奈达铂与顺铂单药周方案同步化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察

齐　创　向东华



奈达铂与顺铂单药周方案同步化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效观察

齐创向东华

目的观察奈达铂(NDP)和顺铂(DDP)单药周方案同步化疗治疗初治局部鼻咽癌的毒副作用及近期疗效。方法初治局部晚期鼻咽癌患者60例，随机分成NDP组和DDP组，各30例。NDP组化疗方案：0.9%氯化钠500 ml+NDP 50 mg，静脉滴注，每周1次；DDP组化疗方案：0.9%氯化钠500 ml+DDP 40 mg，静脉滴注，每周1次。2组均采用全程调强放疗。结果NDP组和DDP组的呕吐发生率分别为53.3%、83.3%(P<0.05)；血小板下降发生率分别为80.0%、50.0%(P<0.05)；NDP组肾毒性发生率显著低于DDP组(P<0.05)；2组白细胞下降、血红蛋白下降、肝脏毒性、口腔黏膜炎、耳神经毒性指标差异无统计学意义(P>0.05)。2组有效率分别为93.4%、86.7%(P>0.05)。结论NDP单药周方案同步化疗治疗局部晚期鼻咽癌的不良反应较DDP轻，患者依从性好，且与顺铂单药周方案同步化疗近期疗效相近。

局部晚期鼻咽癌；奈达铂；顺铂；同步化疗

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.042

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1178～1180)

临床中局部晚期鼻咽癌占鼻咽癌总数的60%～70%[1]，其标准治疗模式为同步放化疗[2]。鼻咽癌常采用以顺铂(DDP)为基础的TP、PF化疗方案，但由于DDP较为明显毒副作用，导致相当一部分患者不能耐受，从而限制了其在临床中的运用。奈达铂(NDP)为第二代有机铂类抗癌药物，其消化道毒性及肾毒性较低，广泛运用于头颈部肿瘤、肺癌、食管癌等多种肿瘤的临床治疗[3]。我科在局部晚期鼻咽癌治疗中，采用NDP或DDP每周方案同步化疗，以观察二者的不良反应、患者耐受性及近期疗效的差异，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2011年2月-2013年6月在我院经病理组织学证实的初诊局部晚期鼻咽癌患者，共60例入组，其中，男性38例，女性22例，年龄42～65岁。2组患者根据随机数字表法分为NDP组和DDP组，各30例。2组患者的性别、年龄、临床分期、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分比较均无统计学差异。见表1。

表1　2组患者一般情况比较/例

1.2纳入排除标准

入组标准：(1)经组织病理学确诊的初治局部晚期鼻咽癌；(2)KPS评分>60分；(3)年龄42～65岁；(4)无放化疗禁忌证；(5)无并存其他恶性肿瘤。排除标准：(1)孕妇和哺乳期妇女；(2)有明显放疗禁忌证；(3)合并活动性结核及其他严重的感染性疾病者。

1.3治疗方法

所有患者均采用全程IMRT技术照射，于放疗之日起给予NDP、DDP静脉输注，每周1次。NDP组(商品名：奥先达，江苏奥赛康药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20064294) 化疗方案为：0.9%氯化钠500 ml+NDP 50 mg；DDP组(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字：H20023460)化疗方案为：0.9%氯>化钠250 ml+DDP 40 mg。化疗期间均常规给予止吐及对症等处理，每周复查血常规及肝肾功能电解质，出现骨髓抑制给予对症处理。

1.4疗效及不良反应评定

疗效评定根据世界卫生组织(WHO)关于实体瘤的客观疗效评定标准评为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效，CR或PR患者在8周后进行确认。化疗不良反应按照WHO抗癌药物不良反应分级标准评价，分为0～Ⅳ级。

1.5统计学处理

使用SPSS 13.0进行数据处理分析，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不良反应

所有入组患者均参加不良反应评价，NDP组和DDP组都无治疗相关性死亡。全组60例患者中，累计有7例患者出现Ⅲ级白细胞减少，4例发生Ⅲ级血红蛋白减少，4例发生Ⅲ级及以上血小板减少，经过对症支持处理均按期完成放化疗。9例发生Ⅲ级恶心呕吐。通过比较发现，NDP组呕吐发生率为53.3%，显著低于DDP组的83.3%(P<0.05)；血小板下降发生率NDP组为80.0%，较DDP组50.0%显著升高(P<0.05)。2组均有肾毒性发生,但NDP组发生程度显著低于DDP组(P<0.05)；2组白细胞下降、血红蛋白下降、肝脏毒性、口腔黏膜炎、耳神经毒性指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　2组患者治疗不良反应发生情况比较/例

2.2近期疗效

所有患者放疗结束12周均通过MRI或CT评估近期疗效。NDP组有效率为(CR+PR) 93.4%(28/30)，而DDP组有效率为(CR+PR)86.7%(26/30)，前者略优于后者，但两者差异比较无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　2组患者近期疗效比较/例

3　讨论

鼻咽癌多属低分化鳞癌，对放射线具有较高的敏感性，放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段，而同步放化疗则是目前局部晚期鼻咽癌的标准治疗模式。同步放化疗优势在于肿瘤血供未破坏，没有新辅助化疗后肿瘤再增殖速度加快现象，也不会有放疗延迟的出现，不仅提高局部控制率，而且还能降低远处转移的发生[4]。

鼻咽癌的化疗方案中常以顺铂为基础[5]，但DDP的消化系统毒性、肾脏毒性较为严重，因而使部分患者不能耐受，导致患者依从性不高，从而限制了同步放化疗在临床中的广泛运用以及影响同步放化疗的疗效。因此，降低同步放化疗的毒性，增强患者的耐受性是局部晚期鼻咽癌同步放化疗中必须考虑的问题。

奈达铂(NDP)是近年来投入临床使用的第二代铂类化学物，临床前期研究表明，奈达铂在体内、体外对多种肿瘤有效，且抗瘤谱广，与顺铂的抗瘤谱和毒性有较大的差异[6]。NDP单药对头颈鳞癌、非小细胞肺癌和卵巢癌有一定疗效。NDP联合化疗对头颈鳞癌、非小细胞肺癌、卵巢癌和食管癌疗效肯定，胃肠反应较DDP联合化疗轻[7]。NDP的药理作用为进入细胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质(活性物质或水合物)的形成，断裂的甘醇酸酯配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质并与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。NDP的优点在于:有放疗增敏作用；与顺铂、卡铂无完全交叉耐药性，其他铂类耐药后使用奈达铂仍然有效；与顺铂相比消化道不良反应和肾毒性轻微等特点。但奈达铂主要的不良反应是骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少，但骨髓抑制恢复较快，患者耐受性良好[8]。本研究结果显示，NDP单药周方案化疗联合同步放疗治疗局部晚期鼻咽癌的不良反应与DDP相比，NDP组的胃肠道反应及肾毒性明显较DDP组轻；NDP组的血小板下降发生率为80.0%，较DDP组的50.0%显著升高，但经过对症支持处理，血液学毒性均可逆。NDP方案与顺铂单药周方案同步化疗的近期疗效相近。

因此，NDP单药周方案同步化疗用于治疗局部晚期鼻咽癌的不良反应轻，患者耐受性良好，值得在临床中进一步应用。

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(编辑：甘艳)

Clinical Efficacy of Nedaplatin and Cisplatin with Single-agent Week Synchronous Chemotherapy for Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

QIChuang,XIANGDonghua.

TheCenterHospitalofEnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefecture,Enshi,445000

ObjectiveTo observe the recent curative effects and side effects of nedaplatin(NDP) and cisplatin(DDP) single medicine week plan at the beginning of synchronous chemotherapy to treat the side effects of for local nasopharyngeal carcinoma and the recent curative effect.Methods60 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated with initial treatmentfirst,were randomly divided into NPD group and DDP group,30 cases in each,NPD group of chemotherapy regimens:received 500 ml 0.9% sodium chloride+NDP 50 mg,static drop,1 times a week;DDP group chemotherapy regimens:received 500 ml 0.9%sodium chloride DDP 40 mg,static drop,1 times a week;Two groups of received intensity modulated radiation therapy(IMRT) adopt the whole.ResultsIn NPD group and DDP group,the incidence of vomiting were 53.3% and 83.3%,respectively(P<0.05);Platelet decline rate were 80.0% and 50.0%,respectively(P<0.05);renal toxicity rate of NDP group was significantly below lower than DDP rates of renal toxicity group(P<0.05);Two groups of leucopenia,hemoglobin descended leucocyte decrease incidence rate,decreased hemoglobin,two groups of liver toxicity,oral cavity mucous membrane inflammation,ear nerve toxicity index difference has d no statistical significance difference(P>0.05).Two groups of eEfficiencynt were 93.4% and 86.7% respectively(P>0.05).ConclusionThe NDP single-agent weeks plan synchronization has less side effects in the treatment of for locally advanced nasopharyngeal carcinoma than DDP,the patients compliance is good,and synchronous chemotherapy with cisplatin single-agent weeks schemes in the near future has similar curative effect.

Locally-advanced nasopharyngeal carcinoma;Nedaplatin;Cisplatin;Synchronous chemotherapy

445000 湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院

R739.62

A

1001-5930(2016)07-1178-03

2015-08-24

2016-05-31)