氩气刀联合5%咪喹莫特乳膏治疗Bowen病疗效观察

白朝，吕克己，杨倩（.天津市中医药研究院，天津 3000；.山东省临沂市皮肤病医院，临沂　76003）

氩气刀联合5%咪喹莫特乳膏治疗Bowen病疗效观察

白朝1，吕克己2，杨倩1
（1.天津市中医药研究院，天津 300120；2.山东省临沂市皮肤病医院，临沂276003）

目的观察氩气刀联合5%咪喹莫特乳膏治疗Bowen病临床疗效和安全性。方法将入选的52例患者按随机数字表法分成治疗组和对照组，治疗组患者26例，皮损26处，采用氩气刀于真皮乳头层浅面气化肿瘤后，创面外用5%咪喹莫特乳膏，隔日1次，连续1个月；对照组患者26例，皮损26处，采用传统手术刀外科扩大切除皮损，酌情闭合创面。结果治疗组痊愈率92.13%和复发率7.69%与对照组的痊愈率80.77%和复发率19.23%比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论氩气刀结合5%咪喹莫特治疗Bowen病比传统手术刀外科治疗Bowen病疗效高，且手术时间短，操作简单，安全性更高。

Bowen病；氩气刀；5%咪喹莫乳膏

Bowen病是皮肤外科临床常见恶性肿瘤，目前国外一般采用Mohs显微外科手术，国内多采用传统手术刀外科治疗。Mohs显微外科手术流程复杂，手术时间较长，限制了其临床推广应用。传统手术刀外科手术治疗创伤大，复发率较高［1］。2014年1月—2014年12月我科采用氩气刀结合5%咪喹莫特乳膏（河南天方药业）治疗Bowen病，经随访1年，取得了较为满意的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

1.1.1一般资料2014年1月—2014年12月到我科就诊经病理确诊的Bowen病患者52例，其中男37例，女15例，年龄62～85岁，平均（76.3±7.22）岁；病程1～5年，平均（3.86±2.29）年。52例患者总计52处皮损，其中位于头面部5例，四肢34例，小腹8例，背部5例，皮损直径1.0～5.3 cm，平均（2.78± 0.89）cm。皮损为缓慢增大的红色非浸润性斑块，形状以圆形或不规则形状居多，界限清楚。皆无明显自觉症状，无慢性砷中毒或其他化学制剂接触史。依照随机数字表法将所有患者分成2组，A组为治疗组，患者26例，其中男12例，女14例，年龄62～85岁，平均（75.2±6.17）岁，病程1.5～4.5年，平均（3.71±2.09）年，皮损26处，直径1.2～5.3 cm，平均（2.38±0.89）cm，采用氩气刀气化治疗；B组为对照组，患者26例，其中男11例，女15例，年龄67～85岁，平均（78.5±7.02）岁，病程1～5年，平均（3.59± 2.68）年。皮损26处，直径1.0～3.1 cm，平均（2.56± 0.72）cm，采用传统手术刀外科治疗。2组患者性别，年龄、病程及皮损大小均具有可比性（均P＞0.05）。

1.1.2入选及排除标准入选标准：①病理确诊，一般情况可以耐受治疗的患者。②空腹全血血糖控制在9 mmol/L以内。③所有患者签署知情同意书及手术同意书，并允许摄影留档。排除标准：①患者术后心理预期与实际疗效差距过大；②病理诊断不明确的患者；③合并严重心血管疾病等难以耐受治疗的患者。临床试验上报医院医学伦理委员会通过并备案。

1.2方法

1.2.1对照组①患者仰卧位，常规消毒铺单。②麻醉满意后，据皮损边缘0.5 cm范围内，沿浅筋膜浅层去除皮损［2］。③根据皮肤缺损情况，采用直接缝合、局部皮瓣、植皮术等方法闭合创面。④切除皮损标记位置后送活检，确认皮损完全切除。

1.2.2治疗组①常规消毒铺单，局麻满意后，采用氩气刀（美国威力公司产品，工作频率500 kHz，调制频率210 kHz，输出功率200 W，氩气输出量8 L/min）据皮损边缘0.5 cm范围内气化皮损，深度达真皮乳头层浅面，以创面出现密集细小出血点为标准［3］，见图1。②术后创面暴露，雷夫努尔溶液湿敷直至患处结痂。③7～14 d后创面脱痂，外用5%咪喹莫特乳膏（河南天方药业），均匀覆盖创面后，按摩促进吸收后封包。隔日1次，持续1个月。见图2、3。

图1　治疗组治疗范围

图2　治疗组术后1周

图3　治疗组术后1年

1.3随访术后门诊随访1年，前3个月内每个月1次，以后每3个月1次，共6次。观察其不良反应及治疗效果，并摄影留档。有不良情况需要诊治或复发者，及时对症处理。

1.4疗效评定以术后1年病理检查评定疗效。对照组以术后病理报告彻底切除，术后随访1年无复发为治愈标准，治疗组以术后1年术区病理检查未见肿瘤组织为治愈标准。

1.5统计学处理采用SPSS13.0统计软件，进行χ2检验。检验水准：α=0.05。

2　结果

2.1治疗结果治疗组26例患者中，治愈24例，治愈率92.31%，复发2例，复发率7.69%；对照组26例患者中，治愈21例，治愈率80.77%，复发5例，复发率19.23%。治疗组和对照组的治愈率和复发率差异均有统计学意义（χ2分别为3.89和2.61，均P＜0.05）。见表1。

表1　2组患者的临床疗效比较　　例

2.2随访结果治疗组26例患者，手术时间平均20 min，术中术后无并发症，2例患者因对5%咪喹莫特乳膏过敏而停药，最终导致复发，再次治疗后痊愈。术区无明显瘢痕增生。对照组26例患者，平均手术时间90 min，1例患者术中出现心绞痛等冠心病症状，手术延期进行，2例患者术后原有心脑血管疾病症状加重，原因待查。5例患者复发，再次扩大切除后痊愈。19例患者术区出现明显瘢痕增生。

3　讨论

Bowen病是皮肤原位鳞癌，多见于老年人［4］，患者多伴有不同程度的心脑血管疾病和代谢性疾病，手术耐受性差。目前国外多采用Mohs显微外科手术治疗。但Mohs显微外科手术术中多次冰冻检查以达到在肿瘤组织与正常组织交界精确切除肿瘤，这不可避免地会延长手术时间，增加术中意外发生的可能。另一方面，Mohs显微外科手术与传统外科手术一样，面临切除肿瘤后如何选择闭合创面的问题。这一是增加了手术难度，二是存在对患者两次损伤（如植皮术）的可能。

Bowen病病理特点是肿瘤细胞浸润不超过表皮基底膜［5］。手术刀外科治疗，无论是国外盛行的Mohs显微外科手术还是国内传统手术治疗，都是在浅筋膜浅面去除肿瘤，而氩气刀气化肿瘤，则是在真皮网状层浅面去除肿瘤，这对患者造成的创伤远低于手术刀外科治疗，而且从随访结果看，因为不需要闭合创面，手术时间远低于传统手术刀外科治疗，手术时间短也意味着发生术中术后并发症的几率低。

咪喹莫特属于非核苷类异环胺类药物，不仅是一种新的免疫调节药物而且也是一种新的免疫修饰因子药物。目前认为咪喹莫特的抗肿瘤机制，一是调节免疫应答，咪喹莫特与TLR7结合后，能够诱导产生IFN-α、TNF-α、IL-12等多种前炎症细胞因子从而激活天然和获得性免疫［6］。二是与肿瘤细胞凋亡密切相关。Meyer等［7］的实验研究证实，咪喹莫特可以诱导体外培养的人类上皮细胞、角质形成细胞与小鼠成纤维细胞的凋亡。Schön等［8］为验证临床应用咪喹莫特诱导肿瘤细胞凋亡的可能性，局部外用5%咪喹莫特乳膏治疗3例皮肤基底细胞癌（BCC），连续应用4 d后经冰冻切片TUNEL技术检测发现外用咪喹莫特能够诱导体内BCC细胞凋亡。目前咪喹莫特对于光化性角化病和浅表性基底细胞癌的治疗作用也已被美国食品药品管理局（FDA）认可［9］。有学者单独应用5%咪喹莫特乳膏治疗Bowen病，持续14～16周取得了满意疗效［10］。本研究中，先行氩气刀气化皮损，故减少了5%咪喹莫特乳膏的用量和疗程，避免了药物过敏的过多发生。

Mohs显微外科手术治疗皮肤恶性肿瘤的治愈率为97.28%［11］，近似于本研究的治愈率，但手术时间，手术规模，手术费用远低于Mohs显微外科手术。

5%咪喹莫特乳膏对瘢痕组织有明显的抑制效应［12］。氩气刀气化肿瘤是在真皮浅层浅面进行，加之患者多为老年人［13］，故治疗组患者术后并未出现明显的瘢痕增生。

综上所述，氩气刀联合5%咪喹莫特乳膏治疗Bowen病的疗效优于传统手术刀外科治疗，且耗时更短，操作简单，安全性高，值得临床进一步研究。

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Effect of Argon Plasma Coagulation Combined with 5%Imiquimod Cream in Treating Bowen's Disease

Bai Zhao1，Lyu Keji2，Yang Qian1
1.Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital，Tianjin 300120，China；2.Skin Disease Hospital in Linyi City of Shandong Province，Linyi 276003，China

ObjectiveIn order to observe the therapeutic effect and security of argon plasma coagulation（APC）combined with 5%imiquimod cream in treating Bowen's Disease.Methods Fifty-two patients with Bowen's Disease were randomly divided into treatment group and control group.Treatment group which contained 26 patients with 26 lesions were treated with APC combined with 5%imiquimod cream；while control group which contained 26 patients with 26 lesions were treated with surgery. Results The recovery rate and the recurrence rate of treatment group were 92.13%and 7.69%respectively.The recovery rate and the recurrence rate of control group were 80.77%and 19.23%.The differences were statistical（P＜0.05）.Conclusion APC combined with 5%imiquimod cream in treating Bowen's Disease is more effective than the traditional scalpel surgery.And the operation is safe，fast and easy to perform.

Bowen's disease；Argon plasma coagulation；5%imiquimod cream

R739.5

A

1672-0709（2016）03-0160-03

杨倩，E-mail：36927099@qq.com

2016-01-10）