用，表现为最佳联合比例。结合临床用药及经济成本等综合考虑，本复方注射液的规格最终可确定为：每10 mL中含氟苯尼考1.0 g，甲氧苄啶0.2 g。

3　小结

复方氟苯尼考的抑菌作用明显提高，两药联合应用呈现协同或相加作用。氟苯尼考与甲氧苄啶按照10∶2的比例组合，其MIC值最小，协同抗菌效果最好。按照此配比研制的复方氟苯尼考注射液，对猪大肠杆菌的抗菌作用比单方氟苯尼考注射液可提高4～8倍。实际应用中可收到减少氟苯尼考药物的用量，降低临床药物成本费用，减少药物残留的效果，且对治疗大肠杆菌病和研发复方氟苯尼考新制剂具有实用意义。

[1]黄庆洲，李鑫，申弦，等.甲氧苄啶对氟甲砜霉素体外抑菌效果的影响[J].中国兽医杂志，2005，41（2）：46-47.

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[3]康宇，律海峡，胡功政，等.氟苯尼考与粘菌素联用对猪大肠杆菌与链球菌的体外抗菌作用[J].中国兽医杂志，2008，44 （9）：116-118.

[4]江丽，雷淑珍.氟苯尼考与多种抗菌药物联合应用对大肠杆菌的体外抑菌试验[J].广东畜牧兽医科技杂志，2008（3）：42-44.

[5]胡功政，崔耀明.兽药合理配伍使用[M].郑州：河南科学技术出版社，2009：96-97.

[6]桂炳东，孙敬，徐建民.细菌药物敏感性试验测定手册[M].南昌：江西科学技术出版社，2001：96-97.

S859.5

B

0529-6005（2016）07-0116-02

2015-11-12

崔耀明（1962-），男，副教授，本科，从事兽医药理和兽药制剂工艺教学与研究，E-mail：mzh-yaolilan@163.com