雷公藤多苷片联合芪胶升白胶囊对糖尿病肾病Ⅳ期患者尿蛋白、血白蛋白及肾功能的影响

高瑞金,姚树青,李雪梅

(宣化钢铁公司职工医院,河北 张家口 075100)



雷公藤多苷片联合芪胶升白胶囊对糖尿病肾病Ⅳ期患者尿蛋白、血白蛋白及肾功能的影响

高瑞金,姚树青,李雪梅

(宣化钢铁公司职工医院,河北 张家口 075100)

[摘要]目的探讨雷公藤多苷片联合芪胶升白胶囊对糖尿病肾病(DN)Ⅳ期患者尿蛋白、血白蛋白及肾功能指标的影响。方法选取DN Ⅳ期患者112例，随机分为对照组与观察组各56例。对照组给予雷公藤多苷片治疗，观察组给予雷公藤多苷片联合芪胶升白胶囊治疗，30 d为1个疗程，2组均连用3个疗程。检测治疗前后2组患者24 h尿蛋白、血白蛋白及肾功能指标水平，评价临床疗效并记录不良反应。结果观察组临床有效率为89.3%，对照组为69.6%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后2组临床症状积分、24 h尿蛋白、血清BUN及SCr水平均显著下降(P均<0.05)，血白蛋白水平显著升高(P均<0.05)，且观察组较对照组改善更显著(P均<0.05)；治疗后观察组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论雷公藤多苷片联合芪胶升白胶囊可明显提高临床疗效，改善患者临床症状，减少患者24 h尿蛋白，增加血白蛋白水平，明显改善患者肾功能并减少不良反应，安全有效。

[关键词]糖尿病肾病;雷公藤多苷片;芪胶升白胶囊;尿蛋白;血白蛋白;血肌酐;血尿素氮

糖尿病肾病(DN)是由糖尿病引起的严重且危害性最大的一种慢性并发症，发病率随着糖尿病病程的增加而升高[1]。早期DN的特征是尿中白蛋白排泄轻度增加，逐步进展至大量白蛋白和血清肌酐(SCr)水平上升，肾功能障碍和结构损害相互促进，严重者最终发展为终末期肾脏疾病[2]。近年来，随着生活水平的提高，糖尿病及其所导致的DN发病率逐年上升。雷公藤多苷及芪胶升白胶囊均具有免疫抑制作用，可在一定程度上降低DN患者的尿蛋白水平，目前已经广泛应用于多种自身免疫病的治疗[3-4]。本研究以雷公藤多苷片联合芪胶升白胶囊治疗DN Ⅳ期患者，取得满意的效果，现报道如下。

1临床资料

1.1 一般资料选取2013年1月—2015年9月在本院住院治疗的DN Ⅳ期患者112例，均符合DN流行病学与诊断标准[5-6]。纳入标准：符合糖尿病诊断标准；24 h尿蛋白>10 g；SCr<265.2 μmol/L；无其他肾病；血糖控制稳定，糖化血红蛋白<7.5%；DN病程>1年；常规剂量血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)血压控制稳定，血压<150/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；未伴发尿路感染、酮症酸中毒等；患者及家属均知情同意。排除标准：由于其他因素导致的肾功能损害；严重的心肝功能不良及严重高血压患者；血白细胞低于3.5×109L-1者。将患者随机分为对照组与观察组各56例。对照组男30例，女26例；年龄30～75(58.44±6.29)岁；糖尿病病程(10.21±7.43)年。观察组男27例，女29例；年龄31～72(57.54±6.37)岁；糖尿病病程(10.81±6.08)年。2组性别、年龄、糖尿病病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，2组间具有可比性。

1.2方法2组患者均进行糖尿病教育，严格控制饮食，并给予运动疗法、服用降糖药物等常规治疗，若有血压过高者，给予硝苯地平缓释片将血压控制于125/75 mmHg以下。常规治疗后，对照组给予雷公藤多苷片1 mg/(kg·d)口服；观察组在对照组的基础上加用芪胶升白胶囊2.0 g/d口服，3次/d。2组均30 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3观察指标观察2组治疗前后的症状积分、尿蛋白含量、血浆白蛋白、血清BUN及SCr水平的变化，评价2组患者肾功能；记录治疗过程中2组不良反应发生情况。血白蛋白、24 h尿蛋白、SCr及BUN均使用全自动生化分析仪检测。

1.4疗效评定标准依据国家中医药管理局《中医病证的诊断和疗效判定标准》[7]评价患者的临床症状，主要包括神疲、乏力、面色、头晕、纳呆、腰膝酸软、水肿等，无症状为0分；偶尔出现症状且较轻为1分；症状时轻时重为2分；症状较重为3分，评分越高症状越严重。依据DN诊断，辨证分型及疗效评定标准[8]评价患者的临床疗效：症状完全消失，肾功能正常，尿蛋白持续<1.0 g/d，或较之前下降70%以上者为显效；症状好转，肾功能基本正常，尿蛋白持续<3.5 g/d，或较之前下降30%～70%者为有效；症状及肾功能未好转或恶化，尿蛋白持续>3.5 g/d为无效。总有效率=显效率+有效率。

2结果

2.12组临床疗效比较对照组显效10例，有效29例，无效17例；观察组显效19例，有效31例，无效6例。对照组总有效率为69.6%(39/56)，观察组为89.3%(50/56)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.22组治疗前后临床症状积分比较治疗前2组临床症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组临床症状积分较治疗前显著下降(P<0.05)，对照组下降不显著(P>0.05)，观察组临床症状积分较对照组显著降低(P<0.05)。见表1。

2.32组尿蛋白及血白蛋白水平比较治疗前2组尿蛋白、血白蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2

组患者24 h尿蛋白水平均显著降低(P均<0.05)，血白蛋白水平均显著升高(P<0.05)；观察组下降或升高程度更为显著(P<0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后临床症状积分比较±s,分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2　2组尿蛋白及血白蛋白水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组肾功能指标比较治疗前2组BUN及SCr水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组BUN及SCr水平均显著下降(P均<0.05)，对照组BUN及SCr水平下降不显著(P均>0.05)，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组肾功能指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应治疗期间，对照组有4例出现轻度肝功能异常，3例出现白细胞轻度减少，5例出现腹胀、恶心等胃肠道不适，不良反应发生率21.4%；观察组有1例出现轻度肝功能异常，1例出现白细胞轻度减少，2例出现腹胀、恶心等胃肠道不适，不良反应发生率为7.14%。2组不良反应发生率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。经减少雷公藤多苷片的剂量，给予保肝治疗并进行对症处理后，症状均有所好转，未发现其他明显的毒副作用。

3讨论

DN的发生和发展是多种因素综合作用的结果，目前其发病机制尚未完全明确，多认为其与糖、脂代谢异常、血流动力学紊乱、炎性细胞浸润等多种因素密切相关，是糖尿病患者的主要并发症之一，约25%的2型糖尿病患者及30%的1型糖尿病患者最终转变为DN[9]。肾血流动力学紊乱及肾小球硬化是DN患者的主要病理特征，临床主要表现为高血压、蛋白尿、肾功能障碍及水肿等[10]。持续性蛋白尿是DN的发生发展的独立危险因素，也是DN预后的重要预测因素，蛋白尿的排出量可严重影响患者肾小球滤过屏障对血浆蛋白的通透力，反映DN患者病情的严重程度。此外，持续性蛋白尿可导致微血管病变，促进肾小球硬化，引发肾功能障碍，因此减少蛋白尿是治疗DN的首要治疗目标[11]。目前临床上仍缺乏有效的治疗DN的方法，主要采用控制血糖、血压、血脂及低蛋白饮食等综合治疗[12]。此外，免疫损伤及炎症在DN发生发展中的重要作用已得到证实，为DN的治疗提供了新思路。

雷公藤多苷是目前中药治疗肾脏疾病最有效的药物之一，具有清热解毒、舒筋通络、祛风除湿、去肿止痛等功效，通过发挥免疫抑制及非特异性抗炎作用达到降低蛋白尿及抑制高血压的目的，可用于治疗DN，其已广泛应用于多种自身免疫性疾病的治疗中[3]。众多研究报道，雷公藤多苷片可显著降低DN患者24 h尿蛋白、尿β2微球蛋白及SCr水平，还具有独特的抗炎及免疫抑制作用，可改变肾小球基底膜的电荷状态，阻止尿蛋白滤出[13-14]。

芪胶升白胶囊是由苗族民间验方制成，主要包括黄芪、阿胶、当归、大枣等，具有益气养血、温补肾阳、补血益髓等功效。其中黄芪可作为免疫调节剂，降低药物毒性；当归补血活血，阿胶可滋阴补血，联合应用具有促进干细胞增殖、增加血白蛋白及血小板计数作用。有研究表明，芪胶升白不仅可以补气、补血、提高机体免疫能力，还具有保肝、利尿、改善肾功能等功效，可显著降低DN患者尿蛋白水平，改善患者腰酸、腰痛、水肿、尿浊等症状，且未发现恶心、呕吐等严重不良反应[15]。

本研究以雷公藤多苷片联合芪胶升白胶囊治疗DN Ⅳ期患者，结果显示，其临床疗效显著高于单用雷公藤多苷片，临床总有效率高达89.3%；此外，治疗后2组临床症状积分均显著下降，且观察组显著低于对照组，提示雷公藤多苷片与芪胶升白胶囊2者联用可显著提高DN Ⅳ期患者的治疗效果，并改善DN Ⅳ期患者的临床症状，与高素华等[16]研究结果相似。治疗前，2组24 h尿蛋白、血白蛋白水平、血清BUN及SCr水平差异均无统计学意义；与治疗前比较，治疗后2组24 h尿蛋白水平、血清BUN及SCr水平均有所降低，血白蛋白水平升高，且治疗后2组间差异显著，提示雷公藤多苷片与芪胶升白胶囊2者联用可更明显地降低DN Ⅳ期患者尿蛋白水平并改善患者肾功能状态，与王小强等[17]研究结果吻合。可能是由于雷公藤多苷与芪胶升白胶囊联合应用具有协同效果，既可益气养血，又可保肾排毒。

虽然雷公藤多苷能够有效地降低DN Ⅳ期患者24 h尿蛋白水平，但其易引发机体转氨酶升高、轻度肝功能损伤、骨髓抑制及性腺抑制等毒副反应。芪胶升白与雷公藤多苷联用，具有协同作用，避免了雷公藤多苷对DN Ⅳ期患者的不良反应，具有更高的安全性。本研究中观察组不良反应发生率明显低于对照组，与王刚等[18]研究报道一致。

综上所述，雷公藤多苷片联合芪胶升白胶囊可显著降低DN Ⅳ期患者尿蛋白、提升血白蛋白水平，进而保护肾功能，且不良反应少，临床疗效明显优于单用雷公藤多苷片，是临床上治疗DN Ⅳ期患者的有效方法，值得进一步推广应用。

[参考文献]

[1]Sun YM,Su Y,Li J,et al. Recent advances in understanding the biochemical and molecular mechanism of diabetic nephropathy[J]. Biochem Biophysi Res Communic,2013,433(4):359-361

[2]李敏州,高彦彬,马鸣飞,等. 糖尿病肾病发病机制研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志,2012,18(22):344-349

[3]孙妍妍,崔英春,贾治,等. 雷公藤多苷对8例糖尿病肾病大量蛋白尿患者的临床病例观察[J]. 中国实验诊断学,2012,16(8):1464-1465

[4]刘金星. 芪胶升白胶囊用于妇科治疗月经不调的疗效观察[J]. 河北医药,2014,36(8):1217-1218

[5]陆菊明,潘长玉. 糖尿病肾病的流行病学和诊断标准[J]. 中国老年多器官疾病杂志,2002,1(3):163-165

[6]严翀,严春潮. 糖尿病诊断与防治新进展[J]. 实用糖尿病杂志,2015,11(1):57-58

[7]国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S]. 南京:南京大学出版社,1994:26-27

[8]杨霓芝,刘旭生. 糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准(试行方案)[J]. 上海中医药杂志,2007,41(7):7-8

[9]Lei L,Mao Y,Meng D,et al. Percentage of circulating CD8+T lymphocytes is associated with albuminuria in type 2 diabetes mellitus[J]. Exp Clin Endocrinol Diabetes,2014,122(1):27-30

[10] 孟景茜. 雷公藤多苷片与缬沙坦治疗糖尿病肾病临床效果对比[J]. 中国伤残医学,2013,21(1):68-69

[11] Duran-Salgado MB,Rubio-Guerra AF. Diabetic nephropathy and inflammation[J]. World J Diabetes,2014,5(3):393-398

[12] Kelly KJ,Dominguez JH,Rapid progression of diabetic nephropathy is linked to inflammation and episodes of acute renal failure[J]. Am J Nephrol,2010,32(5):469

[13] 法鹏,王银,鼎樊华. 雷公藤多苷对糖尿病肾病IV期患者尿蛋白的影响[J]. 临床内科杂志,2010,27(3):194-195

[14] 王美玲,张晨. 缬沙坦联合雷公藤多苷治疗Ⅱ型糖尿病肾病蛋白尿临床观察[J]. 临床合理用药杂志,2012,5(22):84-85

[15] 郑伟,周露露,杨岩. 芪胶升白胶囊联合化疗对肿瘤患者白细胞较少及化疗效果的临床观察[J]. 实用肿瘤杂志,2013,28(4):425-427

[16] 高素华,叶赏和,胡国华,等. 黄葵胶囊联合雷公藤多苷对糖尿病肾病患者血清纤维化指标及疗效的影响[J]. 中国老年学杂志,2014,34(5):1219-1220

[17] 王小强,刘刚. 芪藤地黄颗粒联合雷公藤多苷片治疗IV期糖尿病肾病的研究[J]. 现代中西医结合杂志,2015,24(19):2060-2064

[18] 王刚,胡金焕,边东,等. 糖肾保元方联合雷公藤多苷片对糖尿病肾病Ⅳ期患者24小时尿蛋白定量的影响[J]. 实用医学杂志,2012,28(11):1908-1910

[基金项目]河北省中医药学会项目(20152062)

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.012

[中图分类号]R587.2

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)23-2544-03

[收稿日期]2016-01-29