小剂量阿司匹林联合阿托伐他汀对老年冠心病患者颈动脉粥样硬化的影响

朱世国，王明松

小剂量阿司匹林联合阿托伐他汀对老年冠心病患者颈动脉粥样硬化的影响

朱世国1，王明松2

目的 观察小剂量阿司匹林联合阿托伐他汀对老年冠心病患者颈动脉粥样硬化的治疗效果。方法 选择江苏省句容市中医院内科2008年1月～2012年12月经彩色多普勒超声检查发现颈动脉粥样硬化斑块的老年冠心病患者126例，其中男性68例，女性58例，年龄60～75岁，平均年龄（64±8.2）岁。随机将所有患者分成A、B两组，每组63例。两组患者性别、年龄、疾病类型及颈动脉超声检查结果、血脂、血糖、心电图检查结果等比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。在常规治疗基础上，A组给予阿托伐他汀20 mg/d以及阿司匹林100 mg/d，顿服。B组仅给予阿托伐他汀20 m/d，顿服。连续治疗12个月。治疗前和治疗12个月后测定三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，彩色多普勒超声测量双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉粥样斑块的数量、类型。治疗前和治疗6个月、12个月后测定颈动脉内膜-中层厚度（IMT）及斑块数量。结果 颈部动脉彩色多普勒超声检查，两组患者治疗6个月、12个月后较治疗前IMT和斑块数量均明显减少，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与B组比较，A组治疗12个月后斑块数量明显减少［（30.3±0.06）个 vs. （26.4 ±0.07）个］，差异有统计学意义（P均＜0.05）。治疗12个月后，与B组比较，A组扁平斑和硬斑数量均下降，［（5.04±1.25）个 vs. （4.03±1.20）个］，［（10.14±1.06）个 vs. （8.82±1.18）个］，差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组治疗12个月后较治疗前血脂及hs-CRP均下降，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与B组治疗12个月后比较，A组hs-CRP下降［（3.23±1.15）mg/L vs. （2.92±0.71）mg/L］，差异有统计学意义（P均＜0.05）。结论 小剂量阿司匹林联合阿托伐他汀治疗改善老年冠心病患者颈动脉粥样硬化程度、血脂及hs-CRP效果优于阿托伐他汀单药治疗。

超声；颈动脉；动脉粥样硬化；阿托伐他汀；阿司匹林

动脉粥样硬化（AS）是各种心脑血管疾病的发病基础，早发现并积极采取干预措施，是预防和治疗冠心病、脑卒中等的关键［1］。他汀类药物降脂和抗动脉粥样硬化效果明显，且患者耐受性好。阿托伐他汀是新一代他汀类药物，可抑制肝脏内3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCoA）及胆固醇的生物合成，降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度。阿司匹林有抗血小板聚集作用，通过延缓动脉粥样斑块进展使患者获益。本研究观察小剂量阿司匹林联合阿托伐他汀治疗对冠心病患者颈动脉粥样硬化斑块的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象和分组 选择江苏省句容市中医院内科2008年1月～2012年12月经彩色多普勒超声检查发现颈动脉粥样硬化斑块的老年冠心病患者126例，男性68例，女性58例，年龄60～75岁，平均年龄（64±8.2）岁。纳入标准：冠心病经冠状动脉造影证实，有心肌梗死病史，反复发作性心绞痛≥2月或运动平板试验阳性者；所有患者住院前均未接受降脂治疗；经超声检查证实存在颈动脉粥样硬化斑块，颈总动脉后壁内膜-中层厚度（IMT）均≥1.2 mm；年龄60～75岁。排除经过他汀治疗的患者、未完成整个研究的患者、肝肾功能损害的患者。随机将所有患者分成A、B两组，每组63例。两组患者性别、年龄、疾病类型及颈动脉超声检查、血脂、血糖、心电图检查等比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2治疗方法 在常规治疗基础上，A组给予阿托伐他汀（国药准字J20070061，辉瑞制药有限公司）20 mg 1/日，顿服，阿司匹林（国药准字H61022154，西安利君制药有限公司）100 mg 1/日，顿服。B组仅给予阿托伐他汀20 m 1/晚，顿服。6个月为1个疗程，连续治疗两个疗程。

1.3检测方法

1.3.1血脂及超敏C反应蛋白检测 治疗前及治疗12个月后测定血脂、hs-CRP水平，均抽取早晨空腹静脉血，血脂包括三酰甘油（TG），总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），采用选择性抑制法检测，hs-CRP采用速率散射免疫比浊法检测。

1.3.2颈动脉斑块检测 彩色多普勒超声GE730HDI35009，探头频率为7.5MHZ测量两组治疗前及治疗6个月、12个月后颈总动脉后壁IMT及斑块数量，治疗前及治疗12个月后测定双侧颈总动脉、颈内动脉和颈外动脉粥样斑块的数量、类型。IMT≥1.5 mm定义为粥样硬化斑块［2］。动脉粥样斑块类型：a扁平斑：由早期的脂纹沉积在内膜，局部隆起或弥漫性增厚，声像图表现为内膜不规整，呈均匀低回声；b软斑：纤维组织增生及钙盐沉积，斑块内出血-血栓形成，表现为突入到管腔内的混合性回声或弱回声型，斑块表面光滑；c硬斑：斑块钙化，回声强，后方有明显的声影或声减弱，但斑块表面较光滑；d溃疡斑：斑块表面不光滑，形态不规则，有时呈壁龛样影像，溃疡边缘回声较低。

1.4统计学处理 用Stata 9.0统计软件处理数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组治疗前后比较采用配对t检验，两组间均数比较采用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后IMT和斑块数量比较 颈部动脉彩色多普勒超声检查，两组患者治疗6个月、12个月后较治疗前IMT和斑块数量均明显减少，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与B组比较，A组治疗12个月后斑块数量明显减少［（30.3± 0.06）个 vs. （26.4±0.07）个］，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

表1　两组治疗前后IMT和斑块数量比较

2.2两组治疗前后斑块类型比较 治疗12个月后较治疗前两组扁平斑和软斑、硬斑数量均下降，差异有统计学意义（P均＜0.05）。治疗12个月后，与B组比较，A组扁平斑和硬斑数量均下降，［（5.04±1.25）个 vs. （4.03±1.20）个］，［（10.14±1.06）个 vs. （8.82±1.18）个］，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表2）。

2.3两组治疗前后血脂水平及hs-CRP比较 两组治疗12个月后较治疗前血脂及hs-CRP均下降，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与B组治疗12个月后比较，A组hs-CRP下降［（3.23±1.15）mg/Lvs. （2.92±0.71）mg/L］，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表3）。

表2　两组治疗前后斑块类型变化

表3　两组治疗前后血脂水平及hs-CRP比较

3 讨论

AS斑块的形成是慢性炎症反应过程，hs-CRP 在AS形成中发挥了重要作用［3］。AS主要累及中等以上的动脉血管内膜，其形成危险因素包括年龄、吸烟、高血压、高血糖、高血脂等［4］。斑块易损性与炎症密切相关，斑块表面破裂血管的愈合及新生血管的出现是斑块快速进展的主要原因。颈动脉是AS早期好发部位之一，位置表浅，易于探查，可作为反映全身AS的“窗口”［5］。而且对于无心脑血管病史的人群，颈动脉斑块可增加心肌梗死和脑卒中的危险［6］。

阿司匹林为抗血小板聚集药，通过抑制核因子-κB 减少各种黏附分子和炎症因子表达从而发挥稳定斑块及抗AS作用，从而延缓进展。他汀类药物可通过抑制HMG-CoA及胆固醇的生物合成，降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度［7］。除降脂作用外还可通过一系列非调脂途径，改善内皮功能、增加一氧化氮（NO）生物利用度，抗氧化，抑制AS的炎症反应［8，9］，增加斑块的稳定性，抑制血栓形成［10-12］。

彩色多普勒高分辨率超声技术可无创获取有关AS斑块大小和形态方面的重要信息，还能显示斑块内部情况，其厚度分辨率达0.1 mm，与血管造影相比，相对简单，易重复，较为经济，患者容易接受。在观察外周血管疾病病理改变方面，特别是观察外周AS斑块的动态变化和血流动力学改变方面彩色多普勒超声具有明显优势。本研究通过彩色多普勒超声技术，检测颈动脉后壁IMT和斑块数量，A组治疗6个月和12个月后比治疗前IMT和斑块数量均减少，B组治疗12个月后与治疗前对比，IMT和斑块数量也减少。两组治疗12个月后与治疗前相比，A组治疗对扁平斑、硬斑改善作用优于对照组。联合治疗优于单药治疗。

研究结果显示，两组治疗后血脂及hs-CRP水平均明显下降，A组的hs-CRP下降较B组明显。小剂量阿司匹林联合阿托伐他汀治疗血脂各项指标和颈AS程度改善明显，两种药物的联合使用，起到更好的抗AS作用。

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本文编辑：姚雪莉

Influence of low-dose aspirin combining atorvastatin on carotid atherosclerosis in elderly patients with coronary heart disease

ZHU Shi-guo*， WANG Ming-song. *Department of Internal Medicine， Traditional Chinese Medicine Hospital of Jurong City， Jiangsu Province， Jurong 212400， China.

WANG Ming-song， E-mail: jrlsg@163.com

Objective To observe the curative effect of low-dose aspirin combining atorvastatin on carotid atherosclerosis in elderly patients with coronary heart disease （CHD）. Methods The elderly patients with CHD （n=126， male 68， female 58， aged from 60 to 75 and average age =64±8.2） were chosen from Jan. 2008 to Dec. 2012， and they had carotid atherosclerotic plaques diagnosed by color Doppler ultrasonic examination. All patients were randomly divided into group A and group B （each n=63）. The difference in sex， age， disease type，Doppler outcome， blood fat， blood sugar and ECG results had no statistical significance between 2 groups （all P＞0.05）. Based on routine treatment， group A was orally given atorvastatin （20 mg/d） and aspirin （100 mg/d），and group B， only atorvastatin （20 mg/d） for 12 m. The levels of triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， lowdensity lipoprotein-cholesterol （LDL-C） and high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） were detected before and 12 m after treatment. The quantity and types of atherosclerotic plaques were detected by using color Doppler ultrasonic diagnostic apparatus in bilateral common carotid artery （CCA）， internal carotid artery （ICA） and external carotid artery （ECA）. The changes of carotid artery intima-media thickness （CA-IMT） were detected before and 6 m and 12 m after treatment. Results The color Doppler ultrasonic examination showed that IMT and plaque quantity decreased significantly in 2 groups after treatment for 6 m and 12 m （all P＜0.05）. Compared with group B， plaque quantity decreased significantly in group A after treatment for 12 m ［（30.3±0.06） vs. （26.4±0.07）， all P＜0.05］. The quantity of flat plaques ［（5.04±1.25） vs. （4.03±1.20）］ and hard plaques ［（10.14±1.06） vs. （8.82 ±1.18）］ decreased in group A compared with group B after treatment for 12 m （all P＜0.05）. The levels of blood fat and hs-CRP decreased in 2 groups after treatment for 12 m （all P＜0.05）. The level of hs-CRP decreased in group A compared with group B ［（3.23±1.15） mg/L vs. （2.92±0.71） mg/L］ after treatment for 12 m （all P＜0.05）.Conclusion Low-dose aspirin combining atorvastatin has better curative effect than only atorvastatin in relieving carotid atherosclerosis and recovering blood fat and hs-CPR in elderly patients with CHD.

Ultrasound； Carotid artery； Atherosclerosis； Atorvastatin； Aspirin

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.01.17

R541.4

A

1674-4055（2016）01-0063-03

1212400 句容，句容市中医院内科；2212433 句容，句容市赤山湖社区卫生服务中心内科

王明松，E-mail:jrlsg@163.com