丹红注射液治疗穿支动脉粥样硬化病的临床疗效观察

曹峰 梅斌



丹红注射液治疗穿支动脉粥样硬化病的临床疗效观察

曹峰 梅斌

目的 观察丹红注射液治疗穿支动脉粥样硬化病(Branch Atheromatous Disease)患者的临床疗效以及血高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平变化。方法 选取本院住院诊断为穿支动脉粥样硬化病的患者67例，用随机数字法分为丹红组(34例)与对照组(33例)，2组患者均给予抗血小板聚集、抗凝等常规治疗，丹红组在上述治疗的基础上加用丹红注射液静滴，连续治疗14 d，随访3个月，比较治疗前、后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分；治疗前、后血hs-CRP、TNF-α水平。结果 与治疗前相比，2组患者治疗后第14 d、治疗后3个月的NIHSS评分均降低，2组患者第7 、14 d血hs-CRP、TNF-α水平均降低，丹红组较对照组变化更加显著，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在抗血小板聚集、抗凝治疗的基础上加用丹红注射液治疗穿支动脉粥样硬化病患者的临床疗效更好，远期生活质量更高，其机理可能与降低机体血hs-CRP、TNF-α水平，抑制炎症反应有关。

丹红注射液 NIHSS评分 C反应蛋白 肿瘤坏死因子-α

穿支动脉粥样硬化病(BAD)是指在颅内主干动脉穿通支的入口部位的动脉粥样硬化性病变。随着头部影像诊断技术的进展，罹患该病患者的检出率逐年提升。虽然其临床表现与腔隙性脑梗死类似，但病灶较大，往往超过15 mm，且急性期多出现症状加重，致死、致残率均较高。目前多给予抗血小板聚集、抗凝等治疗，临床疗效欠佳。本研究旨在探讨采用丹红注射液治疗穿支动脉粥样硬化病的临床疗效及其可能的机制，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年5月～2015年11月住院患者中发病7 d以内的穿支动脉粥样硬化病患者67例,用随机数字法随机分为2组，丹红组34例，对照组33例，2组患者年龄、性别、基础疾病、脑血管疾病的高危因素、发病时病情比较无明显差异(P>0.05)(表1)。

1.2 入选标准

入选患者诊断符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中脑梗死的诊断标准[1]，并且满足如下标准即(1)经头颅MRI+MRA检查符合日本高木诚等提出的穿支动脉粥样硬化病的诊断标准[2]：①脑桥旁正中动脉供血区发生的梗死即病灶与桥脑腹侧相邻；②外侧豆纹动脉供血区发生的梗死：病灶在MRI横断面上达3个层面以上，冠状位形似“逗号”样的“大型腔隙性梗死”灶；③无颅内主干动脉高度狭窄或闭塞，无明确心脏栓塞源；(2)首次发病且就诊时间在发病后6 h～7 d的患者(患者已错过溶栓治疗时间窗)；(3)受试者按照NIHSS量表评分8～22分。排除标准：(1)经头颅CT检查排除颅内出血，头颅MRI检查排除颅内肿瘤、脱髓鞘性疾病、脑寄生虫等；(2)排除TIA的患者；(3)排除有意识及智能障碍，不能配合检查及球麻痹患者；(4)排除合并有心、肺、肝、肾功能障碍或其他系统疾病的患者；(4)对丹参、红花过敏的患者。所有患者签署知情同意书。

1.3 治疗

2组患者均给予抗血小板聚集、抗凝等常规治疗：拜阿司匹林(国药准字J20130078，100 mg/片)100 mg, 1次/d,饭后口服, 瑞舒伐他汀钙(国药准字J20120006，10 mg/片)，20 mg，每日睡前口服，生理盐水100 mL中加入依达拉奉注射液(国药准字H20080056，20 mL/30 mg)30 mg，静脉滴注，1次/d；1～2 d病情稳定后即指导患者进行功能锻炼，针灸治疗，1次/d；戒烟酒，控制基础疾病，治疗肺部感染、褥疮等并发症，对症支持治疗。丹红组在上述治疗基础上加用丹红注射液(国药准字Z200268 66,10 ml/支)30 mL加生理盐水250 mL，静滴，1次/d。连续治疗14 d，并随访3个月。治疗期间2组患者均禁止使用与丹红注射液有相似作用的中成药。

1.4 观察项目

2组患者入院后即刻及治疗后第14 d、治疗后3个月分别进行NIHSS评分[3]评定，入院时及治疗后第7、 14 d分别检测患者血hs-CRP、TNF-α水平。采用胶乳增强的免疫比浊法测定血hs-CRP水平，采用ELISA法测定血TNF-α水平。入院后常规检测血、大小便常规、生化、糖化血红蛋白、凝血等，并观察患者的不良反应，如头痛、头晕、心悸、恶心、胸闷、皮疹、呼吸困难、喉头水肿、抽搐等。量表由两名经过专项培训的神经内科医师对患者进行盲法评定。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前、治疗后14 d、治疗后3个月的NIHSS评分比较

治疗前2组患者的NIHSS评分比较无明显差异(P>0.05)，治疗后第14 d、治疗后3个月2组患者的NIHSS评分均较治疗前降低，丹红组降低较对照组更加显著(P<0.05)(表2)。

2.2 治疗前、治疗后第7 d、14 d血hs-CRP水平比较

治疗前2组患者的血hs-CRP水平比较无明显差异(P>0.05)，治疗后第7 d复查血hs-CRP水平，有明显差异(P<0.05)，治疗后第14 d，2组患者的血hs-CRP水平均降低，丹红组降低较对照组更明显(P<0.05)(表3)。

表1 2组患者发病时基础情况比较

表2 治疗前、治疗后第14 d、治疗后3个月的 NIHSS评分比较,分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较；ΔP<0.05

表3 两组患者治疗前后血hs-CRP水平比较,mg/L)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较；ΔP<0.05

2.3 治疗前、治疗后第7 d、14 d血TNF-α比较

治疗前2组患者的血TNF-α水平比较无明显差异(P>0.05)，治疗后第7 d复查血TNF-α水平，有明显差异(P<0.05)，治疗后第14 d，2组患者的血TNF-α水平均降低，丹红组降低较对照组更明显(P<0.05)(表4)。

表4 2组患者治疗前后血TNF-α水平比较,ng/L)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较；ΔP<0.05

2.4 不良反应

在治疗过程中2组患者均未发生明显不良反应，血、大小便常规、生化、凝血均无明显变化，基础疾病、合并症、并发症均控制良好。

3 讨 论

BAD病理机制为穿通支的的入口部位的动脉粥样硬化引起的分支动脉的管腔狭窄或闭塞。目前认为可能的发病机制包括穿支动脉入口处斑块破裂、进展、血栓扩大；缺血引起脑白质病变；斑块的扩大及血栓进展堵塞数个小分支动脉[4]。

炎症反应已被公认为动脉粥样硬化形成的机制[5]，其在斑块形成的整个过程中都发挥了极其重要作用。炎症反应可促使斑块内血管滋养管出芽再生，是斑块内出血、破裂、疾病进展的独立危险因素[6]。随着对粥样斑块形成过程中炎症反应分子机制的进一步研究，多种炎症因子被公认为动脉粥样硬化的标志物，并广泛用于斑块稳定性的评估，指导临床决策及预后判断[7]。

动脉血管发生粥样硬化时斑块局部也会产生CRP，并且能导致血清CRP水平升高。动脉粥样硬化病患者血清中的CRP可使单核细胞源性树突细胞活化，并进一步使其介导的T细胞活化，这充分表明CRP能促进粥样斑块中的炎症反应[8]。研究表明CRP是动脉粥样硬化疾病重要的独立危险因子和预测因子之一，还与病变严重程度和预后直接相关[9]。近年在动脉粥样斑块中也发现TNF-α存在，表明其也参入了动脉粥样硬化的形成。TNF-α可以通过促进极低密度脂蛋白生成、降低高密度脂蛋白水平、诱导胰岛素抵抗；减少一氧化氮合酶的生成、导致血管内皮细胞的程序性死亡、增强内皮细胞黏附分子的表达；刺激炎症因子生成等途径来加速动脉粥样硬化板斑块的形成和发展[10]。此外，TNF-α还可促进斑块中MMPs表达，使斑块的纤维帽变薄，不稳定性增加[11]。BAD患者急性期血CRP、TNF-α水平的升高，反映了穿通支入口部位的动脉粥样硬化斑块病变中炎症反应加重，斑块不稳定、破裂、出血，临床则表现为患者症状的进展加重。急性期积极治疗使血中 CRP、TNF-α水平降低，使斑块中炎症反应得到抑制，斑块病变得到控制，可使患者临床症状稳定、减轻，即患者的预后更好。

目前关于丹红注射液在炎症反应中发挥治疗作用的机制研究尚处于起始阶段，现代研究表明丹红注射液中的主要活性成分能通过清除自由基、调节 NO合成与分泌、调节免疫应答、拮抗炎症因子等多种途径发挥抗炎作用[12]。张利[13]用丹参提取物干预大脑中动脉闭塞大鼠，其TNF-α和核转录因子NF-κ Bp65表达降低，表明丹参提取物能调节缺血区脑组织免疫应答，减少炎性因子的释放。Chang等[14]发现红花提取物中有效成分能够促进淋巴细胞分泌炎性因子，增加树突状细胞 CD80、CD86的表达，刺激抗原提呈细胞成熟分化，抑制炎症反应。管高峰[15]等用丹红注射液干预的血管壁动脉粥样硬化家兔血清hs-CRP水平显著降低，说明丹红注射液能抑制血管壁的炎症反应。王天虎[16]用丹红注射液治疗脑梗死患者，治疗后hs-CRP、TNF-α、MMP-9水平较治疗前明显降低，说明丹红注射液能显著降低急性脑梗死患者血清炎症因子水平。邹明智[17]用丹红注射液治疗急性脑梗死患者，治疗后患者NIHSS评分明显下降,而ADL评分明显升高，说明丹红注射剂对急性期脑梗死的患者有良好的治疗作用。因此，使用丹红注射液治疗穿支动脉粥样硬化病的患者，能够有效抑制患者穿支动脉粥样斑块中的炎症反应，减少炎性因子的释放，减少或避免动脉粥样斑块病变的进展加重，避免患者神经系统功能缺损的进一步加重，提高临床疗效。

本研究没有设置空白对照组、样本量也不大，存在一定的缺陷，但也为我们指明了1个研究方向。对于BAD的患者在抗血小板聚集、抗凝等治疗上给予丹红注射液静脉滴注，NIHSS评分及血hs-CRP、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)，无不良反应。说明丹红注射液治疗BAD是一种临床疗效较好、无不良反应的有效疗法，其机制可能与降低血hs-CRP、TNF-α水平，减轻局部动脉粥样硬化炎症反应有关。

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(2016-05-10收稿 2016-07-25修回)

The clinical effect of Danhong injection in the treatment of branch atheromatous disease

CaoFeng,MeiBin.

DepartmentofNeurology,ZhongnanHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430071

Objective To observe the clinical effect of the treatment using Danhong injection and serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), tumor necrosis factor -α (TNF-α) in patients with Branch Atheromatous Disease.Methods 67 patients who were diagnosed as Branch Atheromatous Disease admitted in our hospital were selected and all of them were randomly divided into Danhong group (34 cases) and control group (33 cases),all the patients

treatment of antiplatelet,anticoagulation and other conventional treatment.Danhong intravenous injection were additional treatment in the Danhong group, continuous treatment for 14 days, followed up for 3 months, then compared NIHSS score、serum hs-CRP、TNF-α levels before and after treatment.Results Compared with prior treatment,after treatment for 14 days and three months,NIHSS scores were lower in both groups.the serum hs-CRP, TNF-α levels at 7th days and 14th days were lower, Danhong injection group changes more significantly than the control group, the difference had statistical significance (P<0.05).Conclusion Taking Danhong injection treatment based on the antiplatelet, anticoagulation therapy, the goal of better clinical effect and long-term quality of life of patients with branch atheromatous

disease will be achieved.reducing the serum hs- CRP and TNF-α levels and inhibiting inflammatory reaction may be the mechanism.

Danhong injection NIHSS score hs-CRP TNF-α

430071 武汉大学中南医院神经内科[曹峰 梅斌(通信作者)]

R743

A

1007-0478(2016)06-0442-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.06.014