脑心通胶囊联合强力定眩胶囊及阿托伐他汀钙片对颈动脉粥样硬化斑块影响的临床观察

朱雪琼　林　希　林　祥浙江省温州市人民医院中医科，浙江温州　325000

脑心通胶囊联合强力定眩胶囊及阿托伐他汀钙片对颈动脉粥样硬化斑块影响的临床观察

朱雪琼林希林祥
浙江省温州市人民医院中医科，浙江温州325000

目的探讨脑心通胶囊联合强力定眩胶囊及阿托伐他汀钙片对颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法回顾性分析2013年10月～2015年11月我院接诊的60例颈动脉粥样硬化患者的临床资料，通过随机数表法分为治疗组（30例）和对照组（30例），对照组给予阿托伐他汀钙片治疗，治疗组在对照组的基础上加用脑心通胶囊及强力定眩胶囊。比较两组患者治疗前后颈动脉硬化斑块数量、IMT、斑块的面积、血脂（TC、TG、LDL-C）、hs-CRP水平的变化情况，并比较治疗过程中所出现的不良反应。结果治疗组颈动脉斑块数量、面积、IMT水平均比对照组低［（1.24±0.31）vs（1.57±0.37），（16.17±2.05）mm2vs（33.41±5.84）mm2，（1.48±0.35）mm vs（1.74±0.54）mm］（P＜0.05）；TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平也低于对照组［（3.81±0.67）mmol/L vs（4.32±0.80）mmol/L，（1.28±0.22）mmol/L vs（1.54±0.38）mmol/L，（2.07±0.50）mmol/L vs（2.41±0.48）mmol/L，（2.53±0.36）mg/L vs（4.23±0.94）mg/L］（P＜0.05）。结论脑心通胶囊联合强力定眩胶囊及阿托伐他汀钙片在颈动脉粥样硬化斑块患者中疗效显著，值得应用推广。

脑心通胶囊；强力定眩胶囊；阿托伐他汀钙片；颈动脉粥样硬化斑块；斑块数量；血脂

［Abstract］Objective To investigate the effect of Naoxintong capsule combined with strong glare capsule and on carotid atherosclerosis.M ethods A total of 60 cases of patients with carotid atherosclerosis from October 2013 to November 2015 in our hospital，were divided into observation group（30 cases）and control group（30 cases）by randomly.The control group was given atorvastatin calcium tablets treatment，in the observation group，the observation group with Naoxintong capsule and Qiangli Dingxuan capsule.They were compared with carotid atherosclerotic plaque，IMT，area，blood lipids（TC，TG，LDL-C），hs-CRP levelsof change before and after treatment，and compared the adverse reactions in the treatment process.Results The carotid plaque number，area and IMT in the observation group were lower than that in the control group［（1.24±0.31）vs（1.57±0.37），（16.17±2.05）mm2vs（33.41±5.84）mm2，（1.48± 0.35）mm vs（1.74±0.54）mm］（P＜0.05）；the levels of TC，TG，LDL-C and hs-CRPwere also lower than those in the control group［（3.81±0.67）mmol/L vs（4.32±0.80）mmol/L，（1.28±0.22）mmol/L vs（1.54±0.38）mmol/L，（2.07±0.50）mmol/L vs（2.41±0.48）mmol/L，（2.53±0.36）mg/L vs（4.23±0.94）mg/L］（P＜0.05）.Conclusion Naoxintong capsule，QiangliDingxuan capsule and atorvastatin in patientswith carotid atherosclerosis plaque effect is significant，worthy of promotion and application.

［Key words］Naoxintong capsules；Qiangli Dingxuan capsule；Atorvastatin；Carotid atherosclerotic plaques；Plaque quantity；Blood lipid

在缺血性脑卒中之中，颈动脉粥样硬化是独立的危险因素，并且缺血性脑卒中有着反复发作的特点，与颈动脉粥样硬化存在着紧密的关系，在临床上，对此类患者的研究重点主要是如何稳定、减少、消退斑块为目的［1，2］。在颈动脉粥样硬化患者中，阿托伐他汀钙片在临床上是十分常用的药物，该药具有抗氧化、抗炎、调脂的良好疗效［3］。脑心通胶囊在临床上的主要作用为活血化瘀、通脉，并具有抗凝、抗血栓之效［4，5］。强力定眩胶囊在临床上的疗效主要有降压、降脂、定眩，在高血压、动脉硬化患者均有着广泛应用［6］。此次我院在颈动脉粥样硬化患者中进行脑心通胶囊、强力定眩胶囊以及阿托伐他汀钙的联合应用，取得的效果优异，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2013年10月～2015年11月我院收治的颈动脉粥样硬化患者共60例临床资料。纳入标准：全部患者均经彩色多普勒超声证实有颈动脉内膜增厚和斑块形成。颈动脉内膜中层厚度（IMT）1.0mm为正常；IMT≥1.0 mm为增厚；IMT≥1.3 mm并向血管腔内凸出，则确定为斑块形成。排除标准：①颈动脉超声显示管腔内斑块导致严重血流阻塞或完全无斑块形成；②合并重度心肺功能不全、重度心律失常（快速房颤、房扑、阵发性室速等）；③合并肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者：④合并急性脑卒中、ACS、恶性肿瘤及严重感染者：⑤过敏体质或对多种药物过敏者；⑥哺乳妊娠或正准备妊娠的妇女；⑦未按规定服药，或资料不全，无法判断疗效者。通过随机数表法分为治疗组和对照组。治疗组男11例，女19例，平均年龄（71±11）岁，其中伴高血压14例、冠心病21例、高脂血症22例、糖尿病15例；对照组男12例，女18例，平均年龄（74±7）岁，其中伴高血压15例、冠心病20例、高脂血症23例、糖尿病14例。本次研究已在我院伦理委员会批准下进行实施，两组患者在一般资料上无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者均给予常规治疗，主要内容包括抗血小板聚集、血压、血糖的控制、合理运动及饮食等治疗，对照组在此基础上增加阿托伐他汀钙片（规格10mg，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407）的使用，每次用量20mg，1天1次。治疗组在对照组的基础上再加以脑心通胶囊（规格0.4 g，陕西步长制药有限公司，国药准字Z20025001）及强力定眩胶囊（规格0.4 g，江西银涛药业有限公司，国药准字Z61020139）的治疗，均3次/d，脑心通胶囊每次3粒，强力定眩胶囊每次4粒。均连续6个月服药。

颈动脉斑块情况及颈动脉内膜-中层厚度（intima media thickness，IMT）方式使用美国GE LOGIQ E9型彩超仪对患者给予检测。

对患者取清晨空腹静脉血，血脂、超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）检测方式采用日本日立公司所生产的HITACH7600型全自动生化测定仪，使用免疫比浊法进行总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三脂（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）的检测及hs-CRP的测定。

1.3观察指标

对两组患者治疗前后颈动脉斑块数量、IMT、斑块面积、血脂、hs-CRP各水平的变化进行观察，并将治疗过程中所出现的不良反应进行记录。

1.4统计学分析

采用SPSS15.0统计学软件包进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间的比较采用成组t检验，同组治疗前后采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后颈动脉斑块数量比较

治疗前，两组患者在斑块数量上无显著差异（P＞0.05），治疗后，治疗组在斑块数量上低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗前后颈动脉斑块数量比较（±s，个）

表1　两组患者治疗前后颈动脉斑块数量比较（±s，个）

组别n t值P值治疗前治疗后治疗组对照组t值P值30 30 1.67±0.46 1.63±0.47 0.3331 0.7402 1.24±0.31 1.57±0.37 3.7445 0.0004 4.2459 0.5494 0.0001 0.5848

表2　两组患者治疗前后颈动脉斑块的面积及IMT比较（±s）

表2　两组患者治疗前后颈动脉斑块的面积及IMT比较（±s）

组别n t值P值t值P值斑块面积（mm2）治疗前治疗后IMT（mm）治疗前治疗后治疗组对照组t值P值30 30 43.84±7.23 44.15±7.39 0.1642 0.8701 16.17±2.05 33.41±5.84 15.256 0.0000 20.1669 6.2454 0.0000 0.0000 1.86±0.45 1.88±0.60 0.4851 0.6288 1.48±0.35 1.74±0.54 3.8806 0.0002 9.1526 5.6388 0.0000 0.0000

2.2两组患者治疗前后斑块的面积及IMT比较

治疗前，两组患者在斑块面积、IMT水平上无显著差异（P＞0.05），治疗后，治疗组在斑块面积、IMT水平上均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3两组患者血脂、hs-CRP水平比较

治疗前，两组患者在血脂、hs-CRP上比较差异无统计学意义（P＞0.05），经过治疗，治疗组TC、TG、LDL-C、hs-CRP结果均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3、4。

2.4两组患者治疗过程中不良反应比较

两组患者在治疗过程中未有心脑血管事件、横纹肌溶解的情况发生，肝肾功能均正常表达。对照组出现2例谷丙转氨酶升高，治疗组有1例，但症状均轻微，停药后得以正常的恢复，两组在不良反应上无显著差异［6.67%（2/30）vs 3.33%（1/30）］（χ2=0.3509，P= 0.5536）。

表3　两组患者TC、TG水平变化（±s）

表3　两组患者TC、TG水平变化（±s）

组别n t值P值t值P值TC（mmol/L）治疗前治疗后TG（mmol/L）治疗前治疗后治疗组对照组t值P值30 30 6.31±0.87 6.39±0.74 0.3836 0.7026 3.81±0.67 4.32±0.80 5.4905 0.0000 25.1880 10.4039 0.0000 0.0000 2.14±0.52 2.15±0.54 0.0731 0.9420 1.28±0.22 1.54±0.38 3.2433 0.0000 8.3426 5.0600 0.0000 0.0000

表4　两组患者LDL-C、hs-CRP水平变化（±s）

表4　两组患者LDL-C、hs-CRP水平变化（±s）

组别n t值P值t值P值LDL-C（mmol/L）治疗前治疗后hs-CRP（mg/L）治疗前治疗后治疗组对照组t值P值30 30 3.25±0.93 3.27±0.97 0.3792 0.7055 2.07±0.50 2.41±0.48 3.1524 0.0022 17.6424 12.5382 0.0000 0.0000 9.99±2.25 10.46±2.19 0.8199 0.4156 2.53±0.36 4.23±0.94 9.2504 0.0000 17.9320 14.3181 0.0000 0.0000

3　讨论

动脉粥样硬化在全身性动脉系统血管疾病中十分常见，该病的形成常与多种因素相互参与有关，病变情况主要是对全身大中型动脉造成累及，造成血管管腔狭窄及堵塞，阻碍动脉远端的血流，使之发生缺血，导致局部组织发生坏死，严重的还会有斑块破裂、继发血栓等情况，危害着患者的生命安全［7，8］。在动脉硬化的发生发展中，最早累及的部位属于动脉内膜，而颈动脉又属于人体浅表的大动脉，在动脉粥样硬化中最容易造成累及，并且颈动脉粥样硬化斑块的严重程度还可以反映冠状动脉病变、脑血管疾病的严重程度［9，10］。因此对此类患者的治疗刻不容缓。阿托伐他汀钙片是一种他汀类的降血脂药，临床上有研究显示，该药物具有促进血管内皮功能恢复、抑制炎性因子、抗氧化、降低应激反应、调节血脂、抑制血小板血栓的形成、稳定颈动脉斑块、逆转斑块、改善血管内血流等众多作用，并且可以使脑卒中的发病率、病死率、复发率得到有效降低［11，12］。但单独进行阿托伐他汀钙片的治疗所得到的疗效并不明显，为达到更好的治疗效果，临床上通常会加以其他药物的使用，以达到更为有效的治疗效果［13，14］。此次本院在阿托伐他汀钙片的基础上还加以脑心通胶囊、强力定眩胶囊的联合使用。

脑心通胶囊属于一种中药复方制剂，所含有的主要成分有水蛭、黄芪、地龙、当归等16味药材加以组成，主要作用是化瘀通络、活血益气，并且不会对患者产生较多的毒副作用。在临床上主要在缺血性脑卒中的预防和治疗中使用，并且在血管性痴呆、血管性头痛、高血压脑出血、短暂性脑缺血发作、血脂代谢紊乱、椎基底动脉系统供血不足等疾病中均具有良好的疗效，并且副作用较小［15，16］。在现代药理学中，脑心通胶囊具有保护血管内皮细胞、抗血栓、抗动脉粥样硬化、对神经细胞凋亡进行抑制、抗疲劳、并且可以修复神经细胞的损伤，作用众多。强力定眩胶囊所含成分包括杜仲、天麻、川芎等药材，也属于一种中药制剂，在临床上具有减少血液黏稠度、避免微血栓的形成、对血小板的凝聚形成抑制、降脂、降血压等功能［17，18］。

在颈动脉粥样硬化患者中，常会有血脂异常的表现，并且所呈现的硬化不单单是由脂质所聚集成的斑块，还属于一种慢性炎症。在颈动脉粥样硬化的每个时期，炎症反应都进行着一定参与，从发生直至发展，最终会造成动脉粥样硬化斑块的破裂及形成血栓。在炎性反应标志物中，hs-CRP属于一个十分敏感的指标，患者体内炎症水平增加，hs-CRP的水平也随时发生增加，该指标在心肌梗死、血管性死亡、脑卒中的属于一个独立预测因子［19］。因此，通过对hs-CRP水平的观察，可以了解患者斑块的易损程度，同理，若hs-CRP水平得到降低，则可达到抗动脉粥样硬化、稳定粥样斑块的效果。以往有研究将阿托伐他汀钙片以及脑心通胶囊在颈动脉粥样硬化患者中进行治疗，患者治疗后血脂、hs-CRP得到了明显下降，在抑制颈动脉粥样硬化斑块上得到的效果令人满意［20］。在本次的研究中显示，进行三药联合治疗的患者血脂、hs-CRP水平的下降程度更为明显，经过推测是由于脑心通胶囊、强力定眩胶囊联合阿托伐他汀钙片的共同作用，患者所得到的降脂、抗凝、抗血栓、稳定抗动脉粥样硬化等效果更加显著。在本次研究的结果中还显示，虽然两种用药方式的患者的颈动脉粥样硬化斑块的数量、面积、IMT都得到了下降，但进行三药联合的患者下降程度要更为优异，提示表明在改善颈动脉粥样硬化斑块情况上效果更加显著。并且在治疗过程中，患者均未有严重不良反应发生，证明所使用的药物安全性高。

综上所述，在颈动脉粥样硬化斑块患者中进行阿托伐他汀钙片、脑心通胶囊、强力定眩胶囊的联合用药所得到的疗效显著，用药安全性高，可对颈动脉斑块的形成进行有效的抑制，同时在降脂、抑制炎性因子上疗效优异，值得推广。

［1］Rob D，Rucka D，Chochola M，et al.A rare case ofmobile atherosclerotic plaque with a high embolic potential in the femoral artery［J］.Vnitr Lek，2016，62（1）：52-56

［2］王鹏，修春红，王岚峰.颈动脉粥样硬化与心脑血管疾病的关系［J］.中国动脉硬化杂志，2014，22（11）：1175-1178.

［3］田茂成，李和平，杜长存.阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化疗效观察［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2010，24 （9）：904-905.

［4］宋燕峰，冯琼，郑明.阿托伐他汀钙联合脑心通胶囊对缺血性脑卒中患者颈动脉粥样硬化斑块的影响［J］.中西医结合研究，2015，7（6）：291-293.

［5］刘锦，焦玉燕.氨氯地平阿托伐他汀钙片治疗高血压并高血脂的临床效果［J］.中国实用医药，2015，10（6）：161-162.

［6］赵斌，王昌利，王娟，等.强力定眩胶囊质量标准研究［J］.陕西中医学院学报，2013，36（3）：107-110.

［7］Lee DG，Han JH，Kwon KY，et al.Association of 10-year atherosclerotic cardiovascular disease risk score with carotid intima-media thicknessand plaque［J］.Korean JFam Med，2015，36（6）：310-315.

［8］李靓，谢巍，姜志胜，等.我国动脉粥样硬化基础研究近三年进展［J］.中国动脉硬化杂志，2015，23（11）：1182-1188.

［9］Saam T，Habs M，Buchholz M，et al.Expansive arterial remodeling of the carotid arteries and its effect on atherosclerotic plaque composition and vulnerability：An in-vivo black-blood 3TCMR study in symptomatic stroke patients［J］.JCardiovasc Magn Reson，2016，18（1）：11

［10］刘恩岐，范江霖.动脉粥样硬化的转化医学研究进展［J］.西安交通大学学报（医学版），2014，35（5）：565-575.

［11］孙寒静，张明利.血府逐瘀汤联合阿托伐他汀钙片治疗颈动脉粥样硬化斑块28例［J］.中医研究，2013，26 （7）：15-17.

［12］Crevar-Sakac M，Vujic Z，Kotur-Stevuljevic J，etal.Effects of atorvastatin and artichoke leaf tincture on oxidative stress in hypercholesterolemic rats［J］.Vojnosanit Pregl，2016，73（2）：178-187.

［13］陈彦，耿昌，吴宏生.降脂灵分散片联合阿托伐他汀钙片治疗阴虚血滞型颈动脉粥样硬化的疗效观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2015，14（5）：703-704.

［14］Cohen E，Aviram M，Khatib S，et al.Human carotid atherosclerotic plaque protein（s）change HDL protein（s）composition and impair HDL anti-oxidant activity［J］. Biofactors，2016，42（1）：115-128.

［15］高明达，杨晓松.脑心通胶囊联合阿托伐他汀钙对颈动脉粥样硬化斑块干预作用的研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2012，20（9）：1539-1540.

［16］刘磊刚，杨凌霜.脑心通胶囊辅助治疗脑梗死的临床观察［J］.中国药房，2015，26（12）：1617-1619.

［17］李乃艳.强力定眩胶囊对缺血性脑血管头痛临床体会［J］.大家健康（学术版），2014，8（24）：185-186.

［18］吴芳，阎博，樊宝娟，等.强力定眩胶囊HPLC特征图谱研究［J］.安徽医药，2015，19（3）：447-449.

［19］闫海成，王涛，武文元，等.Hs-CRP、Hcy及UA与颈动脉粥样硬化的相关性研究［J］.临床神经外科杂志，2012，9（4）：193-195.

［20］郭合伏，董应霞，杨芳娥.脑心通胶囊联合阿托伐他汀钙对颈动脉硬化斑块的治疗作用［J］.中国医学创新，2015，12（10）：45-47.

Clinical observation of Naoxintong capsule combined with Qiangli Dingxuan capsule and atorvastatin on carotid atherosclerosis

ZHU Xueqiong LIN Xi LIN Xiang
Traditional Chinese Medicine Department，Wenzhou Municipal People's Hospital in Zhejiang Province，Wenzhou 325000，China

R543.4

A

1673-9701（2016）15-0015-04

浙江省温州市科技局课题（Y20140008）

2016-02-14）