IPT对存在结核分枝杆菌感染的HIV感染者/AIDS患者的预防效果分析

刘颖丽　李　锦　刘贤英.长春医学高等专科学校，吉林长春　3003；.长春市传染病医院，吉林长春　303；3.吉林大学第二医院，吉林长春　3004

IPT对存在结核分枝杆菌感染的HIV感染者/AIDS患者的预防效果分析

刘颖丽1李锦2刘贤英3▲
1.长春医学高等专科学校，吉林长春130031；2.长春市传染病医院，吉林长春130123；3.吉林大学第二医院，吉林长春130041

目的 观察异烟肼预防性治疗（IPT）对存在结核分枝杆菌感染的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者/获得性免疫缺乏综合征（AIDS）患者的预防效果。方法 选取61例明确存在结核分枝杆菌感染的HIV感染者/AIDS患者作为研究对象，根据其外周血CD4+T淋巴细胞计数将其分为A组、B组和C组。三组患者均给予为期6个月的IPT治疗，对三组患者治疗前、后六个时间点的外周血CD4+T淋巴细胞计数、CD8+T淋巴细胞计数进行检测和比较；对治疗后24个月内三组患者结核病发病情况和常规实验室检查指标进行观察和比较。结果 三组患者外周血CD4+细胞计数总体呈上升趋势，各时点间的差异和各组间的差异均有统计学意义（F=11.051、18.143，P= 0.000）；在随访期内，各组中均未见结核病发病病例；三组患者除治疗期间的外周血WBC、Lym水平的差异有统计学意义（F=6.237、4.475，P=0.04、0.016）外，其他常规实验室检查指标的差异均无统计学意义（F=0.234～1.806，P＞0.05）。结论对于存在结核分枝杆菌感染的HIV感染者/AIDS患者应用IPT治疗，能够在一定程度上改善患者的免疫功能、预防结核病的发病，而且对于不同免疫功能水平的患者其安全性基本相当。

异烟肼预防性治疗；结核分枝杆菌感染；人类免疫缺陷病毒；获得性免疫缺乏综合征

［Abstract］Objective To observe and analyze the preventive effects of Isoniazid Preventive Therapy（IPT）for patients with Human Immunodeficiency Virus（HIV）infection/Acquired Immune Deficiency Syndrome（AIDS）complicated with Mycobacterium tuberculosis infection.Methods 61 cases of the patients with HIV infection/AIDS complicated with Mycobacterium tuberculosis infection were selected as the research objects and divided into group A，group B and group C according to the CD4+T lymphocyte count in the peripheral blood.The patients in the three groups were treated with IPT for a period of 6 months.The peripheral blood T CD4+lymphocyte count of the patients in the three groups at the time points before and after the treatment were detected and compared；The patients in the three groups were followed up for 24 months after the treatment，the incidence of tuberculosis and the routine laboratory indexes were observed and compared.Results The peripheral blood CD4+T lymphocyte count of the patients in the three groups were observed as an overall upward trend，the difference between each time point and the differences among the groups were statistically significant（F=11.051，18.143，P=0.000）；In the follow-up period，no cases of tuberculosis were observed in each group.Excepted the differences of peripheral blood white blood cell count，lymphocytes count during the treatment were statistically significant（F=6.237，4.475，P=0.04，0.016），the differences of other routine laboratory indexes among the three groups were statistically significant（F=0.234～1.806，P＞0.05）.Conclusion The application of IPT in treatment of patients with HIV infection/AIDS complicated with Mycobacterium tuberculosis infection can improve the immune function of the patients and prevent the incidence of tuberculosis in a certain extent.Meanwhile，for the patients with different immune function levels，its safety is basically qual.

［Key words］Isoniazid preventive therapy；Mycobacterium tuberculosis infection；Human immunodeficiency virus；Acquired immune deficiency syndrome

机会性感染成为导致人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染者/获得性免疫缺乏综合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）患者死亡的重要因素之一［1-3］，结核病是HIV感染者/ AIDS患者最常见的机会性感染，感染HIV可导致患者的结核病发病风险增加30倍，结核病能够使HIV感染者/AIDS患者的存活率降低一半［4，5］。HIV感染/ AIDS合并结核病患者的病原菌存在对多种抗生素耐药的现象，在诊断和治疗方面均更加困难［6］。因此，世界卫生组织（WHO）提出了在结核菌感染初期进行预防性治疗具有更加重要的意义［7，8］。目前，我省还未系统地全面开展针对HIV感染/AIDS合并结核菌感染的预防性治疗，本研究针对异烟肼预防性治疗（isoniazid preventive therapy，IPT）对存在结核分枝杆菌感染的HIV感染者/AIDS患者的预防效果进行了观察和分析，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取2013年8月～2014年2月经我市疾病预防控制中心（CDC）确诊的61例HIV感染者/AIDS患者作为研究对象，纳入患者均符合我国的HIV感染/ AIDS诊断标准，均经我市CDC艾滋病实验室初筛并送我省CDC艾滋病实验室确诊，纳入患者均明确存在结核分枝杆菌感染，结核菌素皮试试验（TST）/γ干扰素释放试验（IGRAs）阳性，入组前外周血CD4+T淋巴细胞计数不低于300个/μL，排除明确诊断为活动性结核的患者。在纳入的患者中，男41例，女20例，平均年龄（44.6±9.8）岁。根据患者入组时的外周血CD4+T淋巴细胞计数将其分为A组（300个/μL≤CD4+细胞计数≤350个/μL，17例）、B组（350个/μL＜CD4+细胞计数≤550个/μL，35例）和 C组（CD4+细胞计数＞550个/μL，9例）。三组患者在年龄、性别、实验室检查指标等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗前均与患者详细沟通IPT治疗的意义和方法及治疗过程中可能出现的不良反应，患者均签署《HIV/AIDS IPT治疗知情同意书》。

1.2治疗方法

各组患者均根据WHO结核病防治司制订的《结核病治疗指南（第4版）》给予 IPT治疗，方法为口服异烟肼（上海信谊药厂有限公司，国药准字H3102 0495，规格100 mg/片），每日一次，每次300 mg，以6个月为一个疗程。

1.3观察指标

于治疗前（T0）、治疗结束时（T1）、治疗后6个月（T2）、治疗后12个月（T3）、治疗后18个月（T4）、治疗后24个月（T5）等6个时间点采集患者的空腹外周静脉血标本，应用流式细胞计数法对外周血CD4+细胞计数进行观察和比较；对治疗后24个月内患者结核病发病情况进行随访和观察；应用全血自分析仪对三组患者治疗期间常规实验室检查指标进行检测。

1.4统计学处理

应用 SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，多时点数据的比较采用重复测量数据的方差分析进行处理，多组之间比较采用单因素方差分析进行处理，两两比较均采用最小显著差法（LSD法），P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组患者各时点外周血CD4+细胞计数比较

重复测量数据的方差分析结果显示，三组患者外周血CD4+细胞计数的时间效应和时间与分组的互相效应均有统计学意义（F=5.165、1.986，P=0.001、0.042），其中，各时点间的差异和各组间的差异均有统计学意义（F=11.051、18.143，P=0.000），各组患者的外周血CD4+细胞计数总体呈上升趋势，见表1。

表1　各组患者各时点外周血CD4+细胞计数的比较（x±s，个/μL）

2.2各组患者随访期间结核病发病情况

针对本组患者随访期至IPT治疗后24个月，在随访期内各组中均未见结核病发病病例。

2.3各组患者治疗期间常规实验室检查指标比较

三组患者治疗期间的外周血白细胞计数、淋巴细胞计数水平的差异有统计学意义（F=6.237、4.475，P= 0.04、0.016），其中，C组患者治疗期间外周血白细胞计数、淋巴细胞计数水平显著高于A组或B组，差异均有统计学意义（P=0.019、0.001、0.049、0.004），三组患者其他常规实验室检查指标的差异均无统计学意义（F=0.234～1.806，P＞0.05），见表2。

3　讨论

本研究结果显示，在接受IPT治疗6个月后，存在结核分枝杆菌感染的HIV感染者/AIDS患者的外周血CD4+细胞计数出现了升高趋势，说明对于存在结核分枝杆菌感染的HIV感染者/AIDS患者应用IPT治疗，即使治疗前的外周血CD4+细胞计数水平存在差异，均能够在一定程度上改善患者的免疫功能。作为预防性治疗药物，异烟肼仍具有显著的疗效，相关研究结果显示，IPT治疗对于HIV阳性人群预防效率可以达到90%，因此，IPT也成为了HIV感染/AIDS合并结核菌感染的常用预防性治疗方案［9，10］，但在行IPT前，如果患者CD4+细胞计数低于200个/μL，很难明确排除活动性结核［11］，因此，本研究将纳入标准确定为CD4+细胞数不低于300个/μL，以便消除偏倚。

本研究结果显示，在随访期内，纳入患者均未出现结核病的发病，说明对于存在结核分枝杆菌感染的HIV感染者/AIDS患者应用IPT治疗，能够在一定期间内有效预防患者结核病的发病。根据WHO的研究结果，对于HIV感染/AIDS患者进行为期6～12个月的IPT治疗，能够有效预防HIV感染者/AIDS患者并发结核病，并可在一定程度上减少患者的多药耐药现象，在相关报道中，单用IPT治疗的12个月疗程的保护率为93%，6个月为68%，9个月的保护率为75.5%［12］，这些数据与本研究结果的差异可能与随访时间、患者个体情况的差异性有关。本研究结果显示，各组患者的肝功能、肾功能、血脂血糖代谢等常规实验室检查指标的差异均无统计学意义，说明对于存在结核分枝杆菌感染的HIV感染者/AIDS患者应用IPT治疗，对不同CD4+细胞计数水平患者的安全性基本相当。药物性肝损伤是异烟肼临床应用中最常见的不良反应，在一定程度上限制了其应用。相关研究证实，异烟肼引发肝损伤的机制主要包括线粒体损伤、N-乙酰转移酶2基因多态性等因素有关［13-15］，在临床应用时要给予充分的关注。

综上所述，对于存在结核分枝杆菌感染的HIV感染者/AIDS患者应用IPT治疗，能够在一定程度上改善患者的免疫功能、预防结核病的发病，而且对于不同免疫功能水平的患者其安全性基本相当。

表2　各组患者治疗期间常规实验室检查指标的比较（x±s）

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Analysis on the preventive effects of IPT for patients with HIV infection/ AIDS complicated with Mycobacterium tuberculosis infection

LIU Yingli1LI Jin2LIU Xianying3
1.ChangchunMedicalCollege，Changchun130031，China；2.InfectiousDiseaseHospitalofChangchunCity，Changchun 130123，China；3.The Second Hospital of Jilin University，Changchun130041，China

R512.91

B

1673-9701（2016）17-0081-03

吉林省教育厅“十二五”科学技术研究课题（吉教科合字［2015］第460号）
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（2016-03-24）