PCOS患者干细胞因子水平与其发病机制的相关性研究

赵娟

（江苏省中医院，江苏南京210000）

PCOS患者干细胞因子水平与其发病机制的相关性研究

The correlation between stem cell factor level and pathogenesis of infertility in women w ith PCOS

赵娟

（江苏省中医院，江苏南京210000）

目的：研究多囊卵巢综合征（PCOS）不孕患者血清干细胞因子（SCF）水平与其发病的相关性。方法：选取PCOS患者60例，其中经典PCOS患者30例，无高雄PCOS患者30例；并选取非PCOS患者30例作为正常对照组，分析基础状态下SCF与PCOS发病的相关性。结果：无高雄PCOS组AFC明显高于经典PCOS组、正常组。无高雄PCOS组与正常组睾酮（T）水平显著低于经典PCOS组。无高雄PCOS组血清SCF水平明显升高。无高雄PCOS组SCF水平与AFC呈正相关。结论：SCF与PCOS卵泡发育障碍的发病机制相关。

多囊卵巢综合征；干细胞因子；发病机制

PCOS是一种多起因、临床表现多态性的女性内分泌系统疾病，其确切病因仍不十分清楚。90年代Adashi等报道卵巢内部因子通过自分泌、旁分泌、细胞内调节诸途径对卵巢颗粒细胞与卵泡膜细胞等调控，影响卵泡的生长、静止和萎缩。在这一过程中主要是两类因子在起作用，即刺激因子和抑制因子。刺激因子如SCF、表皮生长因子（EGF）、生长分化因子（GDF）等，抑制因子如胰岛素生长因子结合蛋白（IGFBP）、卵泡抑素（FS）等。本研究旨在研究PCOS患者SCF水平与其发病机制的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2012年1月-2013年2月就诊于南京中医药大学附属医院江苏省中医院生殖医学科患者的资料，选取PCOS患者60例，其中经典PCOS 30例，无高雄PCOS 30例；另选取月经正常、无临床或生化指标提示高雄激素血症表现的非PCOS患者30例作为正常组。

1.2 诊断标准

1.2.1 PCOS诊断标准参照2011年7月中华人民共和国卫生行业标准—PCOS诊断。

1.2.1.1 疑似PCOS月经稀发或闭经或不规则子宫出血是诊断必须条件。另外，再符合下列两项中的一项，即可诊断为疑似PCOS：①高雄激素的临床表现或高雄激素血症；②超声表现为PCO。

1.2.1.2 确定诊断具备上述疑似PCOS诊断条件后还必须逐一排除其他可能引起高雄激素血症的疾病和引起排卵异常的疾病才能确定诊断。

1.2.2 PCOS诊断分型有无肥胖及中心型肥胖。有无糖耐量受损、糖尿病、代谢综合征。

按有无高雄特点，分为以下2类：①经典的PCOS患者：月经异常和高雄激素，有或无不对称性多囊卵巢（PCO），代谢障碍表现较重；②无高雄激素PCOS：只有月经异常和PCO，代谢障碍表现较轻。

1.3 病例选择标准

1.3.1 纳入标准①符合多囊卵巢综合征的诊断标准，年龄大于20岁，小于35岁者；②符合经典PCOS诊断标准中月经异常和高雄激素；③符合无高雄激素PCOS中只有月经异常和PCO；④非PCOS患者月经正常、无临床或生化指标提示高雄激素血症表现。

1.3.2 排除标准①其他原因所致的与PCOS临床和内分泌征象相仿的疾病，如甲状腺功能异常、高催乳素血症、迟发型先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、低促性腺激素低性腺激素闭经、卵巢或肾上腺分泌雄激素肿瘤等疾病；②B超检查有子宫畸形，子宫肌瘤及附件包块；③患有严重的遗传、躯体疾病或精神心理疾患；④月经周期第2～4天卵巢有≥10mm的无回声区；⑤不符合纳入标准，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

1.4 研究方法

非PCOS患者于月经周期第3天，PCOS患者于孕酮撤退性出血第3天清晨8：00～10：00空腹抽血检测内分泌。取所有研究对象肘静脉血5mL，低温分离血清，吸取上层血清检测。另留2mL血清于-20℃保存，待测SCF水平。冰冻标本在检测前解冻并混匀，尽量避免反复冻融。采用化学发光法测定T、E2、FSH、LH，以上均由南京中医药大学附属医院江苏省中医院检验科严格操作。血清SCF水平测定采用酶联免疫分析法（ELISA，Mekivh公司产品），批内变异系数＜10%，批间变异系数＜15%。所有标本均为同批检测，具体操作严格按照试剂盒说明书进行，各项质控均达标。

1.5 统计学方法

结果采用SPSS15.0软件进行统计学处理，计量资料用（±s）表示。组间均数比较采用t检验，SCF与其他变量间的关系采用Pearson相关分析和多元线性回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床一般资料比较

结果见表1。

表1 临床一般资料比较（±s）

表1 临床一般资料比较（±s）

注：与无高雄PCOS组比较，1）P＜0.01

组别例数年龄（岁）2～9mm卵泡数/单侧卵巢（AFC）25.6±4.3 9.60±1.271）12.21±2.99正常组30 26.7±3.8 5.60±1.141）经典PCOS组无高雄PCOS组30

共收集到60例PCOS患者和30例非PCOS患者的资料，PCOS组（包括经典PCOS与无高雄PCOS组）的平均年龄与正常组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与无高雄PCOS组比较，经典PCOS组、正常组AFC明显降低（P＜0.01）。

2.2 血清激素水平比较

与正常组比较，经典PCOS组、无高雄组血清SCF水平明显升高，经典PCOS组T水平明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；与经典PCOS组比较，无高雄PCOS组T水平显著降低（P＜0.01）。SCF水平在经典PCOS组与无高雄PCOS组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结果见表2。

2.3 PCOS组间变量关系

对PCOS组患者行Pearson相关分析提示，经典PCOS患者SCF水平与各变量间均无相关性（P＞0.05），T与LH呈正相关（r=0.610，P＜0.05）；无高雄PCOS患者SCF水平与AFC呈正相关（r=0.565，P＜0.01）。结果见表3。

3 讨论

高雄激素血症、无排卵是多囊卵巢综合征（PCOS）临床表现之一，是导致其不孕的重要原因，有众多小卵泡发育而无优势卵泡形成，说明在PCOS患者的优势卵泡选择方面存在异常。在卵泡发育过程中非正常的SCF表达可以明显改变卵泡功能，SCF的过分表达可致发育卵泡数目增多和雄激素水平增高，最终导致多囊卵巢综合征。而低水平的干细胞因子可能影响优势卵泡选择或卵泡终末阶段发育。耿白霞等［1］通过免疫组化染色法对16例正常卵巢和20例PCOS患者卵巢组织中SCF的表达检测发现，PCOS组SCF在窦前卵泡颗粒细胞的表达明显强于正常卵巢，在囊状卵泡颗粒细胞的表达明显弱于正常卵巢。提示SCF与PCOS的卵巢多囊样变、持续无排卵密切相关。

本研究结果显示，无高雄PCOS组AFC明显高于经典PCOS组、正常组。与正常组比较，无高雄PCOS组血清SCF水平明显升高（P＜0.05）。

表2 血清激素水平比较（±s）

表2 血清激素水平比较（±s）

注：与正常组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与经典PCOS组比较，3）P＜0.01

组别例数T（ng/dL）E2（ng/L）LH(m IU/mL)FSH(m IU/mL)SCF（pg/mL）PCOS组经典PCOS组30 83.45±21.842）113.80±31.46 9.24±6.41 7.48±2.4 380.22±27.891）无高雄PCOS组30 46.98±9.843）91.62±32.1 7.28±4.76 6.93±2.06 384.43±26.361）正常组30 42.07±12.17 90.80±30.61 4.95±2.5 8.28±3.15 351.45±36.24

表3 PCOS组间变量关系

Pearson相关分析提示，无高雄PCOS患者SCF水平与AFC呈正相关。可见，PCOS有大量2~9mm的窦前卵泡不发育，无优势卵泡发育是引起无高雄激素PCOS的SCF水平上升的主要原因。虽然有研究认为，PCOS患者雄激素增高可能与SCF表达异常有关，但是本研究结果显示，经典PCOS雄激素水平与SCF无相关性。

［1］耿白霞，任伟慧.SCF在PCOS患者卵巢组织中的表达［J］.中国误诊学杂志，2009，9（22）：5 329-5 330.

（编辑：张世霞）

R711.75

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1671-0258（2016）06-0050-03

赵娟，博士，E-mail：15996213506@163.com