地佐辛在舒芬太尼全身麻醉诱导期间的止咳效果分析

陕西省商洛市中心医院麻醉科 ( 商洛 726000)　王军良　白　蓉



地佐辛在舒芬太尼全身麻醉诱导期间的止咳效果分析

陕西省商洛市中心医院麻醉科 ( 商洛 726000)王军良白蓉△

摘要目的：探讨地佐辛在舒芬太尼全身麻醉诱导期间的止咳效果。方法：分析370例外科手术患者资料。患者分为地佐辛组(n=185例)和对照组(n=185例)。评估麻醉诱导期舒芬太尼引发的咳嗽发病率和反射程度。结果：地佐辛组咳嗽0例，对照组咳嗽59例(咳嗽严重程度：轻度7%； 中度11.4%；严重13.5%)。地佐辛组咳嗽发生率和反射程度明显低于对照组(P<0.05)。注射舒芬太尼2min内，对照组最高心率(HR)和无创血压(IBP)值高于地佐辛组(P<0.01)。结论：地佐辛0.1mg/kg剂量可有效预防舒芬太尼引发的刺激性咳嗽和反射程度。

主题词麻醉地佐辛镇痛药, 阿片类 随机对照试验

阿片类药物常用于术前诱导麻醉，因其高效、快速且无心血管不良反应，临床运用及其广泛[1]。然而，咳嗽是常见的不良反应[2]。阿片类药物诱发的咳嗽诱发的机制尚不明确[3]。故本文采用前瞻性，随机安慰剂对照试验，研究地佐辛的止咳效果，现报道如下。

资料和方法

1一般资料370例外科手术患者为研究对象。纳入标准：年龄18～70岁，美国麻醉医师协会(ASA)物理状态分级I-II级。排除标准：慢性咳嗽，上呼吸道感染，哮喘，吸烟，其他阻塞性呼吸道疾病，支气管扩张剂或类固醇治疗史，服用止痛药，降压药，精神障碍。患者分为地佐辛组(n=185例，男性91例，女性94例，平均年龄52±13岁)，对照组(n=185例，男性99例，女性86例，平均年龄53±11岁)。本研究获得患者知情同意书及医学伦理委员会批准。

2麻醉方法地佐辛5mg/ml(长江制药有限公)生理盐水稀释至1mg/ml。麻醉诱导前，静注地佐辛0.1mg/kg；对照组注射同等体积生理盐水。舒芬太尼(湖北宜昌恩华药业有限公司,中国) 50μg/ml生理盐水稀释至5μg/ml。两组患者随后注射0.5μg /kg舒芬太尼。常规监测血氧饱和度(SpO2),心率(HR)、心电图和有创性血压(IBP)。

3观察指标咳嗽程度及次数。咳嗽程度分为轻度(1-2)、中度(3-5)和严重(>5)。静脉注射地佐辛或生理盐水后，记录咳嗽的发生率。分别记录静注地佐辛或生理盐水前(T0期)的收缩压和舒张压(SBP，DBP)，HR，SpO2；静注地佐辛或生理盐水后(T1期) 的收缩压和舒张压(SBP，DBP)，HR，SpO2，以及静注舒芬太尼2min后(T2期)的最高血压(HR)。其他副作用。

4统计学方法SPSS19.0统计软件用于数据分析。数据表示为平均值±标准偏差(SD)。非配对双侧t检验比较患者特点和血流动力学变量。卡方检验和fisher确切Bonferroni校正法分析咳嗽发病率，严重程度,性别比例,ASA。P<0.05认为差异具有统计学意义。

结果

T0期，临床特点无组间差异。T1期， HR和 IBP 无组间差异。静注舒芬太尼2min后(T2期)，对照组HR、IBP显著高于地佐辛组(P<0.01)，但处于安全范围内，见表1。

咳嗽发生率和严重程度存在组间差异。对照组咳嗽59例(31%)，地佐辛组0例(P<0.05)，见表2。此外，两组T1期无咳嗽病例。T2期，地佐辛组未出现SpO2<95%，呼吸暂停，躯干僵硬，恶心呕吐。对照组10例患者出现SpO2<95%，6例呼吸暂停，4例躯干僵硬，20例恶心呕吐，见表3。

表1　人口统计数据和治疗后生命体征的变化

注：两组比较*P>0.05,**P<0.01。

表2　两组之间咳嗽的发生率和严重程度比较

注：两组比较*P<0.01

表3　两组不良反应比较

注：两组比较*P<0.01

讨论

阿片类药物激动阿片受体而发挥镇痛效应。经典的阿片受体分为κ、μ、δ三种。 激动κ受体及δ受体主要产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制[4]。

激动μ受体主要产生脊髓以上镇痛，引起呼吸抑制、胃肠蠕动减少、恶心呕吐、心率减慢和药物依赖性。 阿片受体效应，分为短时间及长时间耐受[5-6]。地佐辛主要通过激动κ受体产生镇痛作用，镇痛效果强，在人体内吸收、分布迅速，表观分布容积大、半衰期长、清除慢，所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久[7]。 多中心临床试验结果说明地佐辛是一种镇痛强度和安全性与吗啡相似的强镇痛药，对中、重度疼痛有良好的镇痛效果和较好的安全性[8]。

目前的研究发现，对照组咳嗽发生率和严重性显著高于地佐辛组。静注舒芬太尼2min后(T2期)，对照组HR、IBP值显著高于地佐辛组，但最高值仍在安全范围内。先前的研究采用不同的剂量,不同的注射速度,以及不同药物，可以缓解阿片类药源性咳嗽[9]，已有研究发现,阿片受体二元论，可发现潜在的止咳靶点[10]。本文中，静注地佐辛后, 无咳嗽发生。这可能与m-阿片受体有关。静注地佐辛0.1 mg/kg，药物不良反应反而减少，显著低于对照组。

本研究虽取得一定成果，但存在不足之处。我们未能研究不同剂量地佐辛的止咳效应(咳嗽发生率和反射程度)，今后将明确药物剂量与止咳效果的关系。

总之，目前研究结果表明, 地佐辛0.1mg/kg剂量可有效防止舒芬太尼全身麻醉诱导引发的刺激性咳嗽和反射程度。

参考文献

[1]张晓峰, 呼霞. 氟比洛芬酯复合阿片类药物在妇科开腹术后镇痛中的应用[J]. 陕西医学杂志, 2013 42(11): 1495-1497.

[2]Lin CS, Sun WZ, Chan WH,etal. Intravenous lidocaine and ephedrine, but not propofol, suppress fentanyl-induced cough[J]. Canadian Journal of Anesthesia, 2004, 51(7): 654-659.

[3]Ai Q, Hu YP, Wang YJ,etal. Pentazocine pretreatment suppresses fentanyl-induced cough[J]. Pharmacological reports, 2010, 62(4): 747-750.

[4]王萌, 张冬梅, 张冰, 等. δ, κ 阿片受体对舒芬太尼预处理大鼠心肌缝隙连接蛋白 43 的影响[J]. 临床麻醉学杂志, 2015, 31(10): 996-999.

[5]吴昊, 何淑芳, 朱海娟, 等. 阿片受体, PI3K/Akt 和 ERK 信号通路在瑞芬太尼预处理减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用[J]. 中华麻醉学杂志, 2013, 33(9): 1117-1120.

[6]冯建伟, 刘金龙, 陈新荣, 等. 两种不同阿片受体激动剂联合肋间神经阻滞用于胸腔镜肺叶切除术患者的镇痛[J]. 实用医学杂志, 2013, 28(18): 3121-3124.

[7]孙莉, 徐国柱, 沈黎阳, 等. 地佐辛注射液用于镇痛的随机双盲对照临床试验[J]. 中国临床药理学杂志, 2014, 30(4): 312-314.

[8]Sun Q, Zhou W, Wu B,etal. Dezocine: a novel drug to prevent fentanyl-induced cough during general anesthesia induction?[J]. Journal of Anesthesia, 2012, 26(3): 470-470.

[9]Sun S, Huang S. Effects of pretreatment with a small dose of dexmedetomidine on sufentanil-induced cough during anesthetic induction[J]. Journal of Anesthesia, 2013, 27(1): 25-28.

[10]Chavkin C. Dynorphin-still an extraordinarily potent opioid peptide[J]. Molecular Pharmacology, 2013, 83(4): 729-736.

(收稿：2016-01-28)

通讯作者：△延安大学附属医院

【中图分类号】R614

【文献标识码】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.036