银杏叶制剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

董凯，张春军，曾海，董琦牡丹江医学院;牡丹江医学院附属红旗医院

银杏叶制剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

董凯1，张春军1，曾海2，董琦1
1牡丹江医学院;2牡丹江医学院附属红旗医院

目的：研究银杏叶制剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：将大鼠随机分为模型组、银杏叶制剂组和伪手术组，每组12只。模型组和银杏叶制剂组的大鼠均采用线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤的模型，并于尾静脉连续给药3天。检测三组大鼠的脑神经功能损伤程度、脑组织含水量和脑梗死面积。结果：脑缺血再灌注后，伪手术组的大鼠未出现神经功能的损害和梗死灶，模型组的大鼠神经功能缺损症状和梗死区均严重（p＜0.05），脑含水量明显高于伪手术组（p＜0.05），银杏叶制剂组的大鼠给药3天后神经功能缺损症状、脑组织含水量和脑梗死面积均显著改善（p＜0.05）。结论：银杏叶制剂可显著减轻脑水肿，改善大鼠脑缺血再灌注的损伤。

缺血性脑卒中；缺血再灌注损伤；银杏叶制剂

缺血性脑卒中是脑动脉因血栓、栓塞及血液动力学的改变造成血流的短暂性或持续性减少，导致脑组织缺血和缺氧而出现的神经缺损的症状和体征[1]。临床治疗以外科手术为主，目的是尽早恢复脑组织的供血和供养、促进神经功能的恢复[2]。本次试验采用大鼠脑中动脉闭塞的模型，研究银杏叶制剂对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用，以为临床治疗提供依据，具体如下。

1　材料和方法

1.1药品和试剂银杏叶制剂和MCAO线栓。

1.2仪器全自动生化检测仪，电子天平。

1.3动物清洁级SD的雄性大鼠（250g～280g），均于标准条件下进行适应性饲养后用于实验。

1.4方法将大鼠随机分为模型组、银杏叶制剂组和伪手术组，每组12只，均于脑缺血再灌注后0h进行尾静脉的注射给药，1次/d，连续3天。模型组和伪手术组的大鼠尾静脉注射等体积的0.9%氯化钠注射针剂。

1.5建立模型所有大鼠均腹腔注射针剂水合氯醛进行麻醉，采用线栓法阻塞大脑中动脉制备大鼠脑缺血再灌注损伤的模型，再灌注后立即连续3天尾静脉给药，1次/d，末次给药2h后将大鼠处死，检测三组大鼠的脑神经功能学损伤程度（脑神经功能评分越高说明损伤程度越高）、脑组织含水量的百分比[（脑湿重-脑干重）/脑湿重×100%]和脑梗死面积的百分比[白色区域面积/（枚红色区域面积+白色区域面积）×100%]。

1.6数据处理将研究数据准确录入到SPSS18.0软件中，以95%为可信区间进行分析。计量资料，用（±s）表示，采用t检验；计数资料，用[n（%）]表示，使用χ2检验。若p＜0.05，则差异显著，有统计学意义。

2　结果

2.1脑缺血再灌注后大鼠神经功能缺损的评分见表1。

表1　三组大鼠神经功能缺损评分的比较（分，±s）

表1　三组大鼠神经功能缺损评分的比较（分，±s）

注：与伪手术组相比，*p＜0.05；与模型组相比，#p＜0.05。

组别模型组（n=12）银杏叶制剂组（n=12）伪手术组（n=12）神经功能缺损评分第1天2.51±0.48*2.32±0.50 0.00±0.00 第2天2.86±0.58*2.43±0.52 0.00±0.00 第3天2.95±0.41*2.34±0.67#0.00±0.00

2.2脑缺血再灌注后大鼠的脑组织含水量和梗死面积的百分比脑缺血再灌注后，模型组大鼠的脑组织含水量明显高于伪手术组（p＜0.05），银杏叶制剂组大鼠的脑组织含水量显著少于模型组（p＜0.05）；伪手术组大鼠未见梗死灶，模型组大鼠的梗死区明显（p＜0.05），银杏叶制剂组大鼠的脑梗死面积明显小于模型组（p＜0.05），见表2。

表2　脑缺血再灌注后大鼠脑含水量和梗死面积百分比的比较（%）

3　讨论

脑缺血再灌注损伤指的是脑缺血后脑组织恢复血流灌注时导致的脑细胞的损伤，该病变的发生和发展均比较复杂。氧自由基的生成是缺血再灌注损伤的重要机制，大量氧自由基的产生不仅会引起体内氧化-抗氧化系统的失衡，导致脑组织的过氧化，该病例损伤是不可逆的[3]。银杏叶是临床上常用的一种中药，具有活血化瘀、敛肺平喘、止痛的功效，银杏内酯和总黄酮类物质是其的主要活性成分，统称为银杏叶的提取物，是从银杏叶中提取的具有特殊药理作用的活性物质，含有黄酮类、萜类和聚异戊烯醇类等化学成分[4]。现代药理学研究显示，银杏叶制剂不仅可以调节血液循环、增加脑血流，还能对抗血小板活化因子和氧自由基，改善脑缺氧和脑组织的新陈代谢[5]。

本次研究中，脑缺血再灌注后，伪手术组的大鼠未出现神经功能的损害和梗死灶，模型组的大鼠神经功能缺损症状和梗死区均严重（p＜0.05），脑组织含水量明显高于伪手术组（p＜0.05），银杏叶制剂组的大鼠给药3天后神经功能缺损症状、脑组织含水量和脑梗死面积均显著改善（p＜0.05）。

综上所述，银杏叶制剂可显著减轻脑水肿，改善大鼠脑缺血再灌注的损伤。

[1]郭炜.多指标系统评价血塞通联合银杏叶制剂治疗缺血性脑卒中的临床疗效观察[J].中医药信息,2012,29(3):69-71.

[2]张涛,法志强,郭燕舞.Aliskiren预处理对脑缺血再灌注损伤的保护及对脑能量代谢的影响[J].中华神经外科杂志,2013,29(6):626-631.

[3]李肇端,王准,吕丹，等.右美托咪啶联合异丙酚预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响[J].山东医药,2014,54(4):25-27.

[4]陈盼盼,李晓艳,刘杨，等.银杏叶制剂联合他汀类药物对高脂血症患者血脂水平影响的Meta分析[J].海南医学,2014,25(22):3407-3411.

[5]李强,王红义,刘立夏，等.银杏叶制剂及其提取物对神经保护的研究进展[J].中医眼耳鼻喉杂志,2011,01(1):51-54.

牡丹江市科学技术计划项目（Z2014s037）。

董凯（1974-），女，研究生，中级，从事基础医学研究工作。

张春军。