氯吡格雷联合阿司匹林对急性脑梗死患者可溶性P-选择素、C反应蛋白及梗死面积影响

郭　敏，张彤哲，王雪萍，李世平，安江东（兰州大学第二医院急救中心，甘肃　兰州　730030）

氯吡格雷联合阿司匹林对急性脑梗死患者可溶性P-选择素、C反应蛋白及梗死面积影响

郭敏，张彤哲，王雪萍，李世平，安江东2△
（兰州大学第二医院急救中心，甘肃兰州730030）

探讨氯吡格雷联合阿司匹林对急性脑梗死患者可溶性P-选择素、C反应蛋白及梗死面积影响。80例急性脑梗死患者随机分为阿司匹林组、氯吡格雷联合阿司匹林组，同时检测治疗前、治疗后第1、3、7天P-选择素和C反应蛋白水平；测定治疗前，治疗后第10天MRI梗死面积及NIHSS评分的变化；急性脑梗死患者血清可溶性P-选择素和C反应蛋白水平显著升高，阿司匹林及阿司匹林联合氯吡格雷均可降低低脑梗死患者血清可溶性P-选择素和C反应蛋白水平（p＜0.05），但氯吡格雷联合阿司匹林组显著低于阿司匹林组；阿司匹林及阿司匹林联合氯吡格雷均可降低急性脑梗死患者MRI梗死面积及NIHSS评分，但氯吡格雷联合阿司匹林组显著低于阿司匹林组 （p＜0.05）。氯吡格雷联合阿司匹林可显著降低急性脑梗塞患者可溶性P-选择素、CRP水平并降低脑梗死面积和NIHSS评分。氯吡格雷联合阿司匹林可用于急性脑梗死患者治疗。

可溶性P-选择素；C反应蛋白；急性脑梗死；氯吡格雷

急性脑梗死 （acutecerebralinfarction，ACI）的超早期阶段 （发病1～6h以内）头颅CT及头颅MRI影像学一般无明显改变，但多项研究证实，局部及全身炎症反应在ACI发病过程中起重要作用并与其预后密切相关［1～3］，其中 P-选择素和C反应蛋白（Cresponseprotein，CRP）是重要的炎性标记物之一。P-选择素（SolubleP-selection）是体内血小板活化的标志，已成为抗血小板药物疗效观察的标记之一。阿司匹林是目前常用的抗血小板聚集药物，有研究显示氯吡格雷除抗血小板作用外还有抗炎作用［4］，两药物单独服用已常规用于血栓性疾病的防治。本研究通过观察氯吡格雷联合阿司匹林对ACI患者可溶性P-选择素和CRP水平变化及与MRI梗死面积的相关性，探讨其在ACI治疗中的作用，指导临床治疗。

1　资料与方法

1.1诊断标准

所有ACI患者均符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准［5］，并经头颅CT或头颅MRI证实；发病24小时内的患者。

1.2排除标准

入选患者均排除心肌梗死、周围血管栓塞疾病、感染、肿瘤、严重肝肾疾病、血液系统疾病以及自身免疫性疾病、外伤等；1周内未服用阿司匹林、双嘧达莫等影响血小板聚集的药物；未进行静脉或介入溶栓治疗。

1.3研究对象

根据以上入选及排除标准，选取 2013.4—2014.2在大学第二医院急救中心，院急诊科就诊的ACI患者80例，年龄介于50-70岁之间，其中男性46例，女性34例，平均年龄（64.5±5.6）岁；80例患者随机分为阿司匹林组和氯吡格雷联合阿司匹林组（简称双抗组）。两组人群性别、年龄差异比较无统计学意义，具有可比性。

1.4方法

1.4.1干预措施

ACI患者入组后（1）阿司匹林组患者口服阿司匹林（拜阿司匹林拜耳医药保健有限公司100mg/片）100mg/次，1次/d，疗程10d。（2）双抗组患者口服氯吡格雷（波力维，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司75mg/片）75mg/次，1次/d，联合阿司匹林（用法同前），疗程10d。

1.4.2检测方法

两组患者分别于治疗前、治疗后第1、3、7天采静脉血3mL，两组静脉血EDTANa2抗凝、3000R/ min离心留取血浆，采用ELSA双抗体夹心法测P-选择素，试剂盒由深圳晶美公司生产公司提供；CRP 由Cobas-8000全自动生化分析仪检测。记录并检较两组检测数据，并予以记录，每组数据重复三次。

采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定临床神经功能损害程度，计算服药前及治疗10 天NIHSS评分；治疗10d后行头颅MRI检查脑梗死体积，根据Pullitono计算公式，体积＝0.5×长×宽×扫描阳性层数。测定两组患者治疗前及治疗后第10 天MRI梗死面积。

1.5统计学处理

数据用SPSS17.0软件分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，各参数间的相关性采用双变量Pearson相关分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后可溶性P-选择素、CRP动态变化

ACI患者1～7d内可溶性P-选择素、CRP均高于对照组，其中以第1天升高最为显著。氯吡格雷联合阿司匹林组各时间点均低于阿司匹林组，但两组均高于对照组。见表1和表2。

2.2两组NIHSS评分及脑梗死面积比较

治疗前阿司匹林组及氯吡格雷联合阿司匹林组NIHSS评分无差异。治疗后氯吡格雷联合阿司匹林组NIHSS评分及脑梗死面积均低于阿司匹林组。见表3。

2.3相关性分析

所有 ACI患者可溶性 P-选择素、CRP与NIHSS评分、脑梗死面积呈正相关，且P-选择素的变化与CRP也成正相关。见表4。

表1　两组治疗前后P-选择素（ug/mL）动态变化（x¯±s）

表2　两组治疗前后CRP（mg/mL）动态变化（x¯±s）

表3　两组治疗前后NIHSS评分及脑梗死面积对比（x¯±s）

表4　 P-选择素、CRP与NIHSS评分及脑梗死面积相关性

3　讨论

ACI作为老年患者常见致死疾病，对于它的发病机制及早期诊断、预后评估方面已有大量的报道。在ACI发生后局部脑组织缺血缺氧，引发一系列级联反应，而中间重要环节为炎性反应。P-选择素是黏附分子家族成员之一，其主要存在于血小板d颗粒及血管内皮weibel-Palade小体，与其配体相结合后可介导中性粒细胞-内皮细胞、中性粒细胞-血小板激活［4］，反映血管内皮细胞激活、内皮受损、炎性进展的情况，在炎性损伤中具有关键作用，并且参与了ACI及急性脑损伤的病理过程［5］。血小板激活可以导致P-选择素和CRP升高［6］，Luo等报道高敏C反应蛋白在ACI患者中明显升高，可用来预测ACI患者病情严重程度与预后［7-8］。本研究结果提示：ACI患者的可溶性P-选择素及CRP水平1～7d均高于对照组，其中以第1天升高最为显著，后逐渐回落，差异具有统计学意义，氯吡格雷联合阿司匹林组各时间点均低于阿司匹林组，但两组均高于对照组。提示P-选择素、CRP可能参与ACI的发病过程。与其他研究结果一致［9］。

由本研究结果提示：治疗前阿司匹林组及氯吡格雷联合阿司匹林组NIHSS评分无差异。治疗后氯吡格雷联合阿司匹林组NIHSS评分及脑梗死面积均低于阿司匹林组。与阿司匹林组比较：*P＜0.05，差异有统计学意义。另外，所有ACI患者可溶性P-选择素、CRP与NIHSS评分、脑梗死面积呈正相关，且P-选择素的变化与CRP也成正相关，表中所有的P＜0.05，差异有统计学意义，且所有r＞0，0.5≤|r|＜0.8，中度相关。因此，相关分析表明，在ACI急性期，P-选择素、CRP与脑梗死面积、NIHSS评分均呈正相关，这与之前的众多实验结果相一致［10，11］，提示两者在ACI过程中，可能相互协同作用，共同促进血小板激活及体内炎症反应，可作为ACI的早期诊断及预后判断指标，并有望成为新的治疗靶点。

本研究显示氯吡格雷能明显减低脑梗死急性期P-选择素和CRP水平，从而改善NIHSS评分及脑梗死面积。氯吡格雷是一种新型的血小板高聚集抑制剂，为噻吩并吡啶类衍生物，属非竞争性ADP抑制剂，能不可逆性结合ADP受体，进而抑制血小板膜糖蛋白IIb/Ⅲa的活化，从而达到抗血小板的作用。氯吡格雷除了抗血小板作用外，还能通过抑制CD40-CD40L系统，抑制局部炎症反应，改善动脉粥样硬化病，发挥抗炎症作用。有研究显示［12］，氯吡格雷服用6天后，由ADP或TRAP激活的血小板表面PS表达明显降低，血小板-白细胞聚合体（PLA）也明显降低。氯吡格雷还能明显降低ACI患者血清炎症因子TNF-a、hs-CRP、IL-6浓度，减轻动脉炎症反应［13，14］，这与本研究的结果相一致。氯吡格雷在脑梗死急性期的抗炎作用将成为ACI治疗的新策略。

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△安江东，男，主治医师，研究方向：急诊医学。e-mail：anjdon@163.com