类风湿关节炎的骨代谢特点

许彩青，楼红玫（义乌市中心医院，浙江　义乌 322000）

类风湿关节炎的骨代谢特点

许彩青，楼红玫
（义乌市中心医院，浙江义乌 322000）

目的探讨类风湿关节炎患者的骨代谢特点，为临床诊治提供科学依据。方法选取单纯维生素D3缺乏组、类风湿关节炎组（同时合并有维生素D3缺乏）、健康对照组各30例，分别检测三组血清中25-羟维生素D3、Ⅰ型胶原羧基末端肽（β-CTX）、甲状旁腺素（PTH）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型前胶原氨基末端肽（P1NP）等骨代谢生化指标，并进行比较。结果与健康对照组比较，单纯维生素D3缺乏组血清PTH显著升高（P＜0.01），β-CTX、P1NP和BGP差异无统计学意义；与健康对照组比较，类风湿关节炎组PTH和β-CTX升高，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；与单纯维生素D3缺乏组比较，类风湿关节炎组β-CTX、P1NP升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论类风湿关节炎疾病本身具有骨代谢异常，表现为骨吸收增加。

类风湿关节炎；骨代谢；维生素D3缺乏

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种累及周围小关节为主的系统性自身免疫性疾病。RA患者早期即可出现关节周围骨量减少，骨侵蚀，随着病程进展逐渐出现骨质疏松和关节破坏畸形，最终丧失关节功能。临床上发现许多类风湿关节炎患者存在维生素D3缺乏，本文通过筛查单纯维生素D3缺乏和类风湿关节炎合并有维生素D3缺乏者并与健康对照组比较，检测三组患者血清骨代谢生化指标，探讨RA骨代谢特点，为RA的临床诊治提供科学依据。

1　资料与方法

1.1一般资料2014年10月～2015年12月本院风湿科门诊中选取单纯维生素D3缺乏者 （维生素D3缺乏组），类风湿关节炎（同时有维生素D3缺乏）（类风湿关节炎组），健康体检者 （健康对照组）各30例。三组年龄限制在20～40岁，维生素D3缺乏组男10例，女20例，平均年龄（35.9±5.04）岁；类风湿关节炎组男8例，女22例，平均年龄（35.13±4.33）岁；健康对照组男12例，女18例，平均年龄（35.54± 5.45）岁。三组年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05）。RA诊断符合美国风湿病学会（ACR） 1987年修订的分类标准［1］，疾病活动指标血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、补体C3均在正常范围。类风湿关节炎组排除合并肝肾疾病和电解质紊乱及其他代谢性疾病，排除原发性甲状旁腺疾病，排除疾病高度活动和大剂量激素治疗的患者。人体内维生素D3：＞30 ng/mL为足量，20～30 ng/mL为不足，＜20 ng/mL为缺乏，＜10 ng/mL为严重缺乏。本文将维生素D3＜20 ng/mL诊断为维生素D3缺乏。

1.2治疗情况入选时维生素D3缺乏组为初诊，未治疗；类风湿关节炎组为长期随诊患者，且为维持缓解治疗阶段，未使用糖皮质激素，常规治疗用药有碳酸钙D3片（1片，1次/d）（每片含钙500mg，维生素D3200IU）、骨化三醇（0.25μg，1次/d）、硫酸羟氯喹（0.2g，1次/d），甲氨蝶呤（7.5～10mg/周）。

1.3检测方法抽取清晨空腹静脉血5mL，离心后-70℃保存。采用Roche Cobas 6000型号的电化学发光仪，德国罗氏诊断试剂盒检测骨代谢指标25-羟维生素D3［25-（OH）D3］、Ⅰ型胶原羧基末端肽（β-CTX）、甲状旁腺素（PTH）、骨钙素（BGP）、Ⅰ型前胶原氨基末端肽（P1NP）的血清浓度。

1.4统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用方差分析。

2　结果

与健康对照组比较，单纯维生素D3缺乏组，血清PTH显著升高 （P＜0.01），β-CTX、P1NP和BGP差异无统计学意义（P＞0.05）；与健康对照组比较，类风湿关节炎组PTH和β-CTX升高，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；与单纯维生素D3缺乏组比较，类风湿关节炎组β-CTX、P1NP升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

3　讨论

表1　三组骨代谢指标比较（x±s）

RA主要以累及小关节为主，早期即有骨侵蚀，随病程进展逐渐出现关节破坏畸形。目前临床上对RA的骨代谢及骨侵蚀机理研究较多［2］。研究证实，RANKL/RANK/OPG系统的变化在RA的骨代谢和骨侵蚀中发挥重要作用，破骨细胞大量形成和激活与RA关节和骨破坏密切相关［3］。RANKL活性的高低是炎性关节病骨质破坏过程中最重要的因素［4］。

骨是具有新陈代谢的活组织，由破骨细胞吸收旧骨、成骨细胞生成等量新骨取代完成骨的转换。在维持骨代谢平衡过程中，骨代谢生化指标发挥重要的调节作用［5］。骨代谢生化指标包括钙磷代谢调节指标如PTH和25-（OH）D3，骨吸收指标如β-CTX，骨形成指标如BGP和P1NP等。骨代谢指标的变化往往先于全身骨质疏松和局部关节畸形的发生，有助于了解骨形成和骨吸收的动态信息［6］。体内活性维生素D3和PTH为调节钙磷代谢的2个激素，当维生素D3缺乏时，甲状旁腺分泌PTH增加，通过激活肾脏a-羟化酶，提高活性维生素D3水平，同时通过快速效应和延缓效应2个时项促进骨钙入血，调节血中钙磷平衡。本文结果中，与健康对照组比较，维生素D3缺乏组和类风湿关节炎组均表现出PTH升高，差异有统计学意义（P＜0.05），提示PTH的升高是继发于维生素D3的缺乏，与理论相符；与单纯维生素D3缺乏组比较，类风湿关节炎组中代表骨吸收指标的β-CTX明显升高 （P＜0.05），提示RA疾病本身存在骨代谢异常，且以骨吸收增加为主，这与文献报道相符［7］，而代表骨形成指标P1NP与单纯维生素D3缺乏组比较明显升高 （P＜0.05），原因可能与RA组已经接受了活性维生素D3和钙剂治疗有关。

综上所述，RA患者骨代谢异常表现为骨吸收增加，可以解释RA早期骨侵蚀现象。早期、长疗程补充活性维生素D3和钙剂有利于改善RA患者骨代谢变化，延缓骨破坏。

［1］Gary S，Firestein，Ralph C，Budd.凯利风湿病学.北京：北京大学医学出版社，2010：1167

［2］戴生明，单琤琤，韩星海.类风湿关节炎骨侵蚀的发生机理.中华风湿病学杂志，2002，6（3）：201

［3］Abu Amer Y，Abbas S，Hirayana T.TNF receptor typeⅠregulates RANK ligand expression by strumal cells and modulates osteoclastogenesis.J Cell Biochem，2004，93：980

［4］ Page G，Miossec P.RANK and RANKL expression as markers of endriti cell T cell interactions in paired samples of rheumatoid synovis and lymph nodes.Arthritis Rheum，2015，52：2307

［5］Lenora J，Ivaska KK，Obrant，et al.Prediction of bone loss using Biochemical markers of bone turnover.Osteoporosis Int，2007，18（9）：1297

［6］Garnero P，Ferreras M，Ksrsdsl MA，et al.The type 1 collagenfragmengtsⅠ CTPandCTXrevealdistinct enzymatic pathways of bone collagen degradation.J Bone Miner Res，2003，18：859

［7］蒋耀平，肖敬，尹智功.类风湿性关节炎患者骨代谢指标的测定及其临床意义.中国综合临床，2010，26（3）：246