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甲氨蝶呤给药后4~6h给予氟尿嘧啶在乳腺癌患者治疗中的增效作用观察

2016-08-09陕西省肿瘤医院西安710061李春燕

陕西医学杂志 2016年8期
关键词:氟尿嘧啶甲氨蝶呤生存率

陕西省肿瘤医院(西安 710061) 孙 波 李春燕 曹 舫 聂 磊



甲氨蝶呤给药后4~6h给予氟尿嘧啶在乳腺癌患者治疗中的增效作用观察

陕西省肿瘤医院(西安 710061)孙波李春燕曹舫聂磊

摘要目的:探讨乳腺癌患者治疗中在甲氨蝶呤(MTX)给药4~6h后给予氟尿嘧啶的增效作用。方法:回顾性分析82例II、III期乳腺癌病例,按照选取的辅助化疗方案将其随机分为观察组和对照组两组,每组各41例患者,观察组治疗应用CMF方案( 环磷酰胺 + 氨甲蝶呤+ 5-氟尿嘧啶),对照组治疗应用GP方案治疗(紫杉醇+ 吉西他滨),化疗6个周期后,分析比较两组患者的近期治疗效果;并对所有患者随访到2014年12月,采用Kaplan-Meier法计算两组患者的生存率,使用Log-rank检验比较两组生存率差异,分析比较两组患者的3年期生存率、5年期生存率。结果:6个疗程后,观察组进展1例,稳定2例,部分缓解26例,完全缓解12例,对照组进展3例,稳定5例,部分缓解25例,完全缓解8例,两组临床总有效率分别为92.68%和80.49%,观察组高于对照组,经比较,差异有统计学意义(P< 0.05);两组3年生存率分别为80.49%和80.49%,5年生存率分别为63.41%和60.98%,经比较,两组3年生存率和5年生存率差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:乳腺癌患者治疗中在甲氨蝶呤(MTX)给药4~6h后给予氟尿嘧啶的近期增效作用明显。

主题词乳腺肿瘤甲氨蝶呤氟尿嘧啶

乳腺癌对妇女的生命和健康产生严重影响[1]。乳腺癌的治疗有手术、放疗、化疗及内分泌治疗等多种方案。作为多种化疗方案之一,CMF方案在上世纪70年代进行的乳腺癌术后辅助化疗的临床研究结果中,被证实对乳腺癌术后无病生存率及总生存率可以起到改善作用。本文研究了乳腺癌肿瘤患者治疗中在甲氨蝶呤(MTX)给药4~6h后给予氟尿嘧啶的增效作用,报道如下。

资料与方法

1一般资料选择2007年3月至2009年3月收治的82例II、III期乳腺癌病例,所有患者均为女性且均无化疗禁忌证,按照选取的辅助化疗方案将其随机分为观察组和对照组两组,每组各41例患者,两组患者在年龄、乳腺癌病程、乳腺癌类型(导管内癌、浸润性导管癌、浸润性小叶癌)、TNM分期(II期、III期)及家族史等方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2方法两组患者均给与改良手术根治治疗,在此基础上,观察组患者采用CMF方案进行辅助治疗,具体方案:环磷酰胺0.1g/m2第1~14d,甲氨蝶呤0.04g/m2第1、8d,氟尿嘧啶0.6g/m2第1、8d(氟尿嘧啶在甲氨蝶呤给药4~6h后给药),1个周期为28d,共6个周期[2]。对照组治疗应用GP方案,具体方案:紫杉醇 0.175g/m2第1d,iv第1、8d,吉西他滨1.25/m2第1、8d,1周期为21d,共6个周期,静滴紫杉醇前一天口服地塞米松,连续口服5d,0.75~3 mg/m,防止发生液体潴留或过敏反应导致病情加重。6个疗程后,分析比较两组患者的近期治疗效果;并对所有患者随访到2014年12月,采用Kaplan-Meier法对2 组患者的生存率进行计算,采用Log-rank检验比较两组生存率差异,分析比较两组患者的3年期生存率、5年期生存率。

3疗效评价标准近期治疗效果根据UCII发布的乳腺癌化疗疗效评价标准分为:进展(PD):患者乳腺癌相关的症状未减轻、新的病灶仍被再发现,病情出现恶化;稳定(SD):乳腺癌相关的症状平稳、新的病灶未再发现,病情未再进展;部分缓解(PR):乳腺癌相关的病灶减少≥50%,且未再发现新的病灶,肿瘤细胞部分消失和缓解,上述情况维持4周;完全缓解(CR):乳腺癌相关的症状消失、新的病灶未再发现,肿瘤细胞完全消失,上述情况维持超过4周;治疗有效率 =(CR +PR)/ 总病例数 ×100%[3]。

4统计学方法选择SPSS18.0软件,计数资料用卡方检验,计量资料用t检验,组间比较采用配对t检验,等级资料用秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1两组近期临床疗效比较6个疗程后,观察组临床总有效率92.68%,对照组为80.49%,观察组高于对照组,经比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组近期临床疗效比较[n(%)]

注:两组比较*P<0.05

2两组远期疗效比较两组3年生存率分别为80.49%和80.49%,5年生存率分别为63.41%和60.98%,经比较,两组3年生存率和5年生存率差异无明显统计学意义(P>0.05)。

讨论

乳腺癌在我国的病死率仅次于肺癌,居女性恶性肿瘤首位,目前其发病率仍不断增高[4]。乳腺癌的治疗方式以往是单纯的手术治疗,近20年来,乳腺癌的治疗模式,随着不断深入的对其生物学行为的研究,也将其改变为包括手术治疗,放疗,化疗,内分泌治疗及分子靶向治疗等合理的多学科的综合治疗,但根治性手术目前仍是其治疗的基础[5]。乳腺癌患者的生存期随着新型抗肿瘤药物的应用、乳腺癌治疗方案的个体化及规范化的药物治疗的研究,而相应延长[6]。

大多数乳腺癌在确诊时已经发展到一种全身性疾病,化疗是各期乳腺癌的积极治疗措施,在乳腺癌的手术前的新辅助、手术后辅助治疗以及复发转移患者的治疗当中,化疗都起到十分关键作用[7]。近年来,治疗乳腺癌的化疗药物取得了重大突破,但不同化疗方案间的疗效,对患者的生活质量和治愈率会产生影响[8]。乳腺癌术后进行辅助化疗有含蒽环类的联合方案、CMF 方案等多种常用方案,CMF方案在上世纪70年代进行的乳腺癌术后辅助化疗的临床研究结果中,被证实对乳腺癌术后无病生存率及总生存率可以起到改善作用,其在乳腺癌化疗中的金标准地位由此奠定。甲氨蝶呤为叶酸类抗代谢药物,竞争性结合二氢叶酸还原酶,抑制二氢叶酸还原为四氢叶酸,干扰肿瘤核酸代谢。甲氨蝶呤给药后4~6h给予氟尿嘧啶能最大限度地利用氟尿嘧啶作用于细胞S期、阻滞G1期的特点,保证了其持续有效的治疗浓度,减轻了药物血浓度瞬间升高而引起的严重骨髓抑制作用。

本研究结果显示,治疗6个疗程后,观察组患者病情进展例数少于对照组,完全缓解例数多于对照组,两组临床总有效率分别为92.68%和80.49%,观察组高于对照组,经比较,差异有统计学意义;提示应用CMF方案对乳腺癌患者进行辅助治疗时,氟尿嘧啶在甲氨蝶呤给药4~6h后给药的近期临床疗效明显,在临床II、III期乳腺癌患者的治疗中效果肯定,这与有关临床报道相符[9]。

此外,对两组患者进行随访分别观察3年生存率分别为80.49%和80.49%,5年生存率分别为63.41%和60.98%,经比较,两组3年生存率和5年生存率差异无明显统计学意义,说明在远期生存率方面,应用CMF方案时氟尿嘧啶在甲氨蝶呤给药4~6h后给药的临床疗效尚未见到明显疗效,其在临床中的远期疗效仍需进一步研究探讨。

综上所述,乳腺癌肿瘤患者治疗中在甲氨蝶呤(MTX)给药4~6h后给予氟尿嘧啶的近期增效作用明显。

参考文献

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[4]李喆,常涛,石林祥,等. Era 通路代偿性激活在乳腺癌细胞的拉帕替尼获得性耐药中的作用[J]. 第二军医大学学报,2013,34(6):616-622.

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[7]胡文静,谢丽,刘宝瑞.HER-2阴性乳腺癌中VEGF、COX-2的表达及相关性研究[J].现代肿瘤医学,2014,22(10):2322-2325.

[8]罗年安,屈亚琦,董瑞.乳腺癌的治疗进展[J].现代生物医学进展, 2015,15(1): 160-162.

[9]智玲玲.II、III期乳腺癌152例不同辅助化疗方案的疗效比较[J].医药论坛杂志,2011,32(22):94-97.

(收稿:2016-03-20)

【中图分类号】R737.9

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.072

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