低分子肝素改善COPD急性加重期的价值研究

王　陵，吕韶敏，李俊贤，刘晓菲



低分子肝素改善COPD急性加重期的价值研究

王陵a*，吕韶敏b，李俊贤a，刘晓菲a

武警陕西省总队医院a.重症医学科,b.呼吸科，陕西 710054

[摘要]目的观察低分子肝素治疗COPD急性加重期的临床价值，以期为COPD急性加重期的治疗提供借鉴。方法选取2011年4月至2014年6月来我院就诊的60例COPD急性加重期患者为研究对象，根据治疗方式随机分为2组，即观察组和对照组，每组30例。两组患者均予以低流量吸氧、解痉平喘、祛痰止咳、抗感染，必要时给予糖皮质激素和机械通气等对症治疗；观察组在此基础上加用低分子肝素。观察患者的凝血指标和动脉血气分析的变化。结果治疗前，两组患者性别、年龄、凝血指标、动脉血气指标等比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者PT、TT、APTT、FIB、D-二聚体、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)较治疗前均有明显改善(P<0.05)，观察组各指标改善优于对照组(P<0.05)。血浆FIB(r=-0.311，P<0.05)、D-二聚体(r=-0.325，P<0.01)与PaO2呈负相关;血浆FIB(r=0.550，P<0.01)、D-二聚体(r=0.577，P<0.01)与PaCO2呈正相关；PT、APTT、TT与PaO2、PaCO2无明显相关性(P>0.05)。结论加用低分子肝素治疗COPD急性加重期，能明显降低血浆FIB、D-二聚体水平，提高PaO2，值得推广。

[关键词]低分子肝素；COPD急性加重期

0　引言

COPD是呼吸系统疾病中的常见病及多发病，患病率和病死率居高不下，近年来的研究表明，40岁以上人群的患病率为8.2%。因该病迁延难愈，后期多合并Ⅱ型呼吸衰竭[1]，严重影响患者的劳动力及生活质量，造成巨大的社会和经济负担。目前临床治疗COPD急性加重期多应用肝素类药物进行抗凝治疗，但是否应用低分子肝素治疗尚无统一标准[2-4]，因此，笔者对低分子肝素治疗COPD急性加重期的临床价值进行观察，以期为COPD急性加重期的治疗提供借鉴。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2011年4月至2014年6月来我院就诊的COPD急性加重期患者为研究对象，纳入标准：①符合COPD急性加重期诊断标准；②1周内未用过影响凝血功能药物；③年龄18～75岁；④自愿参加本试验；⑤无严重基础疾病。排除标准：①依从性差；②临床有明显心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；③妊娠期、哺乳期妇女；④有精神疾病或其他原因不能配合者。剔除标准：①由于疗程中发生其他疾病,可能导致结果偏倚者；②资料不全影响观察结果者，

自行退出试验者。入选60例COPD急性加重期患者，随机分为2组，每组30例，观察组平均年龄(67.17±9.90)岁，对照组(66.97±8.48)岁，两组患者性别、年龄、凝血指标、动脉血气指标等比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法入院后两组患者均予以低流量吸氧、解痉平喘、祛痰止咳、抗感染，必要时给予糖皮质激素和机械通气等对症治疗；观察组在此基础上加用低分子肝素(克赛，赛诺菲安万特制药有限公司)4 000 IU皮下注射，1次/d，连用7 d。

1.3检测指标①患者一般临床资料，如性别、年龄、原发病、合并症、诊疗史等；②治疗前后患者凝血指标、动脉血气指标情况。

2　结果

2.1治疗前后两组患者各项指标比较治疗后两组患者PT、TT、APTT、FIB、D-二聚体、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)均较治疗前明显改善(P<0.05)，观察组各指标改善优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　治疗前后两组患者各项指标比较

注：*与治疗前比较，P<0.05；#与对照组比较，P<0.05

2.2动脉血气分析与凝血功能的相关性分析研究表明，血浆FIB(r=-0.311，P<0.05)、D-二聚体(r=-0.325，P<0.01)与PaO2呈负相关;血浆FIB(r=0.550，P<0.01)、D-二聚体(r=0.577，P<0.01)与PaCO2呈正相关；PT、APTT、TT与PaO2、PaCO2无明显相关性(P>0.05)。见表2。

3　讨论

COPD急性加重气流受限呈进行性发展，初期多为咳嗽、咳痰，活动轻度受限，病势迁延，逐渐出现呼吸困难，以致后期发展为Ⅱ型呼衰，也是其终末阶段。目前以抗感染、解痉平喘、纠正酸碱失衡及机械通气等的综合治疗为主，但死亡率高，临床疗效仍不满意[5-6]。研究显示，约50%～70%的COPD急性加重由呼吸道感染引起，环境污染和吸入有害气体约占10%，其余约30%原因不明或COPD常规治疗后临床症状缓解缓慢[7-8]。有报道，COPD急性加重期炎症介质如白三烯B4(LTB4)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的大量释放、纤溶功能亢进、红细胞增多导致的血液高凝状态致使肺血管内微小血栓形成是患者病情加重或预后不佳的原因[9-10]，故在治疗时应注意患者凝血功能变化，及早改善血液高凝状态，可有效降低血栓性事件的发生率，促进患者痊愈。因此，本研究加用低分子肝素治疗COPD急性加重期，取得了较好的疗效。治疗后患者PT、TT、APTT明显延长，FIB和D-二聚体明显降低，PaO2明显升高，结果表明，低分子肝素治疗COPD急性加重期有一定临床价值，值得推广。在动脉血气分析与凝血功能的相关性研究中，PT、APTT、TT与PaO2、PaCO2无明显相关性，而血浆FIB、D-二聚体与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关，提示血浆FIB、D-二聚体偏高是COPD急性加重的重要特征。应用低分子肝素，通过降低血浆FIB、D-二聚体，可改善患者的PaO2、PaCO2。此外，有相关研究表明，血清FIB、D-二聚体水平增高与COPD急性发作期患者预后相关，使COPD合并闭塞性血管疾病的发生率及死亡率升高[11-13]。因此，由于COPD患者存在凝血-纤溶功能的异常,导致氧的弥散功能障碍，加重肺通气/血流比例失调[14-15]，而加用抗凝治疗COPD急性发作，可有效改善患者血液高凝状态，提高患者组织摄氧能力和氧气利用率，减轻CO2潴留，并且可能降低远期血栓性危险事件的发生率[16-17]。

综上所述，在基础治疗基础上加用低分子肝素，能明显降低COPD急性加重期患者血浆FIB、D-二聚体，提高PaO2，降低PaCO2，值得推广。但是本研对于COPD抗凝治疗的远期疗效观察不足，有待于进一步探讨。

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收稿日期：2015-10-14

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201607023

Value of low molecular weight heparin in acute exacerbation of COPD

WANG Linga*，LÜ Shao-minb，LI Jun-xiana，LIU Xiao-feia

(a.Department of Critical Care Medicine，b.Department of Respiration，Shaanxi Province,People′s Armed Police Corps Hospital,Shaanxi 710054,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical value of low molecular weight heparin in the treatment of acute exacerbation of COPD,in order to provide references for the treatment of acute exacerbation of COPD.MethodsSixty patients with acute exacerbation of COPD from April 2011 to June 2014 in our hospital were selected and randomly divided into observation group (n=30) and control group (n=30).All the patients were treated with low-flow oxygen,antispasmodic,expectorant cough,antibiotics,corticosteroids and mechanical ventilation.Observation group was added with low-molecular-weight heparin.The changes of coagulation parameters and arterial blood gas analysis were observed.ResultsThere was no significant difference in gender ratio,age,coagulation or arterial blood gas indicators between the two groups before treatment(P>0.05).After treatment,PT,TT,APTT,FIB,D-dimer,partial pressure of oxygen (PaO2) and carbon dioxide partial pressure (PaCO2) of the two groups were significantly improved (P<0.05),and there were significant differences between the 2 groups(P<0.05).The levels of plasma FIB (r=-0.311,P<0.05) and D-dimer (r=-0.325,P<0.01) were negatively correlated with PaO2;while they were positively correlated with PaCO2(r=0.550,P<0.01;r=0.577,P<0.01);PT,APTT,TT and PaO2,PaCO2 showed no significant correlation (P>0.05).ConclusionThe addition of low-molecular-weight heparin in the treatment of acute exacerbation of COPD can significantly reduce the levels of plasma FIB and D-dimer,increase the PaO2,and it is worthy of promotion.

Key words：Low molecular weight heparin;Acute exacerbation of COPD