生发中心与非生发中心型弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理因素分析

柴晓菲+宋魏+孙淼淼+张建波+于庆凯+宋永平

【摘要】 目的 探讨生发中心型（GCB）与非生发中心型（non-GCB）弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理因素及其与预后关系。方法 98例经组织学和免疫组化确诊的弥漫大B细胞淋巴瘤患者， 按照Hans免疫分型， GCB型21例（A组）， non-GCB型77例（B组）， 比较两组生存率， 分析影响预后的相关因素。

结果 A组生存率高于B组（P<0.05）；多因素分析显示， 两组乳酸脱氢酶（LDH）水平、国际预后指数（IPI）比较差异有统计学意义（P<0.05）， LDH、IPI为弥漫大B细胞淋巴瘤的独立预后因素。结论 在弥漫大B细胞淋巴瘤中， non-GCB型更为常见， LDH、IPI评分是影响non-GCB型预后的主要因素， 应根据患者实际情况选择合适的治疗方案。

【关键词】 弥漫大B细胞淋巴瘤；乳酸脱氢酶；国际预后指数

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.010

【Abstract】 Objective To investigate relationship between clinical pathological factors and prognosis in germinal center type （GCB） and non-germinal center type （non-GCB） diffuse large B-cell lymphoma. Methods A total of 98 patients with histologically and immunohistochemically diagnosed diffuse large B-cell lymphoma were divided by Hans immunophenotyping into 21 GCB cases （group A） and 77 non-GCB cases （group B）. Survival rate was compared between the two groups， and influencing factors of prognosis were analyzed. Results Group A had higher survival rate than group B （P<0.05）. The difference of lactate dehydrogenase （LDH） level and international prognostic index （IPI） shown by multivariate analysis had statistical significance between the two groups （P<0.05）. LDH and IPI were the independent prognosis factors for diffuse large B-cell lymphoma. Conclusion Among diffuse large B-cell lymphoma cases， non-GCB ones are common. LDH and IPI scores are main influencing factors for non-GCB prognosis. Treatment measures should be made in accordance with actual condition of patients.

【Key words】 Diffuse large B-cell lymphoma； Lactic dehydrogenase； International prognostic index

弥漫大B细胞淋巴瘤是临床上最常见的恶性淋巴瘤， 也是非霍奇金淋巴瘤中最常见的一种， 在各个年龄阶段均可发病， 其中以老年人多见， 大多患者就诊时处于Ⅱ～Ⅳ期， 虽然约40%的患者联合化疗可获得持续缓解， 但总体治疗效果不佳。事实上， 弥漫大B细胞淋巴瘤一经确诊和分级， 对影响预后的相关因素进行分析和评价， 进而制定个体化治疗方案， 患者是有希望获得治愈的。本文以本院病理科诊断为GCB型与non-GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤的98例患者为研究对象， 对其预后因素进行分析， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2008年11月～2010年11月收治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者98例， 所有患者在入院后行病变淋巴结活检， 均经病理组织学证实， 并参照相关诊断标准明确诊断。其中男56例， 女42例， 年龄41～72岁， 平均年龄（55.4±5.6）岁。按照Hans免疫分型（见表1）， GCB型21例（A组）， non-GCB型77例（B组）。所有患者均在入院时签署知情同意书。

1. 2 检测方法 采用Max Vision免疫组化学法， 严格按照说明书进行试验， 并应用相应的图像分析软件对病理切片阳性细胞进行计数。Bcl-2：超过50%的肿瘤细胞阳性定义为Bcl-2阳性。CD5：超过30%的肿瘤细胞着棕黄色时定义为阳性表达。

1. 3 预后评价指标 总体生存即患者从确诊开始直至死亡或末次随访时间。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；多因素采用Logistic回归分析预后影响因素。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 生存情况 所有患者均得到随访， 随访截止到2015年11月， 患者平均生存时间为26个月。其中， A组5年生存率分别为57.14%（12/21）， B组5年生存率为29.87%（23/77）， 与B组相比， A组患者5年生存率高于B组（P<0.05）。

2. 2 单因素和多因素预后分析 经单因素分析， 两组在年龄、LDH水平、IPI评分比较差异具有统计学意义（P<0.05）， 且以上指标对B组生存率影响更为明显。见表2。多因素Logistic回归分析最终结果显示， LDH水平（P=0.035<0.05）、IPI评分（P=0.019<0.05）是影响GCB型、non-GCB型患者预后的独立病理因素， 且主要是non-GCB型的独立预后因素。

3 讨论

近年来， 随着基因芯片技术、免疫组化技术的发展， 将弥漫大B细胞淋巴瘤分为GCB型与non-GCB型， 有报道指出， 相较于non-GCB型， GCB型预后更好， 本研究也证实了此点。

多年来， IPI评分作为预后综合指标， 在临床上的应用非常普遍， 其各项指标比如LDH水平等对于判断预后具有重要意义。早在1993年， 有国外学者就对此应用多因素回归分析， 结果表明， 患者在年龄、临床分期、行为状态、LDH水平及结外受侵数目是影响疾病的不良指标， 并且根据以上指标提出了IPI， 且得出了IPI对疾病治疗结果、生存率、生存质量密切相关。本研究结果表明LDH水平、IPI评分是non-GCB型的独立预后因素。

IPI指数综合性不强， 无法将肿瘤发生发展期间的分子生物学异质特性反映出来， 因而不能准确评价患者的预后[1]。综合组织学、免疫表型和临床数据， 可大大提高弥漫大B细胞淋巴瘤的诊断准确率。Bcl-2是一种原癌基因， 对细胞凋亡具有抑制作用， 有文献[1]报道Bcl-2高表达在弥漫大B细胞淋巴瘤中比较常见， 其可用于指导患者的生存预后。CD5常被发现于恶性B细胞淋巴瘤白血病细胞中， 已有研究表明可将其作为弥漫大B细胞淋巴瘤的分型依据[2]。本研究表明Bcl-2、CD5主要影响non-GCB型患者的预后。

综上所述， 在弥漫大B细胞淋巴瘤中， non-GCB型更为常见， LDH、IPI评分是影响non-GCB型预后的主要因素， 应根据患者实际情况选择合适的治疗方案， 提高弥漫大B细胞淋巴瘤生存率， 建议选择化疗方案时以二线方案为主。

参考文献

[1] 周扬， 赵洪国， 李广伦， 等. 生发中心与非生发中心弥漫大B细胞淋巴瘤化疗效果及影响因素分析. 山东医药， 2015， 55（17）：75-77.

[2] 郑彦， 马小波， 姜晶， 等. CD5表达是弥漫性大B细胞淋巴瘤的不利预后因素. 中华病理学杂志， 2012， 41（3）：156-160.

[收稿日期：2016-01-29]