重组人血管内皮抑制素联合化疗药物治疗恶性胸腹水患者的疗效

关润芝（辽宁省葫芦岛市中心医院，辽宁 葫芦岛 125001）



重组人血管内皮抑制素联合化疗药物治疗恶性胸腹水患者的疗效

关润芝
（辽宁省葫芦岛市中心医院，辽宁 葫芦岛 125001）

目的 探究重组人血管内皮抑制素联合化疗药物治疗恶性胸腹水患者的疗效。方法 选取2013年10月至2015年10月在我院接受治疗的20例恶性胸腹水患者为观察对象，分为观察组（恩度联合化疗药物组）与对照组（化疗药物组），观察组10例，对照组10例。排尽胸腹水后，观察组胸腔内注入DDP（顺铂）60 mg和恩度（重组人血管内皮抑制素）60 mg，腹腔内注入DDP60 mg、5-FU（氟尿嘧啶）1.0 g和恩度60 mg。对照组胸腔内注入DDP60 mg，腹腔内注入DDP60 mg、5-FU1.0 g。结果 10例患者中，观察组总有效率为80.00%（8/10），其中恶性胸水患者的有效率为83.33%（5/6），恶性腹水患者为75.00%（3/4）；对照组总有效率为30.00%（3/10），其中恶性胸水患者的有效率为40.00%（2/5），恶性腹水患者为20.00%（1/5），两组疗效差异显著（P＜0.05）。两组患者耐受良好，不良反应主要为化疗药物引起的1～2级消化道反应和骨髓抑制但无3～4级毒性。依据治疗前后KPS评分，观察组患者改善6例、稳定3例、下降1例，改善率60.00%；对照组患者改善1例、稳定7例、下降2例，改善率10.00%。观察组患者的生活质量改善率优于对照组，差异显著（P＜0.05）。结论 重组人血管内皮抑制素联合化疗药物治疗恶性胸腹水有效，可在临床推广。

重组人血管内皮抑制素；恶性胸腹水患者；KPS；生活质量

恶性胸腹腔积液是常见的晚期恶性肿瘤并发症，如肺癌、乳腺癌、卵巢癌都会引起恶性胸腹腔积液，生存期非常短，有效控制胸腹腔积液成为晚期肿瘤患者治疗的关键。重组人血管内皮抑素（恩度）是一种新研制的抗血管生成药，具有较好地抗血管生成活性。本次研究采用重组人血管内皮抑制素（恩度）联合化疗药物治疗恶性胸腹水患者，现将具体报道如下。

1　资料与方法

1.1资料：选取2013年10月至2015年10月在我院接受治疗的20例恶性胸腹水患者为研究对象，分为观察组（恩度联合化疗药物组）与对照组（化疗药物组）。观察组10例，男6例，女4例，恶性胸水6例，恶性腹水4例，年龄30～60岁，平均年龄（43.6±2.0）岁；对照组10例，男5例，女5例，恶性胸水5例，恶性腹水5例，年龄30～65岁，平均年龄（45.6±2.0）岁。两组患者KPS评分均≥70分，治疗前常规指标均无异常，近期（1个月之内）未经胸腹腔化疗，疗效可评价，无药物过敏史，被确诊为恶性胸腹水。患者一般资料可比性高。

1.2方法：两组患者经B超定位后胸、腹腔穿刺置中心静脉导管，放尽胸腹水，记录引流量，1 d（24 h）内引流量不超过1000 mL，2～3 d内充分引流完，常规水化。观察组胸腔内注入生理盐水（20 mL）溶解后DDP80 mL，生理盐水（20 mL）溶解后恩度80 mL；腹腔内注入生理盐水（20 mL）溶解后DDP310 mL，生理盐水（20 mL）溶解后氟尿嘧啶1250 mL中，生理盐水（20 mL）溶解后恩度310 mL。患者每15 min变换体位1次，使药物在整个胸腔或腹腔均匀分布，增加与胸腹膜的接触面积，疗效最大化。3 d后开放引流，用药2次/周，详细记录用药后的反应，每周做常规复查，直至治疗结束复查肝肾功能，分析疗效、观察不良反应。对照组与观察组相同（除恩度外）。治疗期间会依据患者不同程度呕吐反应给予对症止吐治疗，1个疗程3周，两个疗程后进行疗效评价。

1.3观察指标：观察记录各组患者治疗后总有效率、KPS评分变化情况及患者生活质量改善情况。疗效按WHO规定的肿瘤化疗疗效评价标准：完全缓解需达到积液消失并维持超过4周时间；部分缓解需达到积液显著减少超过50%并维持4周时间以上；无效判定标准为积液减少不足50%或增加不超过25%；进展判定标准为积液显著增加。完全缓解与部分缓解被记为有效。患者生活质量评价依据KPS评分。KPS评分增加10分（包括10分）以上为改善；无增加为稳定；减少10分为下降。对药物的毒性依据WHO抗肿瘤药物不良反应分级标准：0～4级。

1.4统计学分析：采用SPSS19.0软件处理观察记录数据，计数、计量资料行χ2/t检验，P＜0.05时为差异有统计学意义。

2　结 果

2.1两组总有效率比较：观察组患者治疗后总有效率达80.00% （8/10），其中恶性胸水患者的有效率为83.33%（5/6），恶性腹水患者为75.00%（3/4）；对照组患者总有效率为30.00%（3/10），其中恶性胸水患者的有效率为40.00%（2/5），恶性腹水患者为20.00% （1/5），两组疗效差异显著（P＜0.05），见表1。

表1　两组总有效率比较［n（%）］

2.2两组患者治疗后生活质量对比：依据治疗前后KPS评分，观察组患者改善6例、稳定3例、下降1例，改善率60.00%；对照组患者改善1例、稳定7例、下降2例，改善率10.00%。观察组患者生活质量改善率优于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者治疗后生活质量对比［n（%）］

2.3两组患者治疗后不良反应对比：两组均完成治疗。只出现化疗药物引起的1～2级消化道反应和骨髓抑制，无3～4级毒性，毒性反应很低。经处理后均未影响整体治疗，未发生与治疗相关的死亡。

3　讨 论

恶性胸腹腔水是指肺癌、胃肠道肿瘤或其他部位恶性肿瘤累等导致的胸腹膜腔积液，是晚期恶性肿瘤常见并发症［1］。研究表明，导致恶性胸腹水形成的重要因素为肿瘤浸润、转移至胸腹膜后，VEGF（血管内皮生长因子）升高、肿瘤新生血管生成及血管通透性增高等［2］。VEGF具有细胞趋化性，是导致恶性胸腹水的关键因子。血管内皮抑素能抑制血管内皮细胞增殖、迁移与分化，促进内皮细胞凋亡并对抗VEGF，增加血管通透性［3］。重组人血管内皮抑制素可通过抑制新生血管内皮细胞迁移，调节肿瘤细胞VEGF，控制肿瘤新生血管生成，影响内皮细胞迁移，调节细胞生长周期，最终对患者产生治疗作用。

我们采用重组人血管内皮抑制素联合化疗药物治疗恶性胸腹水疗效较好，推测机制是通过抗VEGF来发挥作用，抑制VEGF活性，达到抑制胸腔积液形成。同时对抗肿瘤细胞VEGF的分泌，降低血管通透性，抑制胸腹腔积液生成。在本次实验中，观察组总有效率达到80.00%，对照组总有效率达到30.00%，两组疗效差异显著（P＜0.05）。不良反应主要为化疗药物引起的1～2级消化道反应和骨髓抑制但无3～4级毒性，未产生其他毒性反应，患者耐受性较好。依据治疗前后KPS评分，观察组患者改善6例、稳定3例、下降1例，改善率60.00%；对照组患者改善1例、稳定7例、下降2例，改善率10.00%。观察组患者生活质量改善率优于对照组，差异显著（P＜0.05）。说明重组人血管内皮抑制素联合化疗药物治疗恶性胸腹水疗效好。

综上所述，重组人血管内皮抑制素联合化疗药物治疗恶性胸腹水疗有效安全，值得临床进一步研究。

［1］ 安利香,李燕辉,韩洁,等.重组人血管内皮抑制素联合化疗药物治疗恶性胸腹水的临床研究［J］.中国生化药物杂志,2011,32（4）：320-322.

［2］ 方凤奇,宋欣新,郭慧淑,等.重组人血管内皮抑素联合5-Fu/DDP序贯腹腔注药治疗胃癌恶性腹水的临床观察［J］.中国现代医学杂志,2014,24（33）：23-26.

［3］ 邢会军,崔秀成,侯雷,等.血管生成抑制剂联合分化诱导剂治疗结肠癌肝脏转移的实验研究［J］.河北医学,2011,17（1）：51-54.

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1671-8194（2016）20-0133-02