利妥昔单抗对自身免疫性溶血性贫血血清学特征的影响

袁志军



利妥昔单抗对自身免疫性溶血性贫血血清学特征的影响

袁志军

孝感市中心医院血液内科，湖北 孝感 432000

[摘要]目的观察利妥昔单抗对自身免疫性溶血性贫血的血清学特征的影响。方法选取2013年4月至2015年7月我院收治的自身免疫性溶血性贫血患者共82例，按照随机数表法分为观察组和对照组，每组41例。对照组应用生理盐水进行治疗，观察组则应用利妥昔单抗。患者出院后随访3个月。比较两组患者治疗后的临床疗效、血清学特征以及安全性情况。结果治疗后，观察组患者的总有效率(92.68%)明显高于对照组(68.29%)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者的乳酸脱氢酶、胆红素、血红蛋白水平均明显改善，且两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组、对照组的不良反应发生率比较(14.63% vs.31.71%)差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗治疗自身免疫性溶血性贫血较生理盐水更为有效，可有效缓解并改善患者临床症状，降低治疗后复发率，且安全性高。

[关键词]利妥昔单抗；自身免疫性溶血性贫血；临床疗效；血清学特征

0　引言

自身免疫性溶血性贫血在临床上属于获得性的溶血性疾病，其发病机制与免疫功能紊乱产生的抗自身红细胞抗体有关，该抗体与红细胞表面抗原相结合，从而导致红细胞加速破坏，引发溶血性贫血[1-2]。对于自身免疫性溶血性贫血的治疗，应用糖皮质激素能使约30%的患者的临床症状得到完全缓解，而其余复发和较难治疗的患者，还可应用脾切除术进行治疗[3]。除此以外，临床上还常应用利妥昔单抗进行治疗。利妥昔单抗属于人类IgG1-k嵌合单克隆抗体，在治疗过程中针对B淋巴细胞表面CD20抗原表达，其临床疗效显著，因此近年来也逐渐应用于治疗其他自身免疫性疾病的治疗[4]。但是关于其治疗自身免疫性溶血性贫血的报道和研究均属于回顾性的小样本分析和研究[5]。因此，本文应用利妥昔单抗治疗自身免疫性溶血性贫血患者，前瞻性评价其治疗自身免疫性溶血性贫血的疗效以及对患者血清学特征的影响。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年4月至2015年7月我院收治的自身免疫性溶血性贫血患者共82例，按照随机数表法分为观察组和对照组。观察组41例，男17例，女24例，年龄21～79岁，平均(47.3±4.5)岁，患有自身免疫性疾病患者5例；对照组41例，男19例，女22例，年龄23～77岁，平均(46.9±5.2)岁，患有自身免疫性疾病6例。纳入标准：①在接受治疗前4个月内未服用特殊药物或者输血；②患者无特殊药物服用史；③患者Coombs试验呈阳性。排除标准：①年龄<18岁；②在接受治疗前4个月应用过免疫抑制剂治疗或者接受过手术治疗；③Coombs试验呈阴性；④合并器官衰竭、感染等严重疾病。整个研究在患者及其家属的知情同意下完成，并与患者签署同意书，同时经过我院伦理委员会批准。两组患者的血小板、胆红素等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　两组患者的一般资料比较

1.2方法所有患者口服强的松(浙江仙琚制药股份有限公司，批号：20120916，规格：5 mg*100 s) 1.5 mg/(kg·d)，连续服用2周；减量至口服0.75 mg/(kg·d)，连续服用1周；之后再次减量至0.5 mg/(kg·d)，持续服用1周。治疗4周后，随后的治疗剂量仍然逐渐减少，在接下来的4～8周治疗时间内，在保证患者的血红蛋白水平维持正常水平的基础上，给予患者服用尽量低的剂量。同时，所有患者应用叶酸(北京斯利安药业有限公司，批号：20110722，规格：0.4 mg*31 s)口服，5 mg/次，1次/d。

观察组在此基础上静脉滴注利妥昔单抗(上海罗氏制药有限公司，批号：20120615，规格：100 mg/10 mL)，每次375 mg/m2，每周1次，连续治疗4周。同时注意在静脉滴注利妥昔单抗前1 h内接受2 mg氯马斯汀(南京先声东元制药有限公司，批号：20120321，规格：1.34 mg)以及1 mL乙酰氨基酚(上海强生制药有限公司，批号：20110826，规格：15 mL)静脉注射。对照组则在此基础上应用同等体积的生理盐水进行治疗。

1.3疗效评价标准疗效评定标准[6]：完全缓解：患者血红蛋白水平正常，网织红细胞相对值在5%以下；部分缓解：男性血红蛋白水平80～120 g/L，女性血红蛋白水平80～110 g/L；无缓解：患者血红蛋白水平未达到部分缓解的水平；复发：患者治疗后症状完全缓解或者部分缓解，但在随访时再次出现溶血现象。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较治疗后，观察组的总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗后的临床疗效比较(例，%)

2.2两组患者治疗前后血清学特征比较治疗前，两组患者乳酸脱氢酶、胆红素、血红蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者上述指标较治疗前明显改善，且观察组改善水平优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.3两组患者治疗后不良反应发生情况比较治疗后，观察组、对照组的不良反应发生率分别为14.63%、31.71%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

3　讨论

自身免疫性溶血性贫血患者自身会产生抗体来破坏红细胞，因此机体内的血红蛋白会呈现逐渐性下降，最终引发严重贫血而威胁患者的生命健康。同时，该自身抗体能够与患者的自身红细胞和输入血液红细胞发生相应反应，并且在临床上该反应无特异性的表现。因此，在治疗此类患者时，医生和输血科技术人员都很难做出输血的选择。但相关研究表明，虽然患者自身抗体会破坏输入血液的红细胞，但不会因为输入血液而加重溶血的程度，因此在临床上还是可以在一定程度上减轻患者的症状[7-8]。传统治疗原发性血小板减少症和自身免疫性溶血性贫血患者的有效方法是应用甾体类激素，但患者在治疗后容易出现复发，因此不得不接受细胞毒性药物治疗，甚至脾切除手术[9-10]。

表3　两组患者治疗前后血清学特征比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

表4　两组不良反应发生情况比较(例，%)

近年来，糖皮质激素越来越多地应用于治疗自身免疫性溶血性贫血，其治疗后的临床疗效也较为显著。相关研究显示，糖皮质激素治疗对于原发性血小板减少和自身免疫性溶血性贫血的患者疗效显著，并且治疗后出现复发的患者较传统治疗减少[11-12]。利妥昔单抗作为一种糖皮质激素，应用于治疗自身免疫性溶血性贫血不仅疗效显著，复发率也较低[13-14]。本研究中，应用利妥昔单抗治疗的患者的总有效率为92.68%，而对照组的总有效率为68.29%。

本文通过评价利妥昔单抗治疗自身免疫性溶血性贫血的效果，发现应用利妥昔单抗治疗能够显著提高患者的完全缓解率和部分缓解率，与相关研究结果一致[15]。同时，本研究分析利妥昔单抗和生理盐水应用于治疗自身免疫性溶血性贫血后发生的不良反应情况，结果显示，两组患者在治疗后均发生恶心、呕吐、胃肠道损害等不良反应，但其不良反应发生率均较低，说明两种药物治疗自身免疫性溶血性贫血的安全性高，不会影响患者的远期疗效。本研究两组患者的乳酸脱氢酶、胆红素、血红蛋白水平在治疗后均明显改善，但利妥昔单抗组改善水平优于对照组，提示利妥昔单抗治疗自身免疫性溶血性贫血的效果优于生理盐水，对患者相关血清水平的改善更大。

综上所述，利妥昔单抗治疗自身免疫性溶血性贫血的效果优于生理盐水，可有效缓解并改善患者临床症状，降低复发率，不良反应少，安全性高。但本研究纳入例数少，研究中心单一，若要得出进一步结论，还应进行大样本、多中心的研究。

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收稿日期：2015-11-03

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201607022

Effect of rituximab on the serological characteristics of autoimmune hemolytic anemia

YUAN Zhi-jun

(Department of Internal Medicine,Xiaogan Central Hospital,Xiaogan 432000,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the effect of rituximab on the serological characteristics of autoimmune hemolytic anemia.MethodsEight-two cases of autoimmune hemolytic anemia in our hospital from April 2013 to July 2015 were divided into observation group and control group according to the random number table,41 cases in each group.Patients in control group were treated by physiological saline,and patients in observation group were treated by rituximab.All the patients were followed up for 3 months after discharge.The clinical efficacy,serological characteristics and safety were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate in observation group was higher than that of control group(92.68% vs.68.29%),there being significant difference(P<0.05).After treatment,the dehydrogenase,bilirubin and hemoglobin levels were significantly improved,and there were significant differences in the above indexes between the two groups(P<0.05).No significant difference was found in the incidence of adverse reactions between observation group and control group(14.63% vs.31.71%,P>0.05).ConclusionRituximab can relieve and improve the symptom,and decrease the relapse rate of autoimmune hemolytic anemia;it has better efficacy than physiological saline and good is safer.

Key words：Rituximab;Autoimmune hemolytic anemia;Clinical efficacy;Serological characteristics