美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的疗效及安全性分析

大连大学附属中山医院循环四科(大连116001)　姜春玲



·药物与临床·

美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的疗效及安全性分析

大连大学附属中山医院循环四科(大连116001)姜春玲

摘要目的：探讨美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的疗效及安全性。方法：选择冠心病心力衰竭患者103例，将其采取随机数字法分为观察组(n=52)和对照组(n=51)。观察组以常规内科治疗为基础，使用美托洛尔联合曲美他嗪治疗；对照组单纯使用常规内科疗法。比较两组患者的治疗效果、心功能指标改善情况以及不良反应情况。结果：观察组治疗总有效率96.15%，高于对照组86.27%，观察组治疗后的LVEF较对照组高，而LVESD、LVEDD和HR水平则低于对照组，两组患者均未出现严重不良反应，差异无统计学意义。结论：美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床效果确切，可显著改善患者心功能，且无明显不良反应事件，安全性较高。

主题词冠心病/并发症心力衰竭/药物疗法美托洛尔曲美他嗪

冠心病进展至终末期时可引发诸多并发症，严重时甚至危及患者生命。而心力衰竭是冠心病最常见并发症，通常是因心脏病导致其心排血量持续减少，无法满足机体正常代谢需求所致，可造成心肌细胞出现缺氧现象，削弱患者心室收缩力。冠心病心力衰竭好发于中老年人，而传统西药治疗效果均不甚理想，且治疗安全性也无法保障[1]。本研究为探讨美托洛尔联合曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的疗效及安全性，对103例冠心病心力衰竭进行随机对照组的、前瞻性研究，现报道如下。

资料与方法

1一般资料入选本组研究的103例冠心病心力衰竭患者均通过医院全面检查确诊，同时排除合并肝功能疾病患者、因心肌梗死诱发心力衰竭患者、对本组治疗药物严重过敏患者、肝肾等重要器官发生器质性病变患者以及精神病患者。将103例患者随机分为观察组52例和对照组51例。观察组中，男26例，女26例，年龄63～83岁，平均年龄74.15±4.31岁，心功能分级：II级25例，III级14例，IV级13例，病程8个月至10年，平均病程5.01±1.32年；对照组中，男26例，女25例，年龄63～82岁，平均年龄74.13±43.93岁，心功能分级：II级24例，III级15例，IV级12例；病程9个月至10年，平均病程5.05±1.09年。两组患者于年龄、性别、心功能分级和病程等方面的一般资料比较均不存在统计学差异(P>0.05)，具有可对比性。

2治疗方法对照组采取常规内科综合治疗，即使用β-受体阻滞剂、利尿剂、强心剂和硝酸脂类药物；观察组以常规内科综合治疗为基础，同时应用美托洛尔联合曲美他嗪治疗，即口服美托洛尔(规格：25mg/片，生产批号140628)，首次剂量是3.25mg/次，2次/d，空腹服用。往后依据患者病情增加药物剂量至6.25mg/次，2次/d，最大剂量是100mg/d；同时，口服曲美他嗪(规格：20mg/片；生产批号150227)治疗，1片/次，3次/d，三餐时服用。两组患者均坚持治疗3个月。

3观察指标及疗效判定观察两组患者用药前和用药后3个月的心功能分级和射血分数(EF)的变化情况，记录两组患者治疗前后的左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)和心率(HR)等心功能指标；观察两组患者用药期间的不良反应发生情况。评估其治疗效果：①显效：患者心功能改善2级以上，EF在原来基础上增加50%以上；②有效：患者心功能改善1级，EF在原来基础上增加20%～50%；③无效：患者心功能和EF与用药前相比毫无变化。

结果

1两组患者治疗总有效率比较观察组治疗总有效率96.15%，对照组86.27%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者治疗总有效率对比[n(%)]

注：与对照组相比，*P<0.05

2两组患者治疗前后心功能相关指标水平比较治疗前，观察组与对照组患者在LVEF、LVESD、LVEDD和HR上的比较，均无统计学差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者的LVEF明显高于对照组，而LVESD、LVEDD和HR则显著低于对照组，两组患者治疗后的心功能指标水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者用药前后的心功能相关指标水平对比

注：与对照组相比，*P<0.05

3两组患者用药期间的不良反应发生情况比较观察组在用药期间无明显不良反应，其中2例患者用药后出现轻微恶心，1例轻度头晕，无需处理，停药后自行恢复；对照组发生头晕3例，心悸1例，均属轻度，发现后立即停药，症状全部消失。两组患者均未出现严重不良反应，且不良反应病例之间比较不存在统计学差异(P>0.05)。

讨论

冠心病心力衰竭患者往往先并发左心衰竭病症，以肺循环淤血征象如肺部湿罗音、夜间阵发性呼吸困难、咳嗽、活动后气喘、咳粉红色泡沫痰以及端坐呼吸等为主；接下来即并发右心衰竭，以体循环淤血征象如全身水肿、肝肿大和颈静脉怒张等为主[2]。经临床分析发现，冠心病心力衰竭致病机制如下：患者心肌缺血导致心肌细胞的血供、氧供不足，影响患者心肌细胞的三磷酸腺苷合成能力，从而致使患者心肌细胞发生能量代谢异常现象；另外，患者心脏收缩能力也随之降低，使得心肌顺应性受干扰，最终出现心力衰竭症状。目前，血流动力学的效用药物是冠心病心力衰竭临床治疗的常规用药，其作用机制是扩张患者心脏侧支循环，从而减少其心肌耗氧量，增加其冠状动脉血流量，降低其外周血管的阻力，最终增强患者的心室舒张和收缩能力[3]。然而，因为中老年人是冠心病心力衰竭高发人群，但因合并症较多、长期用药容易产生耐药性、疾病发作时其血管本身已有较多病变等因素，导致传统内科治疗的临床效果被大大削弱。

本组所研究的美托洛尔是2A类β1受体阻滞剂，能够高选择性的阻滞β1受体，且可有效抑制儿茶酚胺收缩机体血管作用，从而实现其降低机体心脏氧耗、增加患者心肌供血量和改善患者心率变异的目的[4]。同时，美托洛尔对于患者交感神经与副交感神经功能具有保护作用。此外，心力衰竭的发病原因是心肌重塑，美托洛尔还阻断心肌重塑这一恶性循环的作用。曲美他嗪，是一种哌嗪类衍生物，在心肌缺血试验性模型内，其已经证实可改善机体心肌收缩力，并对患者心肌细胞内的ATP和pH值降低形成抑制性作用。同时，曲美他嗪还可阻碍中性粒细胞的持续堆积，缓解自由基对于心肌细胞的损伤，并增加心肌细胞对于低氧应激耐受性[5]。此外，曲美他嗪有保持线粒体正常功能，能够减少心肌细胞中氧自由基，对心肌组织内中性粒细胞的浸润发挥抑制性作用，改善机体心肌缺血现状。另外，有学者研究发现，曲美他嗪可降低机体血管阻力，并增加机体周围循环和冠脉的血流量，加速心肌代谢，并促使机体产生心肌能量，降低心脏的工作负荷，减少心肌能量消耗与氧耗，最终平衡心肌对于氧气的供需[6]。本次研究结果亦表明，相较于采取常规内科治疗的对照组，在常规内科治疗基础上实施美托洛尔联合曲美他嗪治疗方案的观察组患者治疗总有效率较高，心功能指标改善明显，且无明显不良反应，印证了该治疗方案在冠心病心力衰竭治疗中的优势。

综上所述，冠心病心力衰竭患者采取美托洛尔联合曲美他嗪治疗的效果满意，其在降低患者心功能等级、改善其心功能各项指标水平方面有积极作用，且未发生严重不良反应事件，证实其用药方案的安全性。

参考文献

[1]毕颖斐，毛静远，王贤良，等. 中医药防治冠心病临床优势及有关疗效评价的思考[J]. 中医杂志，2015，56(5)：437-440.

[2]陈文丽. 曲美他嗪治疗冠心病舒张性心力衰竭的疗效[J].中国实用医刊，2015，42(5)：97-98.

[3]黄孟军. 中医辨证联合美托洛尔治疗冠心病心衰 的临床疗效分析[J]. 中医临床研究，2015，7(12)：35-36.

[4]魏杰. 美托洛尔和曲美他嗪联合治疗冠心病心力衰竭的疗效研究[J]. 中西医结合心血管病电子杂志，2015，3(2)：90-91.

[5]冉崇云. 米力农对慢性充血性心力衰竭患者B型脑钠素的影响[J]. 中国现代医生，2015，53(23)：98-100.

[6]李巧，张尚鹏，斯红萍，等. 养心复脉饮治疗冠心病心力衰竭的疗效观察[J]. 中国现代医生，2015，53(8)：115-117,120.

(收稿：2015-12-23)

【中图分类号】R541.4

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.066