人巨细胞病毒感染和围着床期子宫内膜容受性的相关性分析
2016-08-09四川省巴中市中心医院巴中636000李茂华
四川省巴中市中心医院(巴中 636000) 李茂华
人巨细胞病毒感染和围着床期子宫内膜容受性的相关性分析
四川省巴中市中心医院(巴中 636000)李茂华
摘要目的:分析人巨细胞病毒感染与围着床期子宫内膜容受性关系,为着床不利因素提供参考。方法: 选取我院孕龄期妇女为研究对象,在月经20~24d子宫内膜诊刮,测定孕激素水平,检测人巨细胞病毒感染情况,分为活动性感染组、未感染组和既往感染组,定量分析子宫内膜上性激素受体以及整合素β3亚单位变化,并分析临床妊娠率。结果:三组妇女孕激素水平、子宫内膜厚度无明显差异(P>0.05),子宫内膜标本HE染色均未出现细胞形态学改变、淋巴细胞侵润炎症反应。三组患者雌激素和雄激素受体无明显差异(P>0.05),活动性感染组整合素β3表达(1.6±0.5)显著低于既往感染组(2.8±0.3)和未感染组(2.9±0.4)(P<0.05),既往感染组组整合素β3表达与未感染差异不明显(P>0.05)。未感染组(68.7%)和既往感染组患者临床妊娠率(61.5%)显著高于活动性感染组(31.8%)(P<0.05)。结论:人巨细胞病毒感染引起整合素β3亚单位下降,对性激素受体无明显影响,影响子宫内膜容受性变化。
主题词巨细胞病毒子宫内膜受体,雌激素整合素β3
胚胎置入成功与否与接受性子宫内膜出现密切相关,在每个排卵周期,子宫内膜仅在极短的时间内孕妇胚胎置入,任何影响容受性建立的因素都可能影响胚胎置入[1-2]。为分析人巨噬细胞病毒感染与围着床期子宫内膜容受性,采用免疫组化方法测定激素以及整合素变化,报道如下。
资料和方法
1一般资料选取我院收治孕龄期妇女为研究对象,年龄20~35岁,月经规律,周期28~30d,B超检查无输卵管积水,排除宫腔操作史、激素服用史等患者。检测人巨细胞病毒感染,依照血清IgG和IgM检测结果,分为活动性感染组、未感染组和既往感染组,活动性感染组,IgM检测阳性,既往感染组IgG检测阳性,IgM检测阴性,未感染组IgM检测阴性,IgG检测阴性。
2方法配置PBS、抗原修复液、DBA显色液、10%多聚甲醛溶液。在月经第20~24天子宫内膜诊刮,10%多聚甲醛固定,切片厚度5μm。烘干切片脱蜡,侵入酒精、脱二甲苯漂洗,清洗清除酒精,侵入苏木精染色5min,蒸馏水漂洗,淡氨水化切片,冲洗,0.5%伊红染色。HE染色常规检查。子宫内膜组织学分期参照Noyes标准。
常规程度操作,以PBS单一抗体作为阴性对照组,采用免疫组化学、ER、PR,整合素抗体试剂盒。将制备好的组织切片放入烘箱脱蜡,依次进过二甲苯、酒精脱水,采用过氧化氢甲醛抑制酶活性,抗原修复,滴加封闭血清,清去血清,滴加抗体,PBS冲洗,加入工作液,室温孵育1h,PBS冲洗2次,滴加新鲜配置DAB-H2O2显色液,自来水漂洗。HE染色出现棕黄色颗粒为阳性,淡黄色为超强阳性,黄色为强阳性,深棕色为阳性,HSCORE =Σpi( I + 1),I-染色强度。
3统计学方法采用SPSS19.0统计学软件,孕激素、性激素、整合素β3采用t或者F检验,P<0.05表示有统计学差异。
结果
1三组妇女孕激素、子宫内膜厚度比较三组妇女孕激素水平、子宫内膜厚度无明显差异(P>0.05),见表1。
表1 三组妇女孕激素、子宫内膜厚度比较
2病检报告子宫内膜标本HE染色均未出现细胞形态学改变、淋巴细胞侵润炎症反应。
3子宫内膜上皮细胞性激素受体、整合素β3表达三组患者雌激素和雄激素受体无明显差异(P>0.05),活动性感染组整合素β3表达显著低于其他两组(P<0.05),既往感染组整合素β3表达与未感染组差异不明显(P>0.05)。
4临床妊娠率比较未感染组和既往感染组患者临床妊娠率显著高于活动性感染组(P<0.05),详见表2。
表2 临床妊娠率比较
讨论
胚胎置入是细胞间及与基质见相互作用的结果,黏附分子介导整个过程,在这个过程中,整合素发挥重要作用,整合素为跨膜糖蛋白受体家族,对二价阳离子有依赖性,包括α、β两种亚单位形式,能够接到细胞与基质间以及细胞间的信号传递过程,整合素β3在子宫内膜腺上皮细胞主要表达以αvβ3二聚体形式为主,出现的时间与子宫内膜着床时间保持一致,因此多数学者认为整合素β3可以作为判断子宫内膜容受性标志性分子,在本组研究中采用整合素β3进行分析[3-4]。
研究认为在评估子宫内膜容受性中应该采用整合素αvβ3评价,有关巨细胞病毒对整合素β3的表达影响,国内研究较少[5-7]。在本组研究中可以看出三组妇女孕激素水平、子宫内膜厚度无明显差异,子宫内膜标本HE染色均未出现细胞形态学改变、淋巴细胞侵润炎症反应。三组患者雌激素和雄激素受体无明显差异,活动性感染组整合素β3表达(1.6±0.5)显著低于既往感染组(2.8±0.3)和未感染组(2.9±0.4),未感染组(68.7%)和既往感染组患者临床妊娠率(61.5%)显著高于活动性感染组(31.8%),说明巨细胞病毒感染不会引起雌孕激素的变化,可能通过影响整合素β3表达影响胚胎早期置入,导致早孕流产。国外有研究指出认巨细胞病毒感染与整合素β3结合,感染时巨细胞病毒解聚素与整合素β3相结合,随着整合素β3进入到内部,转移到脂质体,发挥相互作用,刺激下游信号因子,EGFR岁以来的整合素β3能够诱发协同信号,促进细胞迁移、炎症因子等生物学行为,因此感染人巨细胞病毒,一般不会在上皮细胞膜上发挥出下过,而是引起整合素β3表达的变化,进而引起后续反应。在本组研究中活动性感染组护上皮细胞浆存在棕黄色颗粒,提示巨细胞病毒能够与整合素β3相结合,引起整合素β3水平的异常。在本组试验中,活动病毒感染组细胞浆并没有出现整合素β3的表达,而且整合素β3表达也显著降低,推测人巨细胞病毒感染抑制整合素β3的分泌合成,关于具体机制尚需要进一步分析。
总之,人巨细胞病毒感染引起整合素β3亚单位下降,对性激素受体无明显影响,影响子宫内膜容受性变化。
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(收稿:2016-04-08)
【中图分类号】R714
【文献标识码】A
doi:10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.065
The study on the effects of Human Cytomegalovirus infection on endometrial receptivity during peri-implantation period
Central Hospital of Bazhong(Bazhong 636000)Li Maohua
ABSTRACTObjective:To analyze the study on the effects of Human Cytomegalovirus infection on endometrial receptivity during periimplantation period,and analyze reference implantation for unfavorable factors.Methods:Gestational age of implantation endometrium specimens in hospital from May 2014 to December 2015 were selected,Endometrial curettage was did in 20~24d,progesterone levels are measured,patients divided intoactive infection group , uninfected group and past infection group according to HCMV infection,hormone receptor and integrin β3 subunit on endometrial changes were quantitative analysis.Results:There were no significant differences in the level of progesterone and endometrial thickness between the three groups (P>0.05). The changes of cell morphology, lymphocyte infiltration and inflammatory reaction were not found in the endometrial specimens HE staining. Three groups of patients with estrogen and androgen receptor (AR) was not significant difference (P>0.05), the activity of infected group of integrin 3 expression (1.6 + 0.5) was significantly lower than that of previous infection group (2.8 + 0.3) and non infection group (2.9 + 0.4) (P<0.05), previous infection group and non infected group of integrin 3 expression were no significant difference (P>0.05). The clinical pregnancy rate (61.5%) was significantly higher in the uninfected group (68.7%) than in the active group (31.8%) (P<0.05).Conclusion:HCMV infection integrin β3 subunit decreased receptor had no effect on sex hormones, affect endometrial receptivity changes.
KEY WORDSCytomegalovirusEndometriumReceptors,EstrogenIntegrin beta 3