维格列汀联合其他降糖药治疗2型糖尿病的疗效与安全性的Meta分析

缪东军　邓丽萍



维格列汀联合其他降糖药治疗2型糖尿病的疗效与安全性的Meta分析

缪东军①邓丽萍①

目的：探讨2型糖尿病采取维格列汀联合其他降糖药治疗的疗效与安全性的Meta分析情况。方法：通过对万方、知网、维普、CBM等数据库进行检索，将2型糖尿病、维格列汀、联合、降糖药物、疗效、安全性等作为

，利用Meta分析纳入的文献，总结维格列汀联合其他降糖药物治疗2型糖尿病的疗效与安全性。结果：通过筛选后最终纳入本研究的文献研究有9个，经Meta分析显示维格列汀联合治疗在降低糖化血红蛋白方面优于α糖苷酶抑制剂（P<0.05）；安全性来看，联合治疗不良反应发生率稍高于双胍、磺脲类、胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1）等，而低血糖发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：经Meta分析显示维格列汀联合其他降糖药物治疗2型糖尿病不仅疗效可靠，且安全性高，值得借鉴。

2型糖尿病；维格列汀；降糖药物；疗效；安全性；Meta

First-author’s address：Longgang Central Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518116，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.18.029

维格列汀属于二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，且该抑制剂有选择性、竞争性及可逆性，能对DPP-4水解促胰岛激素产生抑制，而葡萄糖依赖促胰岛素多肽（GIP）与胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1）均属于维持体内葡萄糖浓度的重要激素，均有着肠促胰岛素作用，进而增加胰岛素释放来降低高血糖水平[1-5]。此外，维格列汀与西格列汀相似，因它们的作用均呈现葡萄糖依赖性，不易引发低血糖，为此在2型糖尿病中应用广泛[6-9]。为了进一步探讨2型糖尿病采取维格列汀联合其他降糖药物治疗的疗效与安全性的Meta分析情况，本文就相关文献进行了检索，现报道如下。

1　资料与方法

1.1检索文献将2型糖尿病、维格列汀、联合、降糖药物、疗效、安全性等作为，检索万方、知网、维普、CBM等数据库，检索日期2005-2015年。检索人员包括2名，检索文献题目或摘要，进行初筛，然后阅读全文进行细筛。

1.2选择文献纳入标准：（1）年龄≥18岁，确诊为2型糖尿病；（2）维格列汀联合其他药物治疗或与其他降糖药物对照；（3）研究时间不低于12周，研究例数不低于30例；（4）研究结果糖化血红蛋白

<7%达标率及不良反应发生率；（5）文种类型中文与英文。排除标准：（1）确诊为1型糖尿病或非糖尿病；（2）未公开发表；（3）只有文献摘要或研究数据不完善等[10]。

1.3提取资料提取入选文献的以下资料，如研究设计，人口特征（性别与年龄），纳入与排除标准，治疗方案，有无对照及对照方案，结果与患者数据等。

1.4质量评价由2名研究者进行入选文献质量评估，先1人浏览全文并提取资料，后1人进行独立核对，不一致或存有疑问则二者讨论确定。文献质量评价按照Jadad量表法处理，总分0~5分，≥3分表示质量高，反之较差[11]。

1.5统计学处理对纳入研究异质性采取 字2检验分析，其中P>0.1、I2<50%为不存有异质性，利用固定效应模型处理；反之则有异质性，利用随即效应模型处理。疗效与不良反应采取RevMan 5.2软件的Meta分析，计数资料用比值比（OR）分析，效应量以95%置信区间（CI）显示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1检索结果初检出文献600多篇，以英文文献居多，进一步阅读题目、摘要及全文后排除重复或不符合研究的文献，最终纳入本研究的文献有9篇。样本量60~210例；随访时间不低于12周，均有失访或退出例数。

2.2纳入研究质量评价纳入本研究的文献均为对照研究，质量均不低于3分，且为双盲随机对照，故利用意向性分析。9个研究中研究组或实验组或观察组均为维格列汀联合其他降糖药物，而对照组则包括单用α糖苷酶抑制剂、磺酰脲类、胰岛素、噻唑烷二酮类、双胍、磺脲类、胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1）等药物。

2.3Meta分析结果

2.3.1疗效经Meta分析显示维格列汀联合治疗在降低糖化血红蛋白方面优于α糖苷酶抑制剂（P<0.05），而其他8个研究中显示比较无明显差异（P>0.05），见表1。

表1　9个研究效果Meta分析

2.3.2不良反应纳入不良反应的文献有6个，联合治疗不良反应发生率稍高于双胍、磺脲类、胰高血糖素样肽1受体激动剂等，但比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2　不良反应Meta分析

2.3.3低血糖纳入低血糖比较的文献有3个，经Meta分析比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3　低血糖Meta分析

3　讨论

2007年9月28日，诺华公司宣布其口服抗糖尿病新药维格列汀获得欧盟委员会批准，将于27个欧盟国家及挪威等上市，自此之后该药物在国内也逐渐应用起来。维格列汀作为一种有竞争性、选择性及可逆性的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂，效果与西格列汀相似。2型糖尿病因GIP促胰岛素分泌受损，仅有GLP-1能发挥促胰岛激素分泌作用，通过作用胰岛β细胞膜受体而促进胰岛素分泌。同时GLP-1还可抑制胰高血糖素分泌及抑制胃排空，进而抑制食欲。DPP-4和蛋白结合后可存在于多种组织中，而维格列汀可与DPP-4结合后形成DPP-4复合物，从而对该酶活性产生抑制，进而提高GLP-1浓度，使得胰岛β细胞产生胰岛素同时还能降低胰高血糖素浓度，实现降低血糖的效果，且对体重无明显影响。

维格列汀与西格列汀有着相似的药物效果，两者均可增强活性形成的GIP与GLP-1血浆浓度，进而增强胰岛素释放，同时减少胰高血糖素水平，这些变化可以促进2型糖尿病患者糖化血红蛋白、血糖等指标下降，加上这种作用呈现葡萄糖依赖性，从而不会轻易出现低血糖等症状。本次研究采取Meta分析对维格列汀联合其他降糖药物治疗2型糖尿病进行探讨，结果显示联合治疗相比其他降糖药物单用治疗效果更明显，在降低糖化血红蛋白上优势明显，而且安全性较高，不良反应发生率低，低血糖发生较少，而且不良反应比较轻微，对治疗无明显影响。GIP-1被大部分学者认为是促胰岛素作用最强的一类肠促胰岛素，而DPP-4是促进其降解与失活最为关键的一类酶，DPP-4抑制剂则主要是通过对DPP-4产生抑制，然后增加GLP-1血浆水平，利用葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，达到降低血糖的效果，甚至可促进胰岛β细胞增殖及抑制其凋亡，最终保护胰岛β细胞功能。维格列汀临床研究中显示，其安全性较高，但DPP-4酶在多种组织中均有存在，为此作为人体多种激素与肽的酶作用底物，长期抑制是否对这些物质有影响，还需要进一步研究。

尽管本次Meta分析能为临床研究提高一些依据，但是也存在一些局限性，比如纳入本次分析的研究文献较少，使得样本分析存在局限；对照组单用降糖药物治疗，但是并未提及有无合并其他药物治疗，为此可能存有药物相互作用情况。不过，经Meta分析显示维格列汀联合其他降糖药物治疗2型糖尿病不仅疗效可靠，且安全性高，是可以值得借鉴的。

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Meta-analysis of Vildagliptin Combined with Other Antidiabetic Drugs in the Treatment of Type 2 Diabetes

/MIAO Dong-jun，DENG Li-ping.//Medical Innovation of China，2016，13（18）：099-102

Objective：To discuss Meta analysis of type 2 diabetes mellitus by Vildagliptin combined with other antidiabetic drug.Method：Through the retrieval of the Wanfang，Hownet，VIP and CBM database，type 2 diabetes mellitus，Vildagliptin，combination，hypoglycemic drugs，efficacy，safety were used as the keywords，Meta analysis into the literature were utilized，summarized the efficacy and safety of Vildagliptin combined with other antidiabetic drugs for the treatment of type 2 diabetes.Result：The literature through the screening of this study were included in the final 9 by Meta analysis showed that vildagliptin combination therapy was superior in terms of reducing glycated hemoglobin α-glucosidase inhibitors（P<0.05）.From security point of view，the combination therapy slightly higher incidence of adverse reactions biguanide，sulfonylurea，glucagon-like peptide-1 receptor agonists and the incidence of hypoglycemia was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Meta analysis showed that Vildagliptin in combination with other antidiabetic drugs to treat type 2 diabetes is not only effective and reliable，but also high security，it is worth of learning and using for reference.

Type 2 diabetes；Vildagliptin；Hypoglycemic drugs；Efficacy；Safety；Meta

①广东省深圳市龙岗中心医院广东深圳518116

缪东军

（2016-03-17）（本文编辑：李颖）