益赛普联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的疗效及对血清超敏C反应蛋白的影响

王振杰， 王 菁



益赛普联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的疗效及对血清超敏C反应蛋白的影响

王振杰， 王 菁

（河南省濮阳市人民医院， 河南 濮阳 457000）

【摘 要】目的：探讨益赛普联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的疗效及对血清超敏C反应蛋白的影响。方法：选取2013年1月至2014年12月期间，我院收治的老年类风湿关节炎患者84例为研究对象，依据随机数表法将其分为联合用药组与对照组，每组42例。对照组患者口服予甲氨蝶呤片，10mg，1次/周；联合用药组患者则是在对照组的基础上，加用益赛普皮下注射，25mg，2次/周；总疗程12周。比较两组患者的疗效、实验室指标以及临床指标，探讨联合用药的临床应用价值。结果：治疗后，联合用药组治疗有效率为90.48%（38/42），对照组为71.43%（30/42），联合用药组有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.914，P＜0.05）；在治疗前，两组患者的ESR、RF、hs-CRP差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。治疗后，联合用药组的ESR、RF、hs-CRP均低于对照组，且前者降低幅度明显高于后者，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；在治疗前，两组患者的关节疼痛数、关节压痛积分、晨僵时间、20m步行时间差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。治疗后，联合用药组的关节疼痛数、关节压痛积分、晨僵时间、20m步行时间均显著低于对照组，且前者降低幅度明显高于后者，差别均有统计学意义（均P＜0.05）。结论：益赛普联合甲氨蝶呤可迅速抑制疾病进展，临床疗效优于单药治疗，可明显降低血清超敏C反应蛋白，值得临床进一步推广应用。

【关键词】老年类风湿关节炎； 益赛普； 甲氨蝶呤； 血清超敏C反应蛋白

类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种由于关节发生炎性病变而影响关节功能的自身免疫性疾病，且其病情反复发作，关节因变形而影响正常运动功能，对患者生活造成严重不良影响［1，2］。伴随着人口老龄化时代的到来，老年类风湿性关节炎的发病率相应增高［3］。而老年患者多伴有高血压、心脏病等多种疾病，一旦该病发作，患者痛苦不堪。为探讨老年类风湿性关节炎患者的有效治疗方案，笔者选取我院84例老年RA患者为研究对象，研究如下：

1　资料与方法

1.1 研究对象：选取2013年1月至2014年12月期间，我院收治的老年类风湿关节炎患者84例为研究对象，其中男51例，女33例，年龄55～83岁，平均年龄（60.64±6.25），均符合美国风湿病协会RA修订分类标准（1987年）及活动性RA标准［4］。均无严重心、脑、肝、肾、血液、内分泌系统疾病，且无药物过敏史及过敏体质，并排除病毒性肝炎、结核、精神异常或意识障碍者。按照依据随机数表法将患者分为联合用药组（42例）与对照组（42例），两组患者在年龄、性别、病情及各项指标方面，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法：对照组口服甲氨蝶呤片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020644），10mg，1次/周；联合用药组患者则是在对照组的基础上，加用益赛普（上海中信国健股份有限公司，注册证号S20050058）皮下注射，25mg，2次/周；总疗程12周。比较两组患者的疗效、实验室指标（即类风湿因子RF、血沉ESR及高敏感性C-反应蛋白hs-CRP）以及临床指标（即关节疼痛数、关节压痛积分、晨僵时间、20m步行时间），探讨联合用药的临床应用价值。

1.3 评定标准：①疗效评定：显效：RA相关表现改善率≥70%，ESR、hs-CRP几乎正常；有效：RA相关表现改善率50%～70%，ESR、hs-CRP好转；无效：RA相关表现改善率＜50%，ESR、hs-CRP无改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②症状评价：疼痛分为4级：0～3分分别为无痛、有压痛、有压痛伴皱眉、压痛剧烈；肿胀分为4级：0～3分分别为无肿胀、轻微肿胀、中度肿胀、明显肿胀。

1.4 统计方法：用SPSS15.0进行统计分析，对于组间资料、ESR、RF、hs-CRP、临床指标等计量资料，以均数±标准差来表示，采用两独立样本t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结 果

表1　组间疗效比较n（%）

2.1 疗效比较：治疗后，联合用药组治疗总有效率为90.48%（38/42），高于对照组71.43%（30/42），差异有统计学意义（χ2=4.914，P＜0.05），见表1。

2.2 实验室指标比较：在治疗前，两组患者的ESR、RF、hs-CRP差异无统计学意义，具有可比性（P＞0. 05）。治疗后，联合用药组的ESR、RF、hs-CRP均低于对照组，且前者降低幅度高于后者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　组间实验室指标比较

表2　组间实验室指标比较

注：与对照组比较，*P＞0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别　ESR（mm/h）治疗前 治疗后RF（IU/mL）治疗前 治疗后hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后联合用药组　63.36±6.22*　23.38±2.51#　270.92±27.34*　40.56±4.05#　10.64±1.25*　6.12±0.61#对照组　63.25±6.43　39.64±3.39　271.08±26.96　66.35±6.72　10.72±1.16　8.54±0.88

2.3 临床指标比较：在治疗前，两组患者的关节疼痛数、晨僵时间、20m步行时间差异无统计学意义（P＞0. 05）。治疗后，联合用药组的关节疼痛数、晨僵时间、20m步行时间均少于对照组，且前者各临床指标改善幅度明显高于后者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3，表4。

表3　两组患者治疗前后临床指标比较

表4　两组患者治疗前后临床指标差值比较

3　讨 论

RA发病机制尚未完全明确，但已证实与异常的体液和细胞免疫有关，其发病过程中伴随各种炎症因子的活化［5］，而肿瘤坏死因子（TNF）及白细胞介素（IL）为RA病变过程中主要的促炎因子，炎症反应的长期存在和反复发作可加快血沉速度，提高C-反应蛋白浓度。根据发病机制采取针对性用药治疗是临床主要用药途径，虽然临床并未形成治疗RA的统一方案，但临床多以两种以上药物联合治疗RA。抗肿瘤药物甲氨蝶呤等可通过抑制免疫反应从而对抗炎性病变，改善病情，但临床骨髓抑制等副作用较大。随着药物作用以生物因子水平为靶点的研究逐渐深入，在RA治疗中，肿瘤坏死因子及白细胞介素抑制剂在该病中被广泛应用［6］，其疗效也在不断被证实。

本研究以益赛普联合甲氨蝶呤治疗RA，本次研究结果显示，在治疗后，联合用药组治疗有效率为90. 48%，对照组为71.43%，前者高于后者，在治疗前，两组患者是实验室指标（ESR、RF、hs-CRP）及临床指标（关节疼痛数、关节压痛积分、晨僵时间、20m步行时间）差异无统计学意义，联合用药组的各项指标均优于对照组，且前者各临床指标改善幅度明显高于后者，差异有统计学意义提示了联合用药可有效改善患者的临床症状、机体炎症状态，有利于抑制老年RA的病情进展和改善患者关节功能，从而提高临床疗效。高敏感性C-反应蛋白（hs-CRP）是一种急性时相反应物，RA 时hs-CRP的浓度升高，且该指标的升高幅度与疾病严重程度呈正相关的关系，对该指标的观测有助于炎症及感染的检测［6］。联合用药组该指标的下降明显，也证实了联合用药的有效性。以往临床上治疗RA的药物主要有非甾体类消炎药、糖皮质激素及抗风湿药等，其中甲氨蝶呤是最经济、有效、相对安全的传统的抗风湿药，也是目前常用治疗药物［7］。该药具有抑制细胞免疫和体液免疫的作用，其作用机制是通过抑制机体内甲酰基转移酶与二氢叶酸还原酶的生物学活性发挥抗炎作用，并被认为是RA的基石用药。但单独用药，临床剂量较大，尤其老年患者耐受性较差，影响临床依从性和治疗效果。为更为有效的抑制TNF，临床选择特异性高的TNF拮抗剂益赛普（化学名称：注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白），是重组TNF受体P75二聚体融合蛋白，可竞争性地阻断TNF-α与细胞表面的受体结合［8］，从而阻断体内过高的TNF，发挥抗炎作用。益赛普起效时间快（3个月即可达到治疗效果），与甲氨蝶呤联合应用，不仅增强对TNF等炎症因子水平的抑制作用，还可降低两者因单独用药剂量大而导致的副作用。但对于两者联合用药的远期效果和副作用仍需增大样本、延长随访时间进行进一步研究。

【参考文献】

［1］ Hyrich KL，Symmons DP，Watson KD，et al.Comparison of theresponse to infliximab or etanercept monotherapy with the response tocotherapy with methotrexate or another diseasemodifyingantirheumatic drug in patients with rheumatoid arthritis：results fromthe British Society for Rheumatology Biologics Register［J］.Arthritis Rheum，2006，54（6）：1786～1794.

［2］ 曹蕾，林佳.雷公藤甲素治疗老年类风湿关节炎的疗效及其对生存质量的影响［J］.中国老年学杂志，2012，32（6）：1302～1303.

［3］ 殷振杰，李羽，吕婷婷，等.99锝-亚甲基二磷酸盐治疗老年类风湿关节炎疗效分析［J］.中华临床医师杂志（电子版），2011，5（7）：2072～2074.

［4］ 隗佳，张胜桃.生物制剂治疗类风湿关节炎的最新进展［J］.实用医学杂志，2010，26（10）：1842～1844.

［5］ 孙琳，刘湘源，赵金霞，等.生物制剂治疗类风湿关节炎致严重感染的状况及预防［J］.临床药物治疗杂志，2010，8 （1）：45～49.

［6］ 杨冬蕊，王珠秀，李淑英，等.两类年龄段患者类风湿关节炎发病的临床分析［J］.河北医学，2012，18（1）：107～109

［7］ 周红霞.英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗老年类风湿关节炎的临床效果［J］.中国老年学杂志，2013，33（3）：516～517.

［8］ 刘虹宏，赵东宝.类风湿性关节炎患者血清中MMP家族的表达及其临床价值［J］.海南医学院学报，2014，20（6）：795～797，801.

【文章编号】1006-6233（2016）07-1123-03

【文献标识码】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.07.026

【基金项目】河南省科技厅科技攻关基金，（编号：142102310047）