聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎60例临床研究*

成都医学院第一附属医院(成都 610500)　范　凌　邓　兰



聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎60例临床研究*

成都医学院第一附属医院(成都 610500)范凌邓兰△

摘要目的：探讨聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果。方法：选取高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者60例，按随机数表法分为观察组30例和对照组30例，对照组采用口服阿德福韦酯，10mg/次，1次/d，观察组采用口服阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素a-2a皮下注射，阿德福韦酯10mg/次，1次/d，聚乙二醇干扰素a-2a皮下注射180�g/次，1次/周，两组均治疗48周,治疗后对比分析两组AST、TBIL、ALB，HBV-DNA、HBsAg阴转率指标。结果：治疗后两组患者的AST、TBIL值均下降，观察组治疗后AST、TBIL值分别降至41.55±1.35U/L、21.113.65�moL/L，ALB值变为35.484.37g/L。对照组治疗后AST、TBIL、ALB对应值为52.35±2.55U/L、33.413.65�moL/L、34.223.51g/L，观察组患者ALB浓度较对照组升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者HBV-DNA、HBsAg阴转率分别为90%、70%，对照组分别为47%、37%，观察组患者HBV-DNA、HBsAg阴转率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯对治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎有很好的效果，值得临床推荐。

主题词乙型肝炎, 慢性 干扰素-α@阿德福韦酯

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)，是一种慢性进展性、传染性疾病，它是由乙型肝炎病毒(Hepatitis bvirus，HBV)感染引起的，不合理的抗病毒治疗会致使变异病毒发展成肝硬化、肝癌等致命性疾病。目前其主要治疗方法为抗治病毒，减少病毒变异数量，控制患者病情。其常用治疗药物为干扰素(IFN)或核苷(酸)类似物(Nucleotide analogue，NUC)，但单药治疗往往治疗效果不理想。本研究旨在探讨聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果。

资料与方法

1一般资料选取我院2014年3月至2015年3月收治的高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者60例，患者均符合慢性乙型肝炎检测标准，无其他严重肝脏疾病，无精神病，治疗前没有服用其他药物。按随机数表法分为观察组30例和对照组30例，年龄20～50岁，平均年龄36.59.8岁，男29例，女31例。观察组：男15例，女15例，平均年龄37.88.5岁；对照组：男14例，女16例，平均年龄36.89.5岁。患者在性别、年龄等方面差异不大，无统计学意义(P>0.05)，本研究经过医院伦理委员会批准同意。

2治疗方法对照组采用口服阿德福韦酯片，阿德福韦酯片(四川美达康药业公司，201402018)10mg/次，1次/d，；观察组采用口服阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素a-2a皮下注射，阿德福韦酯片10mg/次，1次/d，聚乙二醇干扰素a-2a皮下注射180g/次，1次/周。两组均治疗48周。

3观察指标观察记录两组患者谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)等生化指标的变化情况；观察记录两组患者HBV -DNA、HBsAg阴转率变化情况。

结果

1两组患者治疗前后AST、TBIL、ALB等指标的变化情况治疗后观察组AST、TBIL下降程度较对照组下降程度更为明显；观察组患者的ALB浓度较对照组升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　治疗前后两组ALT、AST、TBIL、ALB等指标的变化情况

2两组患者治疗后HBV -DNA、HBsAg变化情况治疗后观察组患者HBV -DNA、HBsAg阴转率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗后HBV -DNA下降值、HBsAg阴转率变化情况

讨论

CHB是一种慢性传染性疾病[1]，它是由HBV感染引起的[2-3]，乙肝病毒的感染和复制会致使其发展成为成肝硬化、肝癌等致命性疾病[4-6]，已经引起临床对其重视。

其常用治疗药物为干扰素(IFN)或核苷(酸)类似物(Nucleotide analogue，NUC)[7-8]，阿德福韦酯作为核苷酸类似物[9]，可以有效阻止乙肝病毒的形成、复制，但其单用对高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗效果并不太明显；聚乙二醇干扰素a-2a免疫调节功效较好，能够促进机体内抑制细胞病毒细胞增殖[10]，达到抑制乙肝病毒效果。但长期服用会产生一定耐药性。本研究探讨了聚乙二醇干扰素a-2a与阿德福韦酯联合对高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎的治疗效果。

常用来反映抗HBV疗效的生化指标：AST、TBIL、ALB等指标，它们能够很好反映药物对治疗慢性乙型乙肝的效果。本研究观察组采用聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯，对照组单用阿德福韦酯，治疗后发现观察组能够更好的降低AST、TBIL值，提高ALB浓度，对治疗治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎有更好效果。观察组HBV -DNA、HBsAg阴转率也明显高于对照组。对照组方法，能有效抑制乙肝病毒的复制，但阿德福韦酯对病毒的抑制作用有限，各项指标变化微弱；聚乙二醇干扰素a-2a，有很好的免疫调节功效，观察组聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯，乙肝病毒有更好的作用机制，能够促进已损坏肝细胞的修复，抑制乙肝病毒，治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝有很好的协同作用，且两者联合治疗可降低核苷(酸)类似物耐药现象的发生，有利于患者健康恢复。

综上所述，聚乙二醇干扰素a-2a联合阿德福韦酯比单用阿德福韦酯对治疗高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎有更好效果。

参考文献

[1]熊茂来.聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎74例疗效观察[J].海南医学,2014,25(3):332-334.

[2]何伶俐,陈竹,陈杨,等.聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及其影响因素[J].中华肝脏病杂志,2011,19(1):34-37.

[3]蔺咏梅,杨雪亮,叶峰,等.恩替卡韦对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的免疫调节作用[J].西安交通大学学报(医学版),2014,35(5):655-658,689.

[4]朱瑞,陆光生,景日华,等.208例经核苷酸类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV耐药变异分析[J].中国实验诊断学,2013,17(11):2082-2084.

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[6]赵文学,武文华,蔡芝芳,等.干扰素-α与拉米夫定配伍治疗对慢性乙型肝炎预后的影响[J].陕西医学杂志,2013,42(4):412-414.

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[8]Kim HS , Yim HJ , Jang MK，etal. Management of entecavir-resistant chronic hepatitis B with adefovir-based combination therapies[J]. World journal of gastroenterology,2015,21 (38 ):10874.

[9]赵雅丽.聚乙二醇干扰素a-2a治疗难治性丙肝产生中和抗体的相关因素分析[J].实用预防医学,2014,21(7):857-859.

[10]何新群.聚乙二醇干扰素Q-2a联合利巴韦林治疗丙型肝炎70例临床观察[J].中国现代药物应用,2011,5(5):137-138.

(收稿：2016-03-13)

通讯作者△

【中图分类号】R512.6

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.073

High viral load HBeAg positive chronic hepatitis B patients with 60 clinical studies with peginterferon a-2a combined with adefovir dipivoxil

The Department of Infectious Disease,The First Affiliated

hospital of Chengdu Medical college( Chengdu 610500)Fan Ling Deng Lan

ABSTRACTObjective：To inquiry pegylated interferon a-2a combined with adefovir dipivoxil therapy with high viral load HBeAg positive chronic effects. Methods：60 patients with high viral load HBeAg positive chronic hepatitis B in our hospital were selected to be randomly divided into observation group of 30 cases and a control group of 30 cases according to the random number table method. Observation group’ patients took oral adefovir peginterferon a-2a subcutaneous injection. Adefovir 10mg / times, 1 times / d, peginterferon a-2a subcutaneously 180g/second,1/w;The control group’patients took only Adefovir, 10mg / times, 1 times/d, two groups’ treatment was totally 48 weeks. Results:AST, TBIL value of the two groups’ patients was declined after treatment, AST, TBIL value of the observation groups’ patients decreased to 41.55±1.35U/L, 21.113.65moL/L after treatment, ALB value became 35.484.37g/L. The AST, TBIL, ALB value of the control group’ patients became 52.35 ±2.55U/L, 33.413.65moL/L, 34.223.51g/L, and the ALB’ concentration of observation group was higher than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The HBV-DNA, HBsAg negative rate of observation group’ patients were 90% and 70% after treatment, and the HBV-DNA, HBsAg negative conversion rate of control group’ patients were 47%, 37%.Observation group’ HBV-DNA, HBsAg negative conversion rates were significantly higher, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion：Adefovir joint peginterferon a-2a than single adefovir dipivoxil for the treatment of viral load HBeAg positive chronic hepatitis B have a better effect.

KEY WORDSHepatitis B, ChronicInterferon-alpha@Adefovir dipivoxil

*四川省卫生和计划生育委员会科研资助项目(130385)